联合达格列净和艾塞那肽对比达格列净和安慰剂对不受控制的 2 型糖尿病患者异位脂质的影响。 (EXENDA)
2022年4月8日 更新者：Alexandra Kautzky-Willer、Medical University of Vienna
一项为期 24 周的单中心前瞻性随机、安慰剂对照试验，旨在评估艾塞那肽和达格列净联合用药与达格列净和安慰剂相比的疗效及其对不受控制的 2 型糖尿病患者肝脏、心肌和胰腺脂肪分布的影响。
SGLT2 拮抗剂和 GLP1 激动剂在相对较短的时间内被用作二线治疗（如果有指征），并且与胰岛素或其他口服降糖药相比低血糖风险低的患者耐受性良好。 如果一线治疗失败，这种新的治疗选择提供了一种有效的方式来降低血糖。 根据国家和国际指南，口服降糖药物的组合可能有多种方式，但目前尚不推荐用于 GLP1 激动剂和 SGLT2 抑制剂，因为缺乏证明有效性和安全性的证据和支持研究]。 因此，迫切需要在标准化条件下进行研究来回答这些未解决的问题。
SGLT2 抑制剂和 GLP1 激动剂组合的初步结果表明，在葡萄糖和体重减轻以及安全问题方面具有巨大潜力。 然而，需要进一步的研究来阐明 SGLT2 抑制剂和 GLP1 激动剂联合治疗的潜在机制及其对减肥、血糖控制、对肠促胰岛素和脂肪因子的影响，以及对肝脏和其他组织异位脂质积累的进一步影响人类的心肌或胰腺。
由于这两种单一疗法对体重和新陈代谢都有影响，因此可以推测腹部、皮下、肝脏、心肌或胰腺脂质含量的变化，并且是本研究的关注焦点。 最近，GLP1 激动剂被证明对糖尿病患者的肝脏脂质降低有影响。
肝脏脂质含量和肝脏脂肪变性被广泛讨论，对糖尿病和心血管疾病的进展有重大影响。 因此，减少肝组织中的脂质积累可能对糖尿病进展有影响。
在糖尿病患者中也观察到更高的心肌脂质积累，这可能是糖尿病患者心血管风险更高的部分原因。 到目前为止，结合使用这两种药物的结果表明，使用单一疗法可能会减轻体重，因此进一步的研究肯定会阐明治疗概念的结合。
面对多种积极的副作用（体重减轻、血压降低、潜在的心脏保护作用），使用 SGLT2 和 GLP1 的组合似乎是糖尿病患者的一种有前途的治疗选择。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Wien、奥地利、1090
- Abt. für Endokrinologie & Stoffwechsel, Univ. Klin f. Innere Medizin III
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
T2DM
- 性别：男女
- HbA1c >=6.5 和
- 年龄 >=18 并且
- 体重指数>=25kg/m2
- 二甲双胍 >=1000mg 每天，8 周稳定剂量不可能上调至 1000 mg 的原因
- 能够并愿意在学习期间不改变饮食和身体活动
- 同意并能够给予知情同意。
排除标准：
- 除 T2DM 以外的其他糖尿病诊断
- 服用其他抗糖尿病药物（磺脲类、格列酮、胰岛素超过 2 周（见下文）、SGLT2 抑制剂、GLP1 激动剂、那格列奈、瑞格列奈、阿卡波糖、DPP4 抑制剂）的患者
- 目前或以前接受过胰岛素治疗的受试者（紧急情况除外，在紧急情况下，连续给予胰岛素少于 14 天，但不是在筛选前的最后 3 个月内）
- 已知对研究药物不耐受
- 根据当地标签，禁忌症包括二甲双胍已知的超敏反应
- 反复尿路感染
- 肾小球滤过率 < 60
- 肝酶高于正常范围 3 倍
- 胆红素升高3倍正常范围
- 在参加该临床试验时会危及患者安全的任何其他临床情况
- 筛选时的疾病（NAFLD 除外），例如相关的心血管、胃肠道、肝脏、神经系统、精神病学、内分泌（即 胰腺），除了 T2DM、血液学、恶性、感染或其他主要全身性疾病，这使得研究方案的实施或研究结果的解释变得困难
- 胰腺炎病史
- 已知的自身免疫性疾病或慢性炎症
- 筛选前 6 个月内发生过心肌梗塞或中风
- 血液恶液质或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（例如疟疾、巴贝西虫病、溶血性贫血）
- 其他肝脏疾病，包括慢性病毒性肝炎（乙型或丙型）、酗酒、血色素沉着症、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、自身免疫性肝炎、威尔逊氏病、原发性硬化性胆管炎或原发性胆汁性肝硬化，或任何病因的肝硬化
- 随机分组前最近 5 年内的恶性肿瘤
- 甲状腺髓样癌
- 多发性内分泌肿瘤综合征家族史
- 在知情同意之前的 3 个月内酗酒或滥用药物会干扰试验参与或任何导致对研究程序或研究药物摄入的依从性降低的持续情况
- 存在进行 MRI 检查的任何绝对或相对禁忌症，例如心脏起搏器、中枢神经系统中的铁磁止血夹、眼睛中的金属碎片、铁磁或电子操作的有源设备，如自动心律转复除颤器、人工耳蜗、胰岛素泵和神经刺激器、人工心脏瓣膜等。
- 减肥手术史
- 用抗肥胖药物治疗（例如 西布曲明、奥利司他）在知情同意或筛选时的任何其他治疗前 3 个月（即 手术、激进的饮食疗法等）导致体重不稳定
- 接受抗高血压药物和/或甲状腺激素的受试者，其剂量在基线前至少 6 周内不稳定
- 目前在知情同意时使用全身类固醇治疗（允许使用局部和吸入类固醇治疗）
- 在筛选前的 6 个月内连续使用可能与 NAFLD 相关的药物超过 2 周。
- 在随机分组前 3 个月内使用抗 NASH 药物（噻唑烷二酮、维生素 E、UDCA、SAM-e、甜菜碱、水飞蓟、抗 TNF 疗法）。
- 在筛选访视前的前 3 个月或研究期间献血 (> 400 mL)
- 在知情同意前 30 天内参加过另一项研究药物试验。
- 作为研究者或任何共同研究者、研究助理、药剂师、研究协调员及其其他工作人员的任何受试者，直接参与方案的实施。
- 绝经前妇女（末次月经在知情同意前 ≤ 1 年）：
- 正在哺乳或怀孕或
- 有生育能力并且没有采用可接受的节育方法，或者不打算在整个研究过程中继续使用这种方法，并且不同意在参与试验期间接受定期妊娠检测。 可接受的节育方法包括输卵管结扎、透皮贴剂、宫内节育器/系统 (IUD/IUS)、口服、植入或注射避孕药、禁欲、（如果地方当局可接受）双屏障法和伴侣输精管结扎术。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：达格列净和艾塞那肽
达格列净 10mg 口服，每日一次 & 艾塞那肽 2mg 皮下注射，每周一次
