Turvallisuus, siedettävyys ja MTD KA2507 (HDAC6-estäjä) potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia (HDAC6i)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta seulontakäynnillä.
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä pahanlaatuisuudesta ja joiden sairaus ei vastannut normaalihoitoon tai eteni sen jälkeen tai he eivät sietäneet tavanomaista hoitoa.
3. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
4. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
5. Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa.
6. Hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille, jotka ovat valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (eli lateksikondomia, kohdunkaulan korkkia, palleaa, raittiutta jne.) koko tutkimuksen ajan.

1. Jos nainen on nainen, hänen on oltava joko postmenopausaalinen, steriloitu tai, jos seksuaalisesti aktiivinen, hänen on harjoitettava tehokkaasti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (joko oraalista, parenteraalista tai implantoitavaa hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta tai estettä ja siittiöiden torjunta-ainetta). Koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 12 viikkoa (tai pidempään paikallisen tarpeen mukaan) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

2. Miespuoliset koehenkilöt sitoutuvat varmistamaan, että he tai heidän naiskumppaninsa (kumppaninsa) käyttävät asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 12 viikon ajan (tai pidempään paikallisen vaatimuksen mukaan) sen jälkeen, kun koehenkilö on saanut viimeisen tutkimushoitoannoksensa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat eivät voi antaa kirjallista tietoista suostumusta osallistua tutkimukseen
2. Potilaat, joita on hoidettu viimeisimmällä sädehoidolla, hormonihoidolla, immunoterapialla, kemoterapialla tai tutkimuslääkkeillä ≤ 21 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on lyhyempi) sisällä ilmoittautumisesta (seulonnasta) ja/tai joilla on ratkaisemattomia NCI:n yleisiä terminologiakriteereitä haittavaikutuksista (CTCAE) v4.03 > 1. asteen hoitoon liittyvä sivuvaikutus (poikkeuksena hiustenlähtö).
3. Potilaalla on HbS- tai HbC-sairaudesta johtuva anemia, alfa- tai beetatalassemia
4. Potilaalla on glukoosi-6-fosfaatin puutos
5. Potilaalla on tiedetty tai epäilty sytokromi b5-MetHb-reduktaasireitin puutos
6. Navajo-, Athabaska-Alaskan tai Siperian Jakutsk-syntyperää olevat henkilöt
7. Potilaalla on hoitamaton vaikea kilpirauhasen vajaatoiminta

8. Potilaalla on laboratorioarvioita, jotka viittaavat elinjärjestelmän toimintahäiriöön:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 x 109/l
   2. Verihiutaleet <100 x 109/l
   3. Hemoglobiini <9g/dl
   4. Kokonaisbilirubiini > 1,5 mg/dl
   5. ALAT ja AST > 3,0 kertaa ULN, jos maksassa ei ole vaikutusta, tai > 5 kertaa ULN, jos maksassa on vaikutusta.

   6. Laskettu kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min arvioituna Cockcroft-Gault-yhtälöllä:

      • Cockcroft-Gault-yhtälö: kreatiniinipuhdistuma = (140 - ikä vuosina) x (paino kg)) x 1,23) / (seerumin kreatiniini mikromol/l) [Naisille kerrotaan laskennan tulos 0,85:llä].

9. Suuri leikkaus (pois lukien verisuonten pääsyn sijoittaminen) ≤21 päivää tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤7 päivää. Implantoitavan portin ja katetrin asettamisen jälkeen ei tarvitse odottaa.

10. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

    1. Congestive sydämen vajaatoiminta (CHF), asteen III tai IV New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan
    2. Oireellinen kardiomyopatia
    3. > Luokka II Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa
    4. Epästabiili angina pectoris tai vasta alkanut angina
    5. QTcF-väli >470 ms seulonta-EKG:ssä.

9. Vaikeat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen verenvuotodiateesi 10. Kaikki todisteet aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus 11. Potilaalla on samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka voi vaarantaa osallistumisen tutkimukseen (eli hallitsematon diabetes, vakava infektio, joka vaatii aktiivista hoitoa, vakava aliravitsemus, krooninen vakava maksa- tai munuaissairaus, hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen verenvuotodiateesi).

12. Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja kahden viikon sisällä ennen hoitoa, tai todiste tuberkuloosiinfektiosta.

13. Hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus 14. Aikaisemmin hoitamattomat aivometastaasit. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa tai leikkausta aivoetastaasien vuoksi, ovat kelpoisia, jos hoito on päättynyt vähintään 3 viikkoa aikaisemmin eikä keskushermoston taudin etenemisestä, lievistä neurologisista oireista ole näyttöä eikä kroonista kortikosteroidihoitoa tarvita.

15. Imettävien, imettävien tai positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.

16. Potilas ei pysty nielemään kapseleita ja/tai hänellä on kirurginen tai anatominen tila, joka estää nielemisen ja suun kautta otettavan lääkkeen imeytymisen jatkuvasti (vain suun kautta annettavaan hoitoