Yhdistetyn dapagliflotsiinin ja eksenatidin vaikutukset dapagliflotsiiniin ja lumelääkkeeseen verrattuna ektooppisiin lipideihin potilailla, joilla on hallitsematon tyypin 2 diabetes. (EXENDA)

Sisällyttämiskriteerit:

T2DM

• Sukupuoli: mies ja nainen
• HbA1c >=6,5 ja
• Ikä >=18 ja
• BMI> = 25 kg/m2
• Metformiini>=1000mg päivässä, 8 viikon vakaa annos Huomaa: Tyypin 2 diabetes mellituspotilaat, joita hoidetaan alle 1000mg metformiinilla vuorokaudessa, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo potilaan olevan suurimmalla siedetyllä annoksella ja tutkija on dokumentoinut syy, miksi annoksen nostaminen 1000 mg:aan ei ollut mahdollista
• kykenevä ja halukas olemaan muuttamatta ruokavaliota ja fyysistä aktiivisuutta tutkimukseen ilmoittautumisen aikana
• suostumuksensa ja voi antaa tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• muu diabetesdiagnoosi kuin T2DM
• potilaat, jotka käyttävät muita diabeteslääkkeitä (sulfonyyliurea, glitatsoni, insuliini yli 2 viikkoa (katso alla), SGLT2-estäjät, GLP1-agonisti, nateglinidi, repaglinidi, akarboosi, DPP4-estäjät)
• Koehenkilöt, joita on hoidettu tällä hetkellä tai aiemmin insuliinilla (lukuun ottamatta hätätilanteita, joissa insuliinia annettiin alle 14 peräkkäisenä päivänä, mutta ei seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana)
• tunnettu intoleranssi tutkimuslääkkeitä kohtaan
• Vasta-aiheet, mukaan lukien yliherkkyys metformiinille paikallisen etiketin mukaan
• toistuvat virtsatietulehdukset
• GFR < 60
• Maksaentsyymiarvot yli 3 kertaa normaalin alueen
• Bilirubiini on 3 kertaa normaalia korkeampi
• Mikä tahansa muu kliininen tila, joka vaarantaisi potilaiden turvallisuuden tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumisen aikana
• sairaudet seulonnassa (muu kuin NAFLD), kuten asiaankuuluvat kardiovaskulaariset, maha-suolikanavan, maksan, neurologiset, psykiatriset, endokriiniset (ts. haima) paitsi T2DM, hematologiset, pahanlaatuiset, infektiot tai muut vakavat systeemiset sairaudet, jotka vaikeuttavat protokollan toteuttamista tai tutkimustulosten tulkintaa
• haimatulehdus historiassa
• Tunnettu autoimmuunisairaus tai krooninen tulehdustila
• Sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Veren dyskrasiat tai muut häiriöt, jotka aiheuttavat hemolyysiä tai epästabiileja punasoluja (esim. malaria, babesioosi, hemolyyttinen anemia)
• Muut maksasairaudet, mukaan lukien krooninen virushepatiitti (B tai C), alkoholin väärinkäyttö, hemokromatoosi, alfa-1-antitrypsiinin puutos, autoimmuunihepatiitti, Wilsonin tauti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti tai primaarinen sappikirroosi tai mistä tahansa syystä johtuva maksakirroosi
• maligniteetti viimeisen 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista
• medullaarinen kilpirauhassyöpä
• suvussa useita endokriinisiä neoplasia-oireyhtymiä
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen tietoista suostumusta, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai mikä tahansa jatkuva sairaus, joka johtaa heikentyneeseen tutkimusmenettelyjen noudattamiseen tai tutkimuslääkkeiden nauttimiseen
• MRI-tutkimuksen absoluuttiset tai suhteelliset vasta-aiheet, kuten sydämentahdistimet, ferromagneettiset hemostaattiset klipsit keskushermostossa, metallisirpaleet silmässä, ferromagneettiset tai elektronisesti toimivat aktiiviset laitteet, kuten automaattiset kardiovertteridefibrillaattorit, sisäkorvaistutteet, insuliini pumput ja hermostimulaattorit, sydänläppäproteesit jne.
• Bariatrisen kirurgian historia
• Hoito liikalihavuuslääkkeillä (esim. sibutramiini, orlistaatti) 3 kuukautta ennen tietoon perustuvaa suostumusta tai muuta hoitoa seulonnan yhteydessä (esim. leikkaus, aggressiivinen ruokavalio jne.), mikä johtaa epävakaaseen ruumiinpainoon
• Potilaat, jotka saavat verenpainetta alentavaa lääkettä ja/tai kilpirauhashormoneja, joiden annokset eivät ole olleet vakaat vähintään 6 viikkoon ennen lähtötasoa
• Nykyinen hoito systeemisillä steroideilla tietoisen suostumuksen yhteydessä (hoito paikallisilla ja inhaloitavilla steroideilla on sallittu)
• NAFLD:hen mahdollisesti liittyvien lääkkeiden käyttö yli 2 peräkkäisen viikon ajan seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
• Anti-NASH-lääkkeiden (tiatsolidiinidionit, E-vitamiini, UDCA, SAM-e, betaiini, maitoohdake, anti-TNF-hoidot) käyttö 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
• Verenluovutus (> 400 ml) edellisten 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai tutkimuksen aikana
• Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen tietoon saatua suostumusta.
• Jokainen tutkimushenkilö, joka on tutkija tai apututkija, tutkimusavustaja, apteekkihenkilökunta, tutkimuskoordinaattori tai muu henkilöstö, joka on suoraan mukana protokollan toteuttamisessa.
• Premenopausaalisilla naisilla (viimeiset kuukautiset ≤1 vuosi ennen tietoista suostumusta), jotka:
• imetät tai olet raskaana tai
• ovat hedelmällisessä iässä eivätkä käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai eivät aio jatkaa tämän menetelmän käyttöä koko tutkimuksen ajan eivätkä suostu alistumaan määräajoin raskaustestiin tutkimukseen osallistumisen aikana. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat munanjohdinsidonta, transdermaalinen laastari, kohdunsisäiset laitteet/järjestelmät (IUD:t/IUS:t), suun kautta otettavat, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvälineet, seksuaalinen pidättyvyys (jos paikallisviranomaiset sen hyväksyvät), kaksoisestemenetelmä ja kumppani, jolle on tehty vasektomia.