Effecten van gecombineerde dapagliflozine en exenatide versus dapagliflozine en placebo op ectopische lipiden bij patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus type 2. (EXENDA)

Inclusiecriteria:

T2DM

• Geslacht: mannelijk en vrouwelijk
• HbA1c >=6,5 en
• Leeftijd >=18 en
• BMI>=25kg/m2
• Metformine>=1000 mg per dag, 8 weken stabiele dosis Let op: Type 2 diabetes mellitus patiënten die met minder dan 1000 mg metformine per dag worden behandeld, kunnen alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat de patiënt de maximaal getolereerde dosis gebruikt en de onderzoeker de reden waarom optitratie naar 1000 mg niet mogelijk was
• in staat en bereid zijn om tijdens de inschrijving voor de studie niet van dieet en lichaamsbeweging te veranderen
• toestemming en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• andere diabetesdiagnose dan T2DM
• patiënten die andere antidiabetica gebruiken (Sulfonylurea, Glitazon, insuline gedurende meer dan 2 weken (zie hieronder), SGLT2-remmers, GLP1-agonist, nateglinide, repaglinide, acarbose, DPP4-remmers)
• Proefpersonen die momenteel of eerder met insuline worden behandeld (met uitzondering van noodsituaties waarin insuline werd toegediend gedurende minder dan 14 opeenvolgende dagen, maar niet binnen de laatste 3 maanden vóór de screening)
• bekende intolerantie voor studiemedicatie
• Contra-indicaties waaronder overgevoeligheid bekend voor metformine volgens het lokale etiket
• terugkerende urineweginfecties
• GFR < 60
• Leverenzymen boven het 3-voudige normale bereik
• Bilirubine hoger 3-voudig normaal bereik
• Elke andere klinische aandoening die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen tijdens deelname aan deze klinische studie
• ziekte bij screening (anders dan NAFLD) zoals relevante cardiovasculaire, gastro-intestinale, hepatische, neurologische, psychiatrische, endocriene (d.w.z. pancreas) behalve T2DM, hematologische, maligne, infectie of andere belangrijke systemische ziekten die de uitvoering van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten bemoeilijken
• voorgeschiedenis van pancreatitis
• Bekende auto-immuunziekte of chronische inflammatoire aandoening
• Myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Bloeddyscrasieën of aandoeningen die hemolyse of instabiele rode bloedcellen veroorzaken (bijv. malaria, babesiose, hemolytische anemie)
• Andere leveraandoeningen, waaronder chronische virale hepatitis (B of C), alcoholmisbruik, hemochromatose, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, auto-immuunhepatitis, de ziekte van Wilson, primaire scleroserende cholangitis of primaire biliaire cirrose, of levercirrose van welke etiologie dan ook
• maligniteit in de laatste 5 jaar vóór randomisatie
• medullaire schildklierkanker
• familiegeschiedenis van multipel endocriene neoplasiesyndroom
• Alcohol- of drugsmisbruik binnen de 3 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming die de deelname aan het onderzoek zou verstoren of enige aanhoudende aandoening die leidt tot een verminderde naleving van de onderzoeksprocedures of de inname van het studiegeneesmiddel
• Aanwezigheid van een absolute of relatieve contra-indicatie voor het uitvoeren van een MRI-onderzoek, zoals pacemakers, ferromagnetische hemostatische clips in het centrale zenuwstelsel, metalen splinters in het oog, ferromagnetische of elektronisch bediende actieve apparaten zoals automatische cardioverterdefibrillatoren, cochleaire implantaten, insuline pompen en zenuwstimulatoren, prothetische hartkleppen etc.
• Geschiedenis van bariatrische chirurgie
• Behandeling met medicijnen tegen obesitas (bijv. sibutramine, orlistat) 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming of enige andere behandeling op het moment van screening (d.w.z. operatie, agressief dieet, enz.) leidend tot onstabiel lichaamsgewicht
• Proefpersonen die antihypertensiva en/of schildklierhormonen krijgen, waarvan de dosis(sen) niet stabiel zijn gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de basislijn
• Huidige behandeling met systemische steroïden op het moment van geïnformeerde toestemming (behandeling met lokale en inhalatiesteroïden is toegestaan)
• Gebruik van geneesmiddelen die mogelijk geassocieerd zijn met NAFLD gedurende meer dan 2 opeenvolgende weken in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van anti-NASH-geneesmiddelen (thiazolidinedionen, vitamine E, UDCA, SAM-e, betaïne, mariadistel, anti-TNF-therapieën) in de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Donatie van bloed (> 400 ml) tijdens de laatste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de duur van het onderzoek
• Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.
• Elke proefpersoon die de onderzoeker is of een mede-onderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator, ander personeel daarvan, direct betrokken bij de uitvoering van het protocol.
• Vrouwen in de pre-menopauze (laatste menstruatie ≤1 jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming) die:
• borstvoeding geeft of zwanger bent of
• in de vruchtbare leeftijd zijn en geen aanvaardbare anticonceptiemethode toepassen, of niet van plan zijn deze methode tijdens het onderzoek te blijven gebruiken en niet akkoord gaan met periodieke zwangerschapstests tijdens deelname aan het onderzoek. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer het afbinden van de eileiders, transdermale pleisters, intra-uteriene apparaten/systemen (IUD's/IUS's), orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, seksuele onthouding, (indien aanvaardbaar door de lokale autoriteiten), dubbele barrièremethode en gesteriliseerde partner.