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艾塞那肽将与达格列净联合使用
双臂达格列净
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安慰剂比较：达格列净和安慰剂
Dapagliflozin 10mg 口服每天一次 & Exenatide 匹配安慰剂 2mg 每周一次皮下注射
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双臂达格列净
艾塞那肽匹配安慰剂将与达格列净联合使用
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用磁共振波谱测量的肝脏脂质含量的变化，以 % 表示
大体时间：基线 - 第 24 周
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研究达格列净（每天 10 毫克）和艾塞那肽（每周 2 毫克）联合治疗与达格列净（每天 10 毫克）和安慰剂相比，在 2 型糖尿病患者和口服药物后血糖控制不佳的患者中服用 24 周对肝脏脂质含量降低的影响治疗。
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基线 - 第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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用磁共振波谱测量的心肌脂质含量的变化，以 % 表示
大体时间：基线 - 第 24 周
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研究达格列净（每天 10 毫克）和艾塞那肽（每周 2 毫克）联合治疗与达格列净（每天 10 毫克）和安慰剂相比，在 2 型糖尿病患者和口服药物后血糖控制不佳的患者中服用 24 周对降低心肌脂质含量的影响治疗。
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基线 - 第 24 周
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用磁共振波谱法测量的胰腺脂质含量的变化，以 % 表示
大体时间：基线 - 第 24 周
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研究达格列净（每天 10 毫克）和艾塞那肽（每周 2 毫克）联合治疗与达格列净（每天 10 毫克）和安慰剂相比，对 2 型糖尿病患者和口服药物后血糖控制不佳的患者给予 24 周对胰腺脂质含量降低的影响治疗。
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基线 - 第 24 周
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根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：基线——第 24 周
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从基线到结束的安全性和耐受性，按治疗相关 AE 和 SAE 的参与者人数
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基线——第 24 周
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生活质量问卷
大体时间：基线 - 第 24 周
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世卫组织幸福指数评估的生活质量相对于基线的变化
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基线 - 第 24 周
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胰岛素抵抗的改变
大体时间：基线 - 第 24 周
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通过 HOMA IR 指数评估的胰岛素抵抗相对于基线的变化
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基线 - 第 24 周
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胰岛素敏感性的变化
大体时间：基线 - 第 24 周
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OGIS 评估的胰岛素敏感性相对于基线的变化
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基线 - 第 24 周
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能量消耗
大体时间：基线 - 第 24 周
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通过间接量热法评估的能量消耗基线的变化
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基线 - 第 24 周
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能量摄入
大体时间：基线 - 第 24 周
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通过 3 天饮食方案评估的能量摄入基线的变化
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基线 - 第 24 周
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血压
大体时间：基线 - 第 24 周
