Effets de la dapagliflozine et de l'exénatide combinées par rapport à la dapagliflozine et au placebo sur les lipides ectopiques chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 non contrôlé. (EXENDA)

Critère d'intégration:

DT2

• Sexe : masculin et féminin
• HbA1c >=6,5 et
• Âge >=18 et
• IMC>=25kg/m2
• Metformine > = 1 000 mg par jour, dose stable sur 8 semaines Remarque : les patients diabétiques de type 2 traités avec moins de 1 000 mg de metformine par jour ne peuvent être inclus que si l'investigateur considère que le patient reçoit la dose maximale tolérée et qu'il a documenté la raison pour laquelle la titration à 1000 mg n'a pas été possible
• capable et désireux de ne pas changer de régime alimentaire et d'activité physique pendant l'inscription à l'étude
• consentement et capable de donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• autre diagnostic de diabète que le DT2
• patients sous autres médicaments antidiabétiques (sulfonylurée, glitazone, insuline depuis plus de 2 semaines (voir ci-dessous), inhibiteurs du SGLT2, agoniste du GLP1, natéglinide, répaglinide, acarbose, inhibiteurs de la DPP4)
• Sujets actuellement ou précédemment traités avec de l'insuline (à l'exception des situations d'urgence dans lesquelles l'insuline a été administrée pendant moins de 14 jours consécutifs, mais pas au cours des 3 derniers mois avant le dépistage)
• intolérance connue aux médicaments à l'étude
• Contre-indications dont hypersensibilité connue à la metformine selon la notice locale
• infections urinaires récurrentes
• DFG < 60
• Enzymes hépatiques supérieures à 3 fois la plage normale
• Bilirubine supérieure à 3 fois la plage normale
• Toute autre condition clinique qui mettrait en danger la sécurité des patients lors de leur participation à cet essai clinique
• maladie au moment du dépistage (autre que la NAFLD) telle que les maladies cardiovasculaires, gastro-intestinales, hépatiques, neurologiques, psychiatriques, endocriniennes (c.-à-d. pancréatique) sauf DT2, hématologique, malin, infectieux ou autres maladies systémiques majeures rendant difficile la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude
• antécédent de pancréatite
• Maladie auto-immune connue ou état inflammatoire chronique
• Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant le dépistage
• Dyscrasie sanguine ou tout trouble entraînant une hémolyse ou une instabilité des globules rouges (par exemple, paludisme, babésiose, anémie hémolytique)
• Autre maladie hépatique, y compris hépatite virale chronique (B ou C), abus d'alcool, hémochromatose, déficit en alpha-1antitrypsine, hépatite auto-immune, maladie de Wilson, cholangite sclérosante primitive ou cirrhose biliaire primitive, ou cirrhose du foie de toute étiologie
• malignité au cours des 5 dernières années avant la randomisation
• cancer médullaire de la thyroïde
• antécédents familiaux de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple
• Abus d'alcool ou de drogues dans les 3 mois précédant le consentement éclairé qui interférerait avec la participation à l'essai ou toute condition en cours entraînant une diminution de la conformité aux procédures de l'étude ou à la prise de médicaments à l'étude
• Présence de toute contre-indication absolue ou relative à la conduite d'un examen IRM, comme les stimulateurs cardiaques, les clips hémostatiques ferromagnétiques dans le système nerveux central, les éclats métalliques dans l'œil, les dispositifs actifs ferromagnétiques ou électroniques comme les défibrillateurs automatiques, les implants cochléaires, l'insuline pompes et stimulateurs nerveux, prothèses valvulaires cardiaques, etc.
• Histoire de la chirurgie bariatrique
• Traitement avec des médicaments anti-obésité (par ex. sibutramine, orlistat) 3 mois avant le consentement éclairé ou tout autre traitement au moment du dépistage (c. chirurgie, régime alimentaire agressif, etc.) entraînant un poids corporel instable
• Sujets recevant des médicaments antihypertenseurs et/ou des hormones thyroïdiennes, dont la ou les doses n'ont pas été stables pendant au moins 6 semaines avant l'inclusion
• Traitement actuel avec des stéroïdes systémiques au moment du consentement éclairé (le traitement avec des stéroïdes locaux et inhalés est autorisé)
• Utilisation de médicaments potentiellement associés à la NAFLD pendant plus de 2 semaines consécutives au cours des 6 mois précédant le dépistage.
• Utilisation de médicaments anti-NASH (thiazolidinediones, vitamine E, UDCA, SAM-e, bétaïne, chardon-Marie, thérapies anti-TNF) dans les 3 mois précédant la randomisation.
• Don de sang (> 400 ml) au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage ou pendant la durée de l'étude
• Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le consentement éclairé.
• Tout sujet qui est l'investigateur ou tout coinvestigateur, assistant de recherche, pharmacien, coordinateur d'étude, autre personnel de celui-ci, directement impliqué dans la conduite du protocole.
• Femmes pré-ménopausées (dernière menstruation ≤ 1 an avant le consentement éclairé) qui :
• allaitez ou êtes enceinte ou
• sont en âge de procréer et ne pratiquent pas une méthode de contraception acceptable, ou ne prévoient pas de continuer à utiliser cette méthode tout au long de l'étude et n'acceptent pas de se soumettre à des tests de grossesse périodiques pendant la participation à l'essai. Les méthodes de contraception acceptables comprennent la ligature des trompes, le patch transdermique, les dispositifs/systèmes intra-utérins (DIU/SIU), les contraceptifs oraux, implantables ou injectables, l'abstinence sexuelle, (si acceptable par les autorités locales) la méthode à double barrière et le partenaire vasectomisé.