Efeitos da Dapagliflozina e Exenatida Combinados Versus Dapagliflozina e Placebo em Lipídios Ectópicos em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 Não Controlado. (EXENDA)

Critério de inclusão:

T2DM

• Sexo: masculino e feminino
• HbA1c >=6,5 e
• Idade >=18 e
• IMC>=25kg/m2
• Metformina>=1000 mg por dia, dose estável de 8 semanas Observação: pacientes com diabetes mellitus tipo 2 tratados com menos de 1000 mg de metformina por dia só podem ser incluídos se o investigador considerar que o paciente está na dose máxima tolerada e o investigador tiver documentado a razão pela qual não foi possível aumentar a titulação para 1000 mg
• capaz e disposto a não mudar a dieta e a atividade física durante a inscrição no estudo
• consentimento e capaz de dar consentimento informado.

Critério de exclusão:

• outro diagnóstico de diabetes que não seja T2DM
• pacientes em uso de outra medicação antidiabética (sulfonilureia, glitazona, insulina por mais de 2 semanas (ver abaixo), inibidores de SGLT2, agonista de GLP1, nateglinida, repaglinida, acarbose, inibidores de DPP4)
• Indivíduos atualmente ou anteriormente tratados com insulina (com exceção de situações de emergência em que a insulina foi administrada por menos de 14 dias consecutivos, mas não nos últimos 3 meses antes da triagem)
• intolerância conhecida contra a medicação do estudo
• Contra-indicações incluindo hipersensibilidade conhecida à metformina de acordo com a bula local
• infecções recorrentes do trato urinário
• TFG < 60
• Enzimas hepáticas acima de 3 vezes a faixa normal
• Bilirrubina superior a 3 vezes a faixa normal
• Qualquer outra condição clínica que coloque em risco a segurança do paciente durante a participação neste ensaio clínico
• doença na triagem (exceto NAFLD), como cardiovascular, gastrointestinal, hepática, neurológica, psiquiátrica, endócrina relevante (ou seja, pancreático) exceto DM2, hematológico, maligno, infecção ou outras doenças sistêmicas importantes que dificultam a implementação do protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo
• história de pancreatite
• Doença autoimune conhecida ou condição inflamatória crônica
• Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à triagem
• Discrasias sanguíneas ou quaisquer distúrbios que causem hemólise ou glóbulos vermelhos instáveis ​​(por exemplo, malária, babesiose, anemia hemolítica)
• Outras doenças hepáticas, incluindo hepatite viral crônica (B ou C), abuso de álcool, hemocromatose, deficiência de alfa-1 antitripsina, hepatite autoimune, doença de Wilson, colangite esclerosante primária ou cirrose biliar primária ou cirrose hepática de qualquer etiologia
• malignidade nos últimos 5 anos antes da randomização
• câncer medular de tireóide
• história familiar de síndrome de neoplasia endócrina múltipla
• Abuso de álcool ou drogas nos 3 meses anteriores ao consentimento informado que interferiria na participação no estudo ou em qualquer condição contínua que levasse a uma diminuição da adesão aos procedimentos do estudo ou à ingestão de drogas do estudo
• Presença de qualquer contra-indicação absoluta ou relativa para a realização de uma investigação de ressonância magnética, como marcapassos cardíacos, clipes hemostáticos ferromagnéticos no sistema nervoso central, estilhaços metálicos no olho, dispositivos ativos ferromagnéticos ou operados eletronicamente, como desfibriladores cardioversores automáticos, implantes cocleares, insulina bombas e estimuladores nervosos, válvulas cardíacas protéticas, etc.
• História da cirurgia bariátrica
• O tratamento com medicamentos anti-obesidade (por ex. sibutramina, orlistat) 3 meses antes do consentimento informado ou qualquer outro tratamento no momento da triagem (ou seja, cirurgia, dieta agressiva, etc.) levando a um peso corporal instável
• Indivíduos recebendo medicação anti-hipertensiva e/ou hormônios tireoidianos, cuja(s) dose(s) não tenham sido estáveis ​​por pelo menos 6 semanas antes da linha de base
• Tratamento atual com esteróides sistêmicos no momento do consentimento informado (tratamento com esteróides locais e inalatórios é permitido)
• Uso de medicamentos potencialmente associados à DHGNA por mais de 2 semanas consecutivas nos 6 meses anteriores à triagem.
• Uso de medicamentos anti-NASH (tiazolidinedionas, vitamina E, UDCA, SAM-e, betaína, cardo mariano, terapias anti-TNF) nos 3 meses anteriores à randomização.
• Doação de sangue (> 400 mL) durante os 3 meses anteriores à visita de triagem ou durante a duração do estudo
• Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de 30 dias antes do consentimento informado.
• Qualquer sujeito que seja o investigador ou qualquer coinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo, outro funcionário do mesmo, diretamente envolvido na condução do protocolo.
• Mulheres na pré-menopausa (última menstruação ≤1 ano antes do consentimento informado) que:
• estão amamentando ou grávidas ou
• têm potencial para engravidar e não estão praticando um método aceitável de controle de natalidade, ou não planejam continuar usando esse método durante o estudo e não concordam em se submeter a testes periódicos de gravidez durante a participação no estudo. Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem laqueadura tubária, adesivo transdérmico, dispositivos/sistemas intrauterinos (DIU/SIU), contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis, abstinência sexual (se aceitável pelas autoridades locais), método de barreira dupla e parceiro vasectomizado.