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评估与达格列净和安慰剂相比，达格列净和艾塞那肽联合治疗对血压的影响。
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基线 - 第 24 周
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减肥
大体时间：基线 - 第 24 周。
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评估与达格列净和安慰剂相比，达格列净和艾塞那肽联合治疗对体重减轻的影响。
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基线 - 第 24 周。
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肾小球滤过率的变化
大体时间：基线 - 第 24 周
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GFR 相对于基线的变化
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基线 - 第 24 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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重量
大体时间：基线 - 第 24 周
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体重相对于基线的变化
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基线 - 第 24 周
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臀围
大体时间：基线 - 第 24 周
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臀围相对于基线的变化
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基线 - 第 24 周
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腰围
大体时间：基线 - 第 24 周
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腰围相对于基线的变化
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基线 - 第 24 周
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空腹血糖
大体时间：基线 - 第 24 周
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空腹血糖相对于基线的变化
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基线 - 第 24 周
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HbA1c 降低 >= 0.5%
大体时间：基线 - 第 24 周
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HbA1c 降低超过 0.5% 的患者百分比
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基线 - 第 24 周
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减重 >= 5%
大体时间：基线 - 第 24 周
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体重减轻超过 5% 的患者百分比
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基线 - 第 24 周
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甘油三酯的变化
大体时间：基线 - 第 24 周
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甘油三酯相对于基线的变化
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基线 - 第 24 周
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胆固醇的变化
大体时间：基线 - 第 24 周
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胆固醇相对于基线的变化
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基线 - 第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Alexandra Kautzky-Willer, Prof. Dr.、Dep. of Medicine III, Div. of Endocrinology, Gender Medicine Unit
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月8日
初级完成 (实际的)
2019年11月26日
研究完成 (实际的)
2020年1月16日
研究注册日期
首次提交
2016年12月22日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月28日
首次发布 (估计)
2017年1月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月8日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
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