KA2507（HDAC6 抑制剂）在实体瘤患者中的安全性、耐受性和 MTD (HDAC6i)
一项评估 KA2507 在实体瘤患者中的安全性/耐受性、药代动力学和药效学效应的开放标签递增剂量研究
该研究的目的是评估 KA2507 的安全性/耐受性、药代动力学和药效学效应，并确定最大耐受剂量 (MTD)。 患有复发或先前治疗难治的表达 PD-L1 的实体瘤的患者将有资格参加本研究。
在完成多次递增剂量研究后，可以修改方案以包括黑色素瘤和/或其他实体瘤患者的扩展队列。
研究概览
详细说明
该研究的目的是评估 KA2507 的安全性/耐受性、药代动力学和药效学效应，并确定最大耐受剂量 (MTD)。 患有复发或先前治疗难治的表达 PD-L1 的实体瘤的患者将有资格参加本研究。
在完成多次递增剂量研究后，可以修改方案以包括黑色素瘤和/或其他实体瘤患者的扩展队列。
这是一项基于使用 3+3 设计（总共最多 36 名患者）的最多 6 个治疗方案队列的多剂量递增 (MAD) 研究。 主要目标是确定该 HDAC6 抑制剂在实体瘤患者血液和尿液中的最大耐受剂量、安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 特征，并探索对靶标参与和治疗反应的药效学标志物的影响。
每日/每日两次剂量将作为开放标签单一疗法给予。 一旦每个队列中的最后一名患者达到治疗第 28 天，将对安全性和 PK 数据进行审查。 审查将确认用于后续队列的剂量。 将继续剂量递增直至达到MTD。 在研究的剂量递增阶段完成后，将计划剂量扩展阶段。
对治疗有反应的患者可选择继续接受治疗，直至疾病进展、死亡或研究者决定停止治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 筛选访视时年龄≥18岁。
- 具有组织学或细胞学记录，确诊为晚期恶性肿瘤，其疾病在标准治疗后无反应或进展或不能耐受标准治疗的患者。
- 根据 RECIST v1.1 可测量或可评估的疾病。
- ECOG 体能状态为 0 或 1。
- 预期寿命≥12周。
- 对于有生育潜力的男性和女性，愿意在整个研究期间使用充分的避孕措施（即乳胶避孕套、宫颈帽、隔膜、禁欲等）。
1. 如果是女性，则必须已绝经、绝育，或者如果性活跃，则必须有效地采用可接受的避孕方法（口服、肠胃外或植入式激素避孕药、宫内节育器或屏障和杀精子剂）。 受试者必须同意在研究期间和最后一剂研究治疗后至少 12 周（或根据当地要求更长）使用充分的避孕措施。
2. 男性受试者同意确保他们或他们的女性伴侣在研究期间和受试者接受最后一剂研究治疗后至少 12 周（或根据当地要求更长）采取充分的避孕措施。
排除标准：
- 患者无法提供参与研究的书面知情同意书
- 在入组（筛选）后 ≤21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过最近放疗、激素治疗、免疫治疗、化疗或研究药物治疗的患者，和/或有任何未解决的 NCI 通用术语标准的患者不良事件 (CTCAE) v4.03 > 1 级治疗相关副作用（脱发除外）。
- 患者因 HbS 或 HbC 疾病、α 或 β 地中海贫血而患有贫血
- 患者有 6-磷酸葡萄糖缺乏症
- 患者有已知或疑似细胞色素 b5-MetHb-还原酶途径缺陷病史
- 纳瓦霍人、阿萨巴斯卡阿拉斯加人或西伯利亚雅库茨克人后裔
- 患者患有未经治疗的严重甲状腺功能减退症
患者的实验室评估表明器官系统功能障碍：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1.5 X 109/L
- 血小板 <100 X 109/L
- 血红蛋白 <9g/dL
- 总胆红素 >1.5 mg/dL
- 如果没有肝脏受累，则 ALT 和 AST > ULN 的 3.0 倍或有肝脏受累时 > ULN 的 5 倍。
使用 Cockcroft-Gault 方程估算的计算肌酐清除率 <60mL/min：
• Cockcroft-Gault 方程：肌酐清除率=（140 - 年龄）x（体重（千克））x 1.23) /（血清肌酐微摩尔/升）[对于女性，计算结果乘以0.85]。
- 大手术（不包括放置血管通路）距研究药物开始 ≤ 21 天或小手术 ≤ 7 天。 植入端口和导管放置后无需等待。
任何以下心脏标准：
- 纽约心脏协会 (NYHA) 分类的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭 (CHF)
- 症状性心肌病
- > 需要抗心律失常治疗的 II 类心室性心律失常
- 不稳定型心绞痛或新发心绞痛
- 筛查心电图 QTcF 间期 >470 毫秒。
9. 严重或未控制的全身性疾病，包括未控制的高血压、活动性出血体质 10. 任何活动性感染的证据，包括活动性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 11。 患者同时患有可能影响参与研究的严重和/或不受控制的医学疾病（即，不受控制的糖尿病、需要积极治疗的严重感染、严重营养不良、慢性严重肝病或肾病、不受控制的高血压、活动性出血素质）。
12. 治疗前两周内需要静脉注射抗生素的活动性感染，或结核感染的证据。
13. 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 14. 以前未经治疗的脑转移瘤。 如果治疗至少在 3 周前完成，并且没有中枢神经系统疾病进展、轻度神经系统症状的证据，并且不需要长期皮质类固醇治疗，则接受过脑转移放疗或手术的患者符合条件。
15.哺乳期、哺乳期或妊娠试验阳性的育龄女性患者。
16. 患者无法吞咽胶囊和/或患有外科或解剖学疾病，无法持续吞咽和吸收口服药物（仅限口服治疗）。
17.既往干细胞移植或实体器官移植患者。
18. 最近 3 年内有其他恶性肿瘤病史（充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位癌除外）。
17.研究者判断出于安全考虑或依从临床研究程序而禁忌患者参与临床研究的任何其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：KA2507（HDAC6 抑制剂）
这是一项单臂剂量递增研究。
患者将接受开放标签 KA2507（HDAC6 抑制剂）胶囊治疗。
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KA2507 是一种具有口服活性的新化学实体，是一种有效的选择性 HDAC6 酶抑制剂，在治疗黑色素瘤和其他实体瘤方面具有潜在的临床应用价值。
KA2507 已被证明在一系列癌细胞系（包括黑色素瘤细胞系）中显示出有效的体外活性。
KA2507 在 B16 黑色素瘤的同源模型中发挥有效的体内功效。
在这里，该药物的直接肿瘤生长抑制和转移抑制的结合，加上它的免疫治疗活性——通过肿瘤中 STAT-3 和 PD-L1 的表达减少以及乙酰化微管蛋白、gp100 和 MHC I 类的表达增加来证明——已经被证实观察到的。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性的发生
大体时间：28天
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1. 使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版治疗进行评估时，从治疗开始到第 28 天发生的与研究药物可能或可能相关的任何事件。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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给药后随时间（小时）的血浆中 KA2507 浓度
大体时间：24周
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24周
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给药后随时间（小时）尿液中 KA2507 的浓度
大体时间：24周
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24周
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KA2507治疗期间组蛋白乙酰化的血药浓度
大体时间：24周
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24周
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KA2507治疗期间微管蛋白的血药浓度
大体时间：24周
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24周
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具有异常实验室值和/或与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：24周
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24周
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使用 RECIST 1.1 标准的临床结果
大体时间：24周
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24周
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使用 Immuno-RECIST 标准的临床结果
大体时间：24周
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24周
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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PD-L1在肿瘤组织中的表达浓度
大体时间：24周
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24周
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肿瘤组织中MHC-1表达浓度
大体时间：24周
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24周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- KTP-003
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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