Sikkerhet, tolerabilitet og MTD KA2507 (HDAC6-hemmer) hos pasienter med solide svulster (HDAC6i)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år ved visningsbesøket.
2. Pasienter med histologisk eller cytologisk dokumentert, bekreftet diagnose av avansert malignitet, hvis sykdom ikke responderte på eller progredierte etter standardbehandling eller de ikke kunne tolerere standardbehandling.
3. Målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
5. Forventet forventet levealder ≥12 uker.
6. For menn og kvinner i fertil alder, villige til å bruke adekvat prevensjon (dvs. latekskondom, cervical cap, diafragma, abstinens osv.) under hele studiens varighet.

1. Hvis kvinne, må enten være postmenopausal, sterilisert eller, hvis seksuelt aktiv, effektivt praktisere en akseptabel prevensjonsmetode (enten orale, parenterale eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller barriere og spermicid). Forsøkspersonene må godta å bruke adekvat prevensjon under studien og i minst 12 uker (eller lenger i henhold til lokale krav) etter siste dose av studiebehandlingen.

2. Mannlige forsøkspersoner samtykker i å sikre at de eller deres kvinnelige partner(e) bruker adekvat prevensjon under studien og i minst 12 uker (eller lenger i henhold til lokale krav) etter at forsøkspersonen har mottatt sin siste dose studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter kan ikke gi skriftlig informert samtykke til studiedeltakelse
2. Pasienter som har blitt behandlet med siste strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi, kjemoterapi eller undersøkelsesmedisiner innen ≤21 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) fra innrullering (screening), og/eller som har uløste NCI Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) v4.03 > Grad 1 behandlingsrelatert bivirkning (med unntak av alopecia).
3. Pasienten har anemi på grunn av HbS- eller HbC-sykdom, alfa- eller beta-thalassemi
4. Pasienten har glukose-6-fosfatmangel
5. Pasienten har kjent eller mistenkt historie med cytokrom b5-MetHb-reduktase-mangel
6. Personer av Navajo, Athabaska Alaskan eller Sibir Yakutsk avstamning
7. Pasienten har ubehandlet alvorlig hypotyreose

8. Pasienten har laboratorievurderinger som indikerer organsystemdysfunksjon:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5 X 109/L
   2. Blodplater <100 X 109/L
   3. Hemoglobin <9g/dL
   4. Total bilirubin >1,5 mg/dL
   5. ALAT og AST >3,0 ganger ULN hvis ingen leverpåvirkning eller >5 ganger ULN med leverpåvirkning.

   6. Beregnet kreatininclearance <60 ml/min estimert ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen:

      • Cockcroft-Gault-ligning: kreatininclearance = (140 - alder i år) x (vekt i kg)) x 1,23) / (serumkreatinin i mikromol/l) [For kvinner multipliser resultatet av beregningen med 0,85].

9. Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) ≤21 dager fra begynnelsen av studiemedikamentet eller mindre kirurgiske prosedyrer ≤7 dager. Ingen venting er nødvendig etter implanterbar port og kateterplassering.

10. Noen av følgende hjertekriterier:

    1. Kongestiv hjertesvikt (CHF), grad III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering
    2. Symptomatisk kardiomyopati
    3. > Klasse II hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling
    4. Ustabil angina eller nyoppstått angina
    5. QTcF-intervall >470 ms på screening-EKG.

9. Alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer inkludert ukontrollert hypertensjon, aktive blødningsdiateser 10. Ethvert bevis på aktiv infeksjon inkludert aktiv hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus 11. Pasienten har samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere deltakelse i studien (dvs. ukontrollert diabetes, alvorlig infeksjon som krever aktiv behandling, alvorlig underernæring, kronisk alvorlig lever- eller nyresykdom, ukontrollert hypertensjon, aktive blødningsdiateser).

12. Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika innen to uker før behandling, eller tegn på TB-infeksjon.

13. Hepatitt B, Hepatitt C eller humant immunsviktvirus 14. Tidligere ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter som har mottatt stråling eller kirurgi for hjernemetastaser er kvalifisert dersom behandlingen ble fullført minst 3 uker tidligere og det ikke er tegn på sykdomsprogresjon i sentralnervesystemet, milde nevrologiske symptomer og ingen krav til kronisk kortikosteroidbehandling.

15. Ammende, ammende eller positiv graviditetstest for kvinnelige pasienter i fertil alder.

16. Pasienten er ikke i stand til å svelge kapsler og/eller har en kirurgisk eller anatomisk tilstand som hindrer svelging og opptak av oral medisin på løpende basis (kun for oral terapi).

17. Pasienter med tidligere stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon.

18. Anamnese med andre maligniteter (bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller karsinom in situ) i løpet av de siste 3 årene.

17. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer.