Effekter av kombinert dapagliflozin og exenatid versus dapagliflozin og placebo på ektopiske lipider hos pasienter med ukontrollert type 2 diabetes mellitus. (EXENDA)

Inklusjonskriterier:

T2DM

• Kjønn: mann og kvinne
• HbA1c >=6,5 og
• Alder >=18 og
• BMI>=25kg/m2
• Metformin>=1000 mg daglig, 8 uker stabil dose Vennligst merk: Type 2-diabetes mellitus-pasienter behandlet med mindre enn 1000 mg metformin per dag kan bare inkluderes hvis utrederen anser pasienten for å ha den maksimalt tolererte dosen og utforskeren har dokumentert grunnen til at opptitrering til 1000 mg ikke var mulig
• i stand og villig til å ikke endre kosthold og fysisk aktivitet under påmelding til studiet
• samtykke og i stand til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• annen diabetesdiagnose enn T2DM
• pasienter på andre antidiabetiske medisiner (sulfonylurea, glitazon, insulin i mer enn 2 uker (se nedenfor), SGLT2-hemmere, GLP1-agonist, nateglinid, repaglinid, akarbose, DPP4-hemmere)
• Personer som for tiden eller tidligere er behandlet med insulin (med unntak av nødsituasjoner der insulin ble gitt i mindre enn 14 dager på rad, men ikke innen de siste 3 månedene før screening)
• kjent intoleranse mot studiemedisin
• Kontraindikasjoner inkludert overfølsomhet kjent for metformin i henhold til lokal etikett
• tilbakevendende urinveisinfeksjoner
• GFR < 60
• Leverenzymer over 3 ganger normalområdet
• Bilirubin høyere 3 ganger normalområdet
• Enhver annen klinisk tilstand som kan sette pasientens sikkerhet i fare mens de deltar i denne kliniske studien
• sykdom ved screening (annet enn NAFLD) som relevant kardiovaskulær, gastrointestinal, hepatisk, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin (dvs. bukspyttkjertelen) unntatt T2DM, hematologiske, ondartede, infeksjoner eller andre store systemiske sykdommer som gjør implementering av protokollen eller tolkning av studieresultatene vanskelig
• historie med pankreatitt
• Kjent autoimmun sykdom eller kronisk inflammatorisk tilstand
• Hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder før screening
• Bloddyskrasier eller andre lidelser som forårsaker hemolyse eller ustabile røde blodlegemer (f.eks. malaria, babesiosis, hemolytisk anemi)
• Annen leversykdom inkludert kronisk viral hepatitt (B eller C), alkoholmisbruk, hemokromatose, alfa-1antitrypsin-mangel, autoimmun hepatitt, Wilsons sykdom, primær skleroserende kolangitt eller primær biliær cirrhose, eller levercirrhose av enhver etiologi
• malignitet de siste 5 årene før randomisering
• medullær kreft i skjoldbruskkjertelen
• familiehistorie med multippelt endokrin neoplasisyndrom
• Alkohol- eller narkotikamisbruk innen 3 måneder før informert samtykke som ville forstyrre prøvedeltakelse eller enhver pågående tilstand som fører til redusert etterlevelse av studieprosedyrer eller inntak av studiemedikamenter
• Tilstedeværelse av absolutte eller relative kontraindikasjoner for gjennomføring av en MR-undersøkelse, for eksempel pacemakere, ferromagnetiske hemostatiske klips i sentralnervesystemet, metalliske splinter i øyet, ferromagnetiske eller elektronisk opererte aktive enheter som automatiske cardioverter-defibrillatorer, cochleaimplantater, insulin pumper og nervestimulatorer, hjerteklaffproteser mm.
• Historie om fedmekirurgi
• Behandling med legemidler mot fedme (f.eks. sibutramin, orlistat) 3 måneder før informert samtykke eller annen behandling på tidspunktet for screening (dvs. kirurgi, aggressiv diett, etc.) som fører til ustabil kroppsvekt
• Personer som får antihypertensive medisiner og/eller skjoldbruskhormoner, hvis dose(r) ikke har vært stabile i minst 6 uker før baseline
• Gjeldende behandling med systemiske steroider på tidspunktet for informert samtykke (Behandling med lokale og inhalerte steroider er tillatt)
• Bruk av legemidler som potensielt er assosiert med NAFLD i mer enn 2 påfølgende uker i de 6 månedene før screening.
• Bruk av anti-NASH-medisiner (tiazolidindioner, vitamin E, UDCA, SAM-e, betain, melketistel, anti-TNF-behandlinger) i de 3 månedene før randomisering.
• Donasjon av blod (> 400 ml) i løpet av de siste 3 månedene før screeningbesøket eller under varigheten av studien
• Deltakelse i en annen utprøving med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før informert samtykke.
• Ethvert forsøksperson som er etterforsker eller en medforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator, andre ansatte ved disse, direkte involvert i gjennomføringen av protokollen.
• Premenopausale kvinner (siste menstruasjon ≤1 år før informert samtykke) som:
• er ammende eller gravid eller
• er i fertil alder og ikke praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode, eller planlegger ikke å fortsette å bruke denne metoden gjennom hele studien og godtar ikke å underkaste seg periodisk graviditetstesting under deltakelse i forsøket. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer tubal ligering, transdermal plaster, intra-uterine enheter/systemer (IUDs/IUSs), orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, seksuell avholdenhet, (hvis dette er akseptabelt av lokale myndigheter) dobbel barrieremetode og vasektomiert partner.