Účinky kombinovaného dapagliflozinu a exenatidu versus dapagliflozin a placebo na ektopické lipidy u pacientů s nekontrolovaným diabetem 2. typu. (EXENDA)

Kritéria pro zařazení:

T2DM

• Pohlaví: muž a žena
• HbA1c >=6,5 a
• Věk >=18 a
• BMI>=25kg/m2
• Metformin >=1000 mg denně, 8 týdnů stabilní dávka Upozornění: Pacienti s diabetes mellitus 2. typu léčení méně než 1000 mg metforminu denně mohou být zařazeni pouze v případě, že zkoušející považuje pacienta za pacienta na maximální tolerované dávce a zkoušející zdokumentoval důvod, proč uptitrace na 1000 mg nebyla možná
• schopni a ochotni neměnit stravu a fyzickou aktivitu během zápisu do studia
• souhlas a schopen dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• jiná diagnóza diabetu než T2DM
• pacienti užívající jinou antidiabetickou léčbu (sulfonylurea, glitazon, inzulín po dobu delší než 2 týdny (viz níže), inhibitory SGLT2, agonista GLP1, nateglinid, repaglinid, akarbóza, inhibitory DPP4)
• Subjekty, které jsou v současné době nebo dříve léčeny inzulínem (s výjimkou mimořádných situací, kdy byl inzulín podáván méně než 14 po sobě jdoucích dnů, ale ne během posledních 3 měsíců před screeningem)
• známá nesnášenlivost vůči studovanému léčivu
• Kontraindikace včetně přecitlivělosti známé na metformin podle místní etikety
• opakující se infekce močových cest
• GFR < 60
• Jaterní enzymy nad 3násobkem normálního rozmezí
• Bilirubin vyšší 3krát normální rozmezí
• Jakýkoli jiný klinický stav, který by ohrozil bezpečnost pacientů při účasti v této klinické studii
• onemocnění při screeningu (jiné než NAFLD), jako je relevantní kardiovaskulární, gastrointestinální, jaterní, neurologické, psychiatrické, endokrinní (tj. slinivky břišní) kromě T2DM, hematologických, maligních, infekčních nebo jiných závažných systémových onemocnění, což ztěžuje implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie
• anamnéza pankreatitidy
• Známé autoimunitní onemocnění nebo chronický zánětlivý stav
• Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před screeningem
• Krevní dyskrazie nebo jakékoli poruchy způsobující hemolýzu nebo nestabilní červené krvinky (např. malárie, babezióza, hemolytická anémie)
• Jiná onemocnění jater včetně chronické virové hepatitidy (B nebo C), zneužívání alkoholu, hemochromatózy, deficitu alfa-1 antitrypsinu, autoimunitní hepatitidy, Wilsonovy choroby, primární sklerotizující cholangitidy nebo primární biliární cirhózy nebo cirhózy jater jakékoli etiologie
• malignity během posledních 5 let před randomizací
• medulární rakovina štítné žlázy
• rodinná anamnéza syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie
• Zneužívání alkoholu nebo drog během 3 měsíců před udělením informovaného souhlasu, které by narušovalo účast ve studii nebo jakýkoli pokračující stav vedoucí ke snížení dodržování postupů studie nebo příjmu studovaného léku
• Přítomnost jakékoli absolutní nebo relativní kontraindikace pro provedení vyšetření MRI, jako jsou kardiostimulátory, feromagnetické hemostatické svorky v centrálním nervovém systému, kovové třísky v oku, feromagnetická nebo elektronicky ovládaná aktivní zařízení, jako jsou automatické kardiovertery defibrilátory, kochleární implantáty, inzulín pumpy a nervové stimulátory, protetické srdeční chlopně atd.
• Historie bariatrické chirurgie
• Léčba léky proti obezitě (např. sibutramin, orlistat) 3 měsíce před informovaným souhlasem nebo jinou léčbou v době screeningu (tj. operace, agresivní dietní režim atd.) vedoucí k nestabilní tělesné hmotnosti
• Subjekty užívající antihypertenzivu a/nebo hormony štítné žlázy, jejichž dávka (dávky) nebyla stabilní po dobu alespoň 6 týdnů před výchozí hodnotou
• Současná léčba systémovými steroidy v době informovaného souhlasu (léčba lokálními a inhalačními steroidy je povolena)
• Užívání léků potenciálně spojených s NAFLD po dobu více než 2 po sobě jdoucích týdnů během 6 měsíců před screeningem.
• Užívání léků proti NASH (thiazolidindiony, vitamín E, UDCA, SAM-e, betain, ostropestřec mariánský, anti-TNF terapie) během 3 měsíců před randomizací.
• Darování krve (> 400 ml) během předchozích 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo během trvání studie
• Účast v další studii s hodnoceným lékem do 30 dnů před informovaným souhlasem.
• Jakýkoli subjekt, který je zkoušejícím nebo kterýkoli spoluřešitel, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie, další jejich zaměstnanci, kteří se přímo podílejí na provádění protokolu.
• Ženy před menopauzou (poslední menstruace ≤ 1 rok před informovaným souhlasem), které:
• jsou kojící nebo těhotné nebo
• jsou ve fertilním věku a nepraktikují přijatelnou metodu antikoncepce nebo neplánují pokračovat v používání této metody během studie a nesouhlasí s tím, že se během účasti ve studii podrobí pravidelnému těhotenskému testu. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují podvázání vejcovodů, transdermální náplast, nitroděložní tělíska/systémy (IUD/IUS), orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, sexuální abstinenci (pokud je to přijatelné místními úřady), metodu dvojité bariéry a vasektomii partnera.