Effekter av kombinerat dapagliflozin och exenatid kontra dapagliflozin och placebo på ektopiska lipider hos patienter med okontrollerad typ 2-diabetes mellitus. (EXENDA)

Inklusionskriterier:

T2DM

• Kön: man och kvinna
• HbA1c >=6,5 och
• Ålder >=18 och
• BMI>=25kg/m2
• Metformin>=1000 mg dagligen, 8 veckor stabil dos Observera: Typ 2-diabetes mellituspatienter som behandlas med mindre än 1000 mg metformin per dag kan endast inkluderas om utredaren anser att patienten har den maximalt tolererade dosen och utredaren har dokumenterat anledningen till att upptitrering till 1000 mg inte var möjlig
• kan och vill inte ändra kost och fysisk aktivitet under inskrivningen till studier
• samtycke och kunna ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• annan diabetesdiagnos än T2DM
• patienter på annan antidiabetisk medicin (sulfonylurea, glitazon, insulin i mer än 2 veckor (se nedan), SGLT2-hämmare, GLP1-agonist, nateglinid, repaglinid, akarbos, DPP4-hämmare)
• Patienter som för närvarande eller tidigare behandlats med insulin (med undantag för nödsituationer där insulin gavs under mindre än 14 dagar i följd, men inte inom de senaste 3 månaderna före screening)
• känd intolerans mot studiemedicin
• Kontraindikationer inklusive överkänslighet kända mot metformin enligt den lokala etiketten
• återkommande urinvägsinfektioner
• GFR < 60
• Leverenzymer över 3 gånger normalintervallet
• Bilirubin högre 3 gånger normalområdet
• Alla andra kliniska tillstånd som skulle äventyra patientsäkerheten när de deltar i denna kliniska prövning
• sjukdom vid screening (annat än NAFLD) såsom relevant kardiovaskulär, gastrointestinal, hepatisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin (dvs. pankreas) förutom T2DM, hematologiska, maligna, infektioner eller andra större systemiska sjukdomar som gör implementeringen av protokollet eller tolkningen av studieresultaten svår
• historia av pankreatit
• Känd autoimmun sjukdom eller kroniskt inflammatoriskt tillstånd
• Hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader före screening
• Bloddyskrasier eller andra störningar som orsakar hemolys eller instabila röda blodkroppar (t.ex. malaria, babesios, hemolytisk anemi)
• Annan leversjukdom inklusive kronisk viral hepatit (B eller C), alkoholmissbruk, hemokromatos, alfa-1-antitrypsinbrist, autoimmun hepatit, Wilsons sjukdom, primär skleroserande kolangit eller primär biliär cirros, eller levercirros av någon etiologi
• malignitet under de senaste 5 åren före randomisering
• medullär sköldkörtelcancer
• familjehistoria av multipelt endokrint neoplasisyndrom
• Alkohol- eller drogmissbruk inom 3 månader före informerat samtycke som skulle störa deltagande i prövningen eller något pågående tillstånd som leder till minskad efterlevnad av studieprocedurer eller intag av studieläkemedel
• Förekomst av absoluta eller relativa kontraindikationer för genomförandet av en MRT-undersökning, såsom pacemakers, ferromagnetiska hemostatiska klämmor i det centrala nervsystemet, metalliska splitter i ögat, ferromagnetiska eller elektroniskt styrda aktiva enheter som automatiska cardioverter-defibrillatorer, cochleaimplantat, insulin pumpar och nervstimulatorer, hjärtklaffproteser mm.
• Historia av bariatrisk kirurgi
• Behandling med läkemedel mot fetma (t.ex. sibutramin, orlistat) 3 månader före informerat samtycke eller någon annan behandling vid tidpunkten för screening (dvs. kirurgi, aggressiv diet, etc.) vilket leder till instabil kroppsvikt
• Försökspersoner som får blodtryckssänkande medicin och/eller sköldkörtelhormoner, vars dos/doser inte har varit stabila under minst 6 veckor före baslinjen
• Aktuell behandling med systemiska steroider vid tidpunkten för informerat samtycke (Behandling med lokala och inhalerade steroider är tillåten)
• Användning av läkemedel som kan vara associerade med NAFLD i mer än 2 veckor i följd under de 6 månaderna före screening.
• Användning av läkemedel mot NASH (tiazolidindioner, vitamin E, UDCA, SAM-e, betain, mjölktistel, anti-TNF-terapier) under de tre månaderna före randomisering.
• Donation av blod (> 400 ml) under de senaste 3 månaderna före screeningbesöket eller under studiens varaktighet
• Deltagande i ytterligare en prövning med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före informerat samtycke.
• Varje försöksperson som är utredare eller någon medutredare, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator, annan personal därav, direkt involverad i genomförandet av protokollet.
• Premenopausala kvinnor (sista menstruation ≤1 år före informerat samtycke) som:
• är ammande eller gravida eller
• är i fertil ålder och inte använder en acceptabel preventivmetod, eller planerar inte att fortsätta använda denna metod under hela studien och samtycker inte till att underkasta sig periodiska graviditetstest under deltagande i försöket. Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar tubal ligering, depotplåster, intrauterina enheter/system (IUDs/IUSs), orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel, sexuell avhållsamhet, (om det är acceptabelt av lokala myndigheter) dubbelbarriärmetod och vasektomerad partner.