Wpływ złożonej dapagliflozyny i eksenatydu w porównaniu z dapagliflozyną i placebo na lipidy ektopowe u pacjentów z niekontrolowaną cukrzycą typu 2. (EXENDA)

Kryteria przyjęcia:

T2DM

• Płeć: mężczyzna i kobieta
• HbA1c >=6,5 i
• Wiek >=18 lat i
• BMI>=25kg/m2
• Metformina>=1000 mg na dobę, stabilna dawka przez 8 tygodni Uwaga: Pacjenci z cukrzycą typu 2 leczeni mniej niż 1000 mg metforminy na dobę mogą być włączeni do badania tylko wtedy, gdy badacz uzna, że ​​pacjent przyjmuje maksymalną tolerowaną dawkę i udokumentował powodu, dla którego zwiększenie miareczkowania do 1000 mg nie było możliwe
• zdolne i chętne do niezmieniania diety i aktywności fizycznej w trakcie rekrutacji na studia
• zgody i jest w stanie wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• inne rozpoznanie cukrzycy niż T2DM
• pacjenci przyjmujący inne leki przeciwcukrzycowe (sulfonylomocznik, glitazon, insulina przez ponad 2 tygodnie (patrz poniżej), inhibitory SGLT2, agoniści GLP1, nateglinid, repaglinid, akarboza, inhibitory DPP4)
• Pacjenci obecnie lub wcześniej leczeni insuliną (z wyjątkiem sytuacji nagłych, w których insulinę podawano krócej niż 14 kolejnych dni, ale nie w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym)
• znana nietolerancja badanego leku
• Przeciwwskazania, w tym nadwrażliwość znana na metforminę zgodnie z lokalną etykietą
• nawracające infekcje dróg moczowych
• GFR < 60
• Enzymy wątrobowe powyżej 3-krotnie normalnego zakresu
• Bilirubina wyższa 3-krotnie w normie
• Wszelkie inne stany kliniczne, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjentów podczas udziału w tym badaniu klinicznym
• choroba w momencie badania przesiewowego (inna niż NAFLD), taka jak istotna choroba sercowo-naczyniowa, żołądkowo-jelitowa, wątrobowa, neurologiczna, psychiatryczna, endokrynologiczna (tj. trzustki) z wyjątkiem T2DM, chorób hematologicznych, złośliwych, infekcji lub innych poważnych chorób ogólnoustrojowych utrudniających wdrożenie protokołu lub interpretację wyników badania
• historia zapalenia trzustki
• Znana choroba autoimmunologiczna lub przewlekły stan zapalny
• Zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Dyskrazje krwi lub jakiekolwiek zaburzenia powodujące hemolizę lub niestabilność czerwonych krwinek (np. malaria, babeszjoza, niedokrwistość hemolityczna)
• Inne choroby wątroby, w tym przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby (B lub C), nadużywanie alkoholu, hemochromatoza, niedobór alfa-1-antytrypsyny, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Wilsona, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych lub pierwotna marskość żółciowa lub marskość wątroby o dowolnej etiologii
• nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat przed randomizacją
• rak rdzeniasty tarczycy
• wywiad rodzinny zespołu mnogiej neoplazji wewnątrzwydzielniczej
• Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody, które mogłoby kolidować z udziałem w badaniu lub jakimkolwiek trwającym schorzeniem prowadzącym do zmniejszonej zgodności z procedurami badania lub przyjmowaniem badanego leku
• Obecność jakichkolwiek bezwzględnych lub względnych przeciwwskazań do wykonania badania MRI, takich jak rozruszniki serca, ferromagnetyczne zaciski hemostatyczne w ośrodkowym układzie nerwowym, metalowe drzazgi w oku, ferromagnetyczne lub sterowane elektronicznie urządzenia aktywne, takie jak automatyczne kardiowertery-defibrylatory, implanty ślimakowe, insulina pompy i stymulatory nerwów, protezy zastawek serca itp.
• Historia chirurgii bariatrycznej
• Leczenie lekami przeciw otyłości (np. sibutramina, orlistat) 3 miesiące przed uzyskaniem świadomej zgody lub jakimkolwiek innym leczeniem w czasie badania przesiewowego (tj. operacja, agresywna dieta itp.) prowadzące do niestabilnej masy ciała
• Pacjenci otrzymujący leki przeciwnadciśnieniowe i/lub hormony tarczycy, których dawka (dawki) nie była stabilna przez co najmniej 6 tygodni przed punktem wyjściowym
• Obecne leczenie sterydami ogólnoustrojowymi w momencie wyrażenia świadomej zgody (leczenie sterydami miejscowymi i wziewnymi jest dozwolone)
• Stosowanie leków potencjalnie związanych z NAFLD przez ponad 2 kolejne tygodnie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Stosowanie leków anty-NASH (tiazolidynodiony, witamina E, UDCA, SAM-e, betaina, ostropest plamisty, terapie anty-TNF) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
• Oddanie krwi (> 400 ml) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub w czasie trwania badania
• Udział w innym badaniu badanego leku w ciągu 30 dni przed wyrażeniem świadomej zgody.
• Każdy podmiot, który jest badaczem lub współbadaczem, asystentem badawczym, farmaceutą, koordynatorem badania, innym jego personelem, bezpośrednio zaangażowanym w prowadzenie protokołu.
• Kobiety przed menopauzą (ostatnia miesiączka ≤1 rok przed wyrażeniem świadomej zgody), które:
• karmią piersią lub są w ciąży lub
• są w wieku rozrodczym i nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji lub nie planują dalszego stosowania tej metody przez cały czas trwania badania i nie wyrażają zgody na poddanie się okresowym testom ciążowym podczas udziału w badaniu. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują podwiązanie jajowodów, plaster przezskórny, wkładki/systemy wewnątrzmaciczne (IUD/IUS), doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wstrzemięźliwość seksualną (jeśli jest to akceptowane przez władze lokalne), metodę podwójnej bariery i wazektomię partnera.