Wirkungen von kombiniertem Dapagliflozin und Exenatid im Vergleich zu Dapagliflozin und Placebo auf ektopische Lipide bei Patienten mit unkontrolliertem Typ-2-Diabetes mellitus. (EXENDA)

Einschlusskriterien:

T2DM

• Geschlecht: männlich und weiblich
• HbA1c >=6,5 und
• Alter >=18 und
• BMI>=25kg/m2
• Metformin >= 1000 mg täglich, 8 Wochen stabile Dosis Bitte beachten Sie: Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die mit weniger als 1000 mg Metformin pro Tag behandelt werden, können nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt davon ausgeht, dass der Patient die maximal verträgliche Dosis erhält, und der Prüfarzt dies dokumentiert hat Grund, warum eine Auftitration auf 1000 mg nicht möglich war
• in der Lage und bereit sind, während der Studieneinschreibung die Ernährung und körperliche Aktivität nicht zu ändern
• einwilligen und in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben.

Ausschlusskriterien:

• andere Diabetesdiagnose als T2DM
• Patienten unter anderen Antidiabetika (Sulfonylharnstoff, Glitazon, Insulin für mehr als 2 Wochen (siehe unten), SGLT2-Hemmer, GLP1-Agonist, Nateglinid, Repaglinid, Acarbose, DPP4-Hemmer)
• Patienten, die derzeit oder zuvor mit Insulin behandelt wurden (mit Ausnahme von Notfallsituationen, in denen Insulin an weniger als 14 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht wurde, jedoch nicht innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening)
• bekannte Unverträglichkeit gegenüber der Studienmedikation
• Kontraindikationen einschließlich bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Metformin gemäß dem lokalen Etikett
• wiederkehrende Harnwegsinfektionen
• GFR < 60
• Leberenzyme über dem 3-fachen Normalbereich
• Bilirubin höher als das 3-fache des normalen Bereichs
• Jeder andere klinische Zustand, der die Sicherheit des Patienten während der Teilnahme an dieser klinischen Studie gefährden würde
• Krankheit beim Screening (außer NAFLD) wie relevante kardiovaskuläre, gastrointestinale, hepatische, neurologische, psychiatrische, endokrine (d. h. Bauchspeicheldrüse) außer T2DM, hämatologische, bösartige, Infektionen oder andere schwere systemische Erkrankungen, die die Umsetzung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren
• Geschichte der Pankreatitis
• Bekannte Autoimmunerkrankung oder chronisch entzündliche Erkrankung
• Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Blutdyskrasie oder andere Erkrankungen, die Hämolyse oder instabile rote Blutkörperchen verursachen (z. B. Malaria, Babesiose, hämolytische Anämie)
• Andere Lebererkrankungen einschließlich chronischer Virushepatitis (B oder C), Alkoholmissbrauch, Hämochromatose, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Autoimmunhepatitis, Morbus Wilson, primär sklerosierende Cholangitis oder primäre biliäre Zirrhose oder Leberzirrhose jeglicher Ätiologie
• Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre vor der Randomisierung
• medullärer Schilddrüsenkrebs
• Familiengeschichte des multiplen endokrinen Neoplasie-Syndroms
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der 3 Monate vor der Einverständniserklärung, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, oder eine anhaltende Erkrankung, die zu einer verminderten Compliance mit den Studienverfahren oder der Einnahme von Studienmedikamenten führt
• Vorhandensein einer absoluten oder relativen Kontraindikation für die Durchführung einer MRT-Untersuchung, wie z. B. Herzschrittmacher, ferromagnetische hämostatische Clips im zentralen Nervensystem, metallische Splitter im Auge, ferromagnetische oder elektronisch betriebene aktive Geräte wie automatische Kardioverter-Defibrillatoren, Cochlea-Implantate, Insulin Pumpen und Nervenstimulatoren, Herzklappenprothesen etc.
• Geschichte der bariatrischen Chirurgie
• Behandlung mit Medikamenten gegen Fettleibigkeit (z. Sibutramin, Orlistat) 3 Monate vor der Einverständniserklärung oder einer anderen Behandlung zum Zeitpunkt des Screenings (d. h. Operationen, aggressive Diäten usw.), die zu einem instabilen Körpergewicht führen
• Patienten, die blutdrucksenkende Medikamente und/oder Schilddrüsenhormone erhalten, deren Dosis(en) für mindestens 6 Wochen vor dem Ausgangswert nicht stabil war/sind
• Aktuelle Behandlung mit systemischen Steroiden zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung (Behandlung mit lokalen und inhalativen Steroiden ist erlaubt)
• Verwendung von Arzneimitteln, die möglicherweise mit NAFLD in Verbindung gebracht werden, für mehr als 2 aufeinanderfolgende Wochen in den 6 Monaten vor dem Screening.
• Verwendung von Anti-NASH-Medikamenten (Thiazolidindione, Vitamin E, UDCA, SAM-e, Betain, Mariendistel, Anti-TNF-Therapien) in den 3 Monaten vor der Randomisierung.
• Blutspende (> 400 ml) in den letzten 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder während der Dauer der Studie
• Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Einverständniserklärung.
• Jeder Proband, der Prüfer oder Mitprüfer, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator oder sonstiges Personal davon ist und direkt an der Durchführung des Protokolls beteiligt ist.
• Frauen vor der Menopause (letzte Menstruation ≤1 Jahr vor Einverständniserklärung), die:
• stillen oder schwanger sind bzw
• im gebärfähigen Alter sind und keine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung praktizieren oder nicht beabsichtigen, diese Methode während der gesamten Studie weiter anzuwenden, und nicht bereit sind, sich während der Teilnahme an der Studie regelmäßigen Schwangerschaftstests zu unterziehen. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören Tubenligatur, transdermale Pflaster, Intrauterinpessaren/-systeme (IUPs/IUSs), orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva, sexuelle Abstinenz, (falls von den örtlichen Behörden akzeptiert), Doppelbarrierenmethode und Vasektomie beim Partner.