고형암 환자의 안전성, 내약성 및 MTD KA2507(HDAC6 억제제) (HDAC6i)

포함 기준:

1. 스크리닝 방문 시 ≥18세.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 문서화되고 확인된 진행성 악성 종양 진단을 받은 환자로서 표준 요법에 반응하지 않거나 표준 요법 이후에 질병이 진행되거나 표준 요법을 견딜 수 없는 환자.
3. RECIST v1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병.
4. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
5. 예상 수명 ≥12주.
6. 전체 연구 기간 동안 적절한 피임법(즉, 라텍스 콘돔, 자궁경부 캡, 다이어프램, 금욕 등)을 사용할 의향이 있는 가임 남성 및 여성의 경우.

1. 여성의 경우 폐경 후, 불임 수술을 받았거나 성적으로 활성화된 경우 허용되는 피임 방법(경구, 비경구 또는 이식형 호르몬 피임제, 자궁 내 장치 또는 장벽 및 살정자제)을 효과적으로 시행해야 합니다. 피험자는 연구 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 12주 동안(또는 지역 요건에 따라 더 긴 기간) 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

2. 남성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 피험자가 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 최소 12주 동안(또는 현지 요구 사항에 따라 더 긴 기간) 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 환자는 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 없습니다.
2. 등록(선별)일로부터 ≤21일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 가장 최근에 방사선 요법, 호르몬 요법, 면역 요법, 화학 요법 또는 시험용 약물로 치료를 받았거나 해결되지 않은 NCI 공통 용어 기준이 있는 환자 of Adverse Events (CTCAE) v4.03 > 1등급 치료 관련 부작용(탈모 제외).
3. 환자는 HbS 또는 HbC 질환으로 인한 빈혈, 알파 또는 베타 지중해빈혈
4. 환자는 포도당-6-인산 결핍증이 있습니다.
5. 환자는 사이토크롬 b5-MetHb-리덕타제 경로 결핍의 병력을 알고 있거나 의심합니다.
6. Navajo, Athabaska Alaskan 또는 Siberian Yakutsk 후손
7. 환자는 치료되지 않은 심각한 갑상선 기능 저하증이 있습니다.

8. 환자는 기관계 기능 장애를 나타내는 실험실 평가를 받았습니다.

   1. 절대호중구수(ANC) <1.5 X 109/L
   2. 혈소판 <100 X 109/L
   3. 헤모글로빈 <9g/dL
   4. 총 빌리루빈 >1.5mg/dL
   5. ALT 및 AST는 간 침범이 없는 경우 ULN의 >3.0배 또는 간 침범의 경우 ULN의 >5배입니다.

   6. Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 <60mL/min:

      • Cockcroft-Gault 방정식: 크레아티닌 청소율 = (140 - 연령(세) x (kg)) x 1.23) / (마이크로몰/l) [여성의 경우 계산 결과에 0.85를 곱함].

9. 대수술(혈관 접근 배치 제외) 연구 약물 시작일로부터 ≤21일 또는 경미한 수술 절차 ≤7일. 이식 가능한 포트 및 카테터 배치 후 대기가 필요하지 않습니다.

10. 다음 심장 기준 중 하나:

    1. 울혈성 심부전(CHF), 뉴욕심장협회(NYHA) 분류에 따른 등급 III 또는 IV
    2. 증후성 심근병증
    3. > 항부정맥 치료가 필요한 Class II 심실성 부정맥
    4. 불안정형 협심증 또는 새로 발생한 협심증
    5. ECG 스크리닝에서 QTcF 간격 >470ms.

9. 조절되지 않는 고혈압, 활동성 출혈 체질을 포함하는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환 10. 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스 11을 포함한 활동성 감염의 모든 증거. 환자는 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 질병(즉, 통제되지 않는 당뇨병, 적극적인 치료가 필요한 심각한 감염, 심각한 영양실조, 만성 중증 간 또는 신장 질환, 통제되지 않는 고혈압, 활동성 출혈 체질)을 가지고 있습니다.

12. 치료 전 2주 이내에 IV 항생제가 필요한 활동성 감염 또는 결핵 감염의 증거.

13. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스 14. 이전에 치료받지 않은 뇌 전이. 뇌전이로 방사선 또는 수술을 받은 환자는 최소 3주 전에 치료를 완료하고 중추신경계 질환 진행의 증거가 없고 경미한 신경학적 증상이 있고 만성 코르티코스테로이드 요법이 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다.

15. 가임 여성 환자에 대한 수유, 모유 수유 또는 양성 임신 테스트.

16. 환자가 캡슐을 삼킬 수 없거나 지속적으로 경구 약물을 삼키고 흡수할 수 없는 외과적 또는 해부학적 상태를 가지고 있습니다(경구 요법의 경우에만).

17. 이전에 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식을 받은 환자.

18. 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력(적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 상피내 암종 제외).

17. 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태.