Biztonság, tolerálhatóság és MTD KA2507 (HDAC6-inhibitor) szilárd daganatos betegeknél (HDAC6i)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év a szűrővizsgálaton.
2. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált, előrehaladott rosszindulatú daganatos diagnózissal igazolt betegek, akiknek betegsége nem reagált a standard terápiára, vagy azt követően progrediált, vagy nem tolerálták a standard terápiát.
3. Mérhető vagy értékelhető betegség a RECIST v1.1 szerint.
4. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
5. A várható élettartam ≥12 hét.
6. Fogamzóképes korú férfiak és nők, akik hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást (azaz latex óvszert, nyaki sapkát, rekeszizom, absztinencia stb.) alkalmazni a vizsgálat teljes időtartama alatt.

1. Ha nő, akkor posztmenopauzában kell lennie, sterilizáltnak, vagy ha szexuálisan aktív, hatékonyan kell alkalmaznia egy elfogadható fogamzásgátlási módszert (orális, parenterális vagy beültethető hormonális fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz vagy gát és spermicid). Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során és legalább 12 hétig (vagy a helyi igényeknek megfelelően tovább) a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

2. A férfi alanyok beleegyeznek abba, hogy ők vagy női partnerük megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz(nak) a vizsgálat során, és legalább 12 hétig (vagy a helyi követelmények szerint tovább) azután, hogy az alany megkapta az utolsó adag vizsgálati kezelést.

Kizárási kritériumok:

1. A betegek nem tudnak írásos beleegyezést adni a tanulmányban való részvételhez
2. Azok a betegek, akiket a legutóbbi sugárterápiával, hormonterápiával, immunterápiával, kemoterápiával vagy vizsgálati gyógyszerekkel kezeltek a beiratkozástól (szűréstől) számított ≤21 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb), és/vagy akiknek bármilyen megoldatlan NCI közös terminológiai kritériuma van. of Adverse Events (CTCAE) v4.03 > 1. fokozatú kezeléssel kapcsolatos mellékhatás (az alopecia kivételével).
3. A beteg HbS vagy HbC betegség, alfa vagy béta talaszémia miatt vérszegénységben szenved
4. A betegnek glükóz-6-foszfát hiánya van
5. A betegnél ismert vagy gyaníthatóan citokróm b5-MetHb-reduktáz útvonal hiánya szerepel
6. Navajo, athabaska alaszkai vagy szibériai jakutszki származású személyek
7. A beteg kezeletlen, súlyos hypothyreosisban szenved

8. A páciens szervrendszeri működési zavarára utaló laboratóriumi becslésekkel rendelkezik:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5 x 109/L
   2. Vérlemezkék <100 X 109/L
   3. Hemoglobin <9g/dl
   4. Összes bilirubin > 1,5 mg/dl
   5. ALT és AST >3,0-szorosa a ULN-nek, ha nincs májérintés, vagy >5-szöröse a normálérték felső határának májérintettség esetén.

   6. Számított kreatinin-clearance <60mL/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsülve:

      • Cockcroft-Gault egyenlet: kreatinin-clearance = (140 - életkor években) x (tömeg kg-ban)) x 1,23) / (szérum kreatinin mikromol/l-ben) [Nők esetén a számítás eredményét szorozza meg 0,85-tel].

9. Nagyobb műtét (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését) ≤ 21 nap a vizsgálati gyógyszer kezdetétől vagy kisebb sebészeti beavatkozások ≤ 7 nap. A beültethető port és a katéter behelyezése után nincs szükség várakozásra.

10. A következő szívkritériumok bármelyike:

    1. Pangásos szívelégtelenség (CHF), III. vagy IV. fokozat a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint
    2. Tüneti kardiomiopátia
    3. > II. osztályú szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek
    4. Instabil angina vagy újonnan fellépő angina
    5. QTcF intervallum >470 ms a szűrési EKG-n.

9. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, aktív vérzéses diatézist 10. Aktív fertőzésre utaló jelek, beleértve az aktív hepatitis B-t, Hepatitis C-t vagy a humán immunhiányos vírust 11. A páciens egyidejűleg súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi betegségben szenved, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt (azaz kontrollálatlan cukorbetegség, aktív kezelést igénylő súlyos fertőzés, súlyos alultápláltság, krónikus, súlyos máj- vagy vesebetegség, kontrollálatlan magas vérnyomás, aktív vérzéses diathesis).

12. Aktív fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel a kezelést megelőző két héten belül, vagy bizonyíték a TB-fertőzésre.

13. Hepatitis B, Hepatitis C vagy humán immunhiány vírus 14. Korábban kezeletlen agyi metasztázisok. Az agyi áttétek miatt sugárkezelésen vagy műtéten átesett betegek akkor jogosultak, ha a kezelést legalább 3 héttel korábban befejezték, és nincs bizonyíték a központi idegrendszeri betegség progressziójára, enyhe neurológiai tünetekre, és nincs szükség krónikus kortikoszteroid-kezelésre.

15. Szoptató, szoptató vagy pozitív terhességi teszt fogamzóképes korú nőbetegek számára.

16. A beteg nem tudja lenyelni a kapszulát, és/vagy olyan műtéti vagy anatómiai állapota van, amely megakadályozza a szájon át adott gyógyszer folyamatos lenyelését és felszívódását (csak orális terápia esetén).

17. Korábban őssejt- vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek.

18. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinómát vagy in situ carcinomát) az elmúlt 3 évben.

17. Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a páciens klinikai vizsgálatban való részvételét biztonsági aggályok vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt.