A kombinált dapagliflozin és az exenatid hatása a dapagliflozinnal és a placebóval szemben az ektópiás lipidekre kontrollálatlan 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. (EXENDA)

Bevételi kritériumok:

T2DM

• Nem: férfi és nő
• HbA1c >=6,5 és
• Életkor >=18 és
• BMI>=25 kg/m2
• Metformin>=1000 mg naponta, 8 hetes stabil dózis Figyelem: A napi 1000 mg-nál kevesebb metforminnal kezelt 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek csak akkor vehetők részt, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg a maximálisan tolerálható adagot szedi, és a vizsgáló dokumentálta a oka annak, hogy miért nem lehetett 1000 mg-ra emelni
• képes és hajlandó nem változtatni az étrenden és a fizikai aktivitáson a tanulmányba való beiratkozás során
• beleegyezését és tájékozott beleegyezését adhatja.

Kizárási kritériumok:

• a T2DM-től eltérő cukorbetegség diagnózisa
• egyéb antidiabetikus gyógyszert szedő betegek (szulfonilurea, glitazon, inzulin több mint 2 hétig (lásd alább), SGLT2-gátlók, GLP1-agonista, nateglinid, repaglinid, akarbóz, DPP4-gátlók)
• Jelenleg vagy korábban inzulinnal kezelt alanyok (kivéve azokat a sürgősségi helyzeteket, amikor az inzulint kevesebb, mint 14 egymást követő napon, de nem a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban kapták)
• a vizsgálati gyógyszerekkel szembeni ismert intolerancia
• Ellenjavallatok, beleértve a metforminnal szembeni túlérzékenységet, a helyi címke szerint
• visszatérő húgyúti fertőzések
• GFR < 60
• A májenzimek a normál tartomány háromszorosa felett vannak
• A bilirubin a normál tartomány háromszorosa
• Bármilyen egyéb klinikai állapot, amely veszélyezteti a betegek biztonságát a klinikai vizsgálatban való részvétel során
• betegségek a szűrés során (a NAFLD kivételével), mint például a releváns kardiovaszkuláris, gasztrointesztinális, máj-, neurológiai, pszichiátriai, endokrin betegségek (pl. hasnyálmirigy) kivéve a T2DM, hematológiai, rosszindulatú, fertőzés vagy más jelentős szisztémás betegségek, amelyek megnehezítik a protokoll végrehajtását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
• pancreatitis anamnézisében
• Ismert autoimmun betegség vagy krónikus gyulladásos állapot
• Szívinfarktus vagy stroke a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Vérdiszkráziák vagy bármely hemolízist vagy instabil vörösvértestet okozó rendellenesség (pl. malária, babeziózis, hemolitikus anémia)
• Egyéb májbetegségek, beleértve a krónikus vírusos hepatitis (B vagy C), alkoholfogyasztás, hemokromatózis, alfa-1-antitripszin-hiány, autoimmun hepatitis, Wilson-kór, primer szklerotizáló cholangitis vagy primer biliaris cirrhosis, vagy bármilyen etiológiájú májcirrhosis
• rosszindulatú daganat a randomizáció előtti utolsó 5 évben
• medulláris pajzsmirigyrák
• a családban előfordult többszörös endokrin neoplázia szindróma
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés a tájékozott beleegyezés előtti 3 hónapon belül, amely megzavarná a vizsgálatban való részvételt, vagy bármely olyan folyamatban lévő állapot, amely a vizsgálati eljárásoknak való megfelelés vagy a vizsgált gyógyszerbevitel csökkenéséhez vezet
• Bármilyen abszolút vagy relatív ellenjavallat megléte az MRI-vizsgálat elvégzéséhez, mint például szívritmus-szabályozók, ferromágneses hemosztatikus klipek a központi idegrendszerben, fémszilánkok a szemben, ferromágneses vagy elektronikusan működtetett aktív eszközök, például automatikus kardioverter defibrillátorok, cochleáris implantátumok, inzulin pumpák és idegstimulátorok, szívbillentyűprotézisek stb.
• Bariatric sebészet története
• Kezelés elhízás elleni gyógyszerekkel (pl. szibutramin, orlisztát) 3 hónappal a tájékoztatáson alapuló beleegyezés vagy bármilyen más kezelés előtt a szűrés időpontjában (pl. műtét, agresszív étrend, stb.), ami instabil testsúlyhoz vezet
• Vérnyomáscsökkentő gyógyszert és/vagy pajzsmirigyhormonokat kapó alanyok, amelyek dózisa(i) a kiindulási érték előtt legalább 6 hétig nem stabilak
• Jelenlegi kezelés szisztémás szteroidokkal tájékozott beleegyezéssel (a helyi és inhalációs szteroidokkal történő kezelés megengedett)
• NAFLD-vel potenciálisan összefüggő gyógyszerek több mint 2 egymást követő héten keresztüli használata a szűrést megelőző 6 hónapban.
• Anti-NASH gyógyszerek (tiazolidindionok, E-vitamin, UDCA, SAM-e, betain, máriatövis, anti-TNF terápiák) alkalmazása a randomizációt megelőző 3 hónapban.
• Véradás (> 400 ml) a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapban vagy a vizsgálat időtartama alatt
• Részvétel egy másik vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt 30 napon belül.
• Bármely alany, aki a vizsgáló vagy bármely társkutató, kutatási asszisztens, gyógyszerész, vizsgálati koordinátor vagy egyéb alkalmazottak, akik közvetlenül részt vesznek a protokoll végrehajtásában.
• Menopauza előtti nők (utolsó menstruáció ≤1 évvel a tájékozott beleegyezés előtt), akik:
• szoptatnak vagy terhesek vagy
• fogamzóképes korúak, és nem alkalmaznak elfogadható fogamzásgátlási módszert, vagy nem tervezik, hogy továbbra is ezt a módszert használják a vizsgálat során, és nem járulnak hozzá, hogy a vizsgálatban való részvétel során időszakos terhességi tesztet végezzenek. A fogamzásgátlás elfogadható módszerei közé tartozik a petevezeték lekötése, transzdermális tapasz, méhen belüli eszközök/rendszerek (IUD/IUS), orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók, szexuális absztinencia (ha a helyi hatóságok ezt elfogadják), kettős gát módszer és vazectomizált partner.