Effekter af kombineret dapagliflozin og exenatid versus dapagliflozin og placebo på ektopiske lipider hos patienter med ukontrolleret type 2-diabetes mellitus. (EXENDA)

Inklusionskriterier:

T2DM

• Køn: mand og kvinde
• HbA1c >=6,5 og
• Alder >=18 og
• BMI>=25 kg/m2
• Metformin>=1000 mg daglig, 8 ugers stabil dosis Bemærk venligst: Type 2-diabetes mellitus-patienter behandlet med mindre end 1000 mg metformin dagligt kan kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at patienten har den maksimalt tolererede dosis, og investigator har dokumenteret årsagen til, at optitrering til 1000 mg ikke var mulig
• i stand og villig til ikke at ændre kost og fysisk aktivitet under optagelse på studiet
• samtykke og i stand til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• anden diabetesdiagnose end T2DM
• patienter på anden antidiabetisk medicin (sulfonylurinstof, glitazon, insulin i mere end 2 uger (se nedenfor), SGLT2-hæmmere, GLP1-agonist, nateglinid, repaglinid, acarbose, DPP4-hæmmere)
• Personer, der aktuelt eller tidligere er behandlet med insulin (med undtagelse af nødsituationer, hvor insulin blev givet i mindre end 14 på hinanden følgende dage, men ikke inden for de sidste 3 måneder før screening)
• kendt intolerance over for undersøgelsesmedicin
• Kontraindikationer inklusive overfølsomhed kendt over for metformin i henhold til den lokale etiket
• tilbagevendende urinvejsinfektioner
• GFR < 60
• Leverenzymer over 3 gange normalområdet
• Bilirubin højere 3 gange normalområdet
• Enhver anden klinisk tilstand, der ville bringe patienternes sikkerhed i fare, mens de deltager i dette kliniske forsøg
• sygdom ved screening (andre end NAFLD) såsom relevant kardiovaskulær, gastrointestinal, hepatisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin (dvs. bugspytkirtel) undtagen T2DM, hæmatologiske, ondartede, infektioner eller andre større systemiske sygdomme, der gør implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig
• historie med pancreatitis
• Kendt autoimmun sygdom eller kronisk inflammatorisk tilstand
• Myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder før screening
• Bloddyskrasier eller andre lidelser, der forårsager hæmolyse eller ustabile røde blodlegemer (f.eks. malaria, babesiosis, hæmolytisk anæmi)
• Anden leversygdom, herunder kronisk viral hepatitis (B eller C), alkoholmisbrug, hæmokromatose, alfa-1-antitrypsin-mangel, autoimmun hepatitis, Wilsons sygdom, primær skleroserende kolangitis eller primær biliær cirrhose eller levercirrhose af enhver ætiologi
• malignitet inden for de sidste 5 år før randomisering
• medullær skjoldbruskkirtelkræft
• familiehistorie med multipelt endokrin neoplasisyndrom
• Alkohol- eller stofmisbrug inden for de 3 måneder forud for informeret samtykke, der ville forstyrre forsøgsdeltagelsen eller enhver igangværende tilstand, der fører til nedsat overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller indtagelse af undersøgelsesstof
• Tilstedeværelse af enhver absolut eller relativ kontraindikation for udførelsen af ​​en MR-undersøgelse, såsom pacemakere, ferromagnetiske hæmostatiske clips i centralnervesystemet, metalliske splinter i øjet, ferromagnetiske eller elektronisk betjente aktive enheder såsom automatiske cardioverter-defibrillatorer, cochleaimplantater, insulin pumper og nervestimulatorer, hjerteklapper mm.
• Historie om fedmekirurgi
• Behandling med lægemidler mod fedme (f. sibutramin, orlistat) 3 måneder før informeret samtykke eller enhver anden behandling på screeningstidspunktet (dvs. kirurgi, aggressiv kost osv.), hvilket fører til ustabil kropsvægt
• Forsøgspersoner, der får antihypertensiv medicin og/eller thyreoideahormoner, hvis dosis/dosis ikke har været stabil i mindst 6 uger før baseline
• Aktuel behandling med systemiske steroider på tidspunktet for informeret samtykke (Behandling med lokale og inhalerede steroider er tilladt)
• Brug af lægemidler, der potentielt er forbundet med NAFLD i mere end 2 på hinanden følgende uger i de 6 måneder forud for screening.
• Brug af anti-NASH-lægemidler (thiazolidindioner, vitamin E, UDCA, SAM-e, betain, marietidsel, anti-TNF-terapier) i de 3 måneder før randomisering.
• Donation af blod (> 400 ml) i løbet af de foregående 3 måneder forud for screeningsbesøget eller under undersøgelsens varighed
• Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før informeret samtykke.
• Ethvert forsøgsperson, der er investigator eller en coinvestigator, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator, andet personale heraf, direkte involveret i udførelsen af ​​protokollen.
• Præmenopausale kvinder (sidste menstruation ≤1 år før informeret samtykke), som:
• er ammende eller gravid eller
• er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer en acceptabel præventionsmetode, eller planlægger ikke at fortsætte med at bruge denne metode gennem hele undersøgelsen og accepterer ikke at underkaste sig periodisk graviditetstest under deltagelse i forsøget. Acceptable metoder til prævention omfatter tubal ligering, transdermalt plaster, intra-uterine anordninger/systemer (IUD'er/IUS'er), orale, implanterbare eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler, seksuel afholdenhed, (hvis det er acceptabelt af lokale myndigheder) dobbeltbarrieremetode og en vasektomiseret partner.