固形腫瘍患者における KA2507 (HDAC6 阻害剤) の安全性、忍容性、MTD (HDAC6i)

包含基準:

1. スクリーニング訪問時の年齢 18 歳以上。
2. 組織学的または細胞学的に進行性悪性腫瘍の診断が記録され、標準治療後に疾患が反応しなかった、または標準治療後に進行しなかった、または標準治療に耐えられなかった患者。
3. RECIST v1.1 に従って測定または評価可能な疾患。
4. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。
5. 予測余命は12週間以上。
6. 研究期間全体を通じて適切な避妊法（ラテックスコンドーム、子宮頸管キャップ、ペッサリー、禁欲など）を使用する意思のある、妊娠の可能性のある男性および女性が対象。

1. 女性の場合、閉経後、避妊手術を受けているか、性的活動がある場合は、許容される避妊方法（経口、非経口、または埋め込み型ホルモン避妊薬、子宮内避妊具またはバリアおよび殺精子剤のいずれか）を効果的に実施している必要があります。 被験者は、研究期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも12週間（または地域の要件に応じてそれ以上）適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。

2. 男性被験者は、研究期間中、および被験者が研究治療の最後の投与を受けた後少なくとも 12 週間（地域の要件に応じてそれ以上）適切な避妊を確実に行うことに同意します。

除外基準:

1. 患者は研究参加に対して書面によるインフォームドコンセントを提供できない
2. 登録（スクリーニング）から21日以内または5半減期（いずれか短い方）以内に、最新の放射線療法、ホルモン療法、免疫療法、化学療法または治験薬による治療を受けた患者、および/または未解決のNCI共通用語基準がある患者有害事象 (CTCAE) v4.03 > グレード 1 の治療関連副作用 (脱毛症を除く)。
3. 患者はHbSまたはHbC疾患、アルファまたはベータサラセミアによる貧血を患っている
4. 患者はグルコース-6-リン酸欠乏症を患っている
5. 患者はチトクロム b5-MetHb-レダクターゼ経路欠損症の既知または疑いのある病歴がある
6. ナバホ族、アサバスカ系アラスカ人、またはシベリアのヤクーツク系の人
7. 患者は重度の甲状腺機能低下症を未治療である

8. 患者は臓器系の機能不全を示す検査結果を持っています:

   1. 絶対好中球数 (ANC) <1.5 X 109/L
   2. 血小板 <100 X 109/L
   3. ヘモグロビン <9g/dL
   4. 総ビリルビン >1.5 mg/dL
   5. ALTおよびASTは、肝臓に病変がない場合はULNの3.0倍を超え、肝臓に病変がある場合はULNの5倍を超える。

   6. Cockcroft-Gault 方程式を使用して推定されたクレアチニン クリアランスの計算値 <60mL/min:

      • Cockcroft-Gault 式: クレアチニン クリアランス = (140 - 年齢) x (体重 kg)) x 1.23) / (血清クレアチニン μmol/l) [女性の場合、計算結果に 0.85 を掛けます]。

9. 治験薬の開始から21日以内の大手術（バスキュラーアクセスの配置を除く）、または7日以内の軽度の外科手術。 移植可能なポートとカテーテルの配置後に待つ必要はありません。

10. 以下の心臓の基準のいずれか:

    1. うっ血性心不全 (CHF)、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類によるグレード III または IV
    2. 症候性心筋症
    3. > 抗不整脈療法を必要とするクラス II 心室性不整脈
    4. 不安定狭心症または新規発症狭心症
    5. スクリーニングECGでのQTcF間隔>470ミリ秒。

9. 制御されていない高血圧、活動性出血素因を含む重度または制御されていない全身性疾患 10. 活動性B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスを含む活動性感染の証拠11. 患者は、研究への参加を危うくする可能性のある重度のおよび/または制御されていない医学的疾患を併発している（すなわち、制御されていない糖尿病、積極的な治療を必要とする重度の感染症、重度の栄養失調、慢性の重度の肝臓または腎臓の疾患、制御されていない高血圧、活動性の出血性素因）。

12. 治療前2週間以内に抗生物質の静注を必要とする活動性感染症、または結核感染の証拠。

B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス 14． 以前に治療を受けていない脳転移。 脳転移に対して放射線治療または手術を受けた患者は、治療が少なくとも3週間前に完了しており、中枢神経系疾患の進行の証拠がなく、軽度の神経症状がなく、慢性コルチコステロイド療法の必要がない場合に適格となります。

15. 授乳中、授乳中の女性患者、または妊娠の可能性のある女性患者の妊娠検査陽性。

16. 患者はカプセルを飲み込むことができない、および/または継続的に経口薬を飲み込んで吸収することができない外科的または解剖学的状態にある（経口治療の場合のみ）。

17. 以前に幹細胞移植または固形臓器移植を受けた患者。

18. 過去3年以内の他の悪性腫瘍の病歴（適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌または上皮内癌を除く）。

17. 安全性への懸念または臨床試験手順の順守により、治験責任医師の判断で患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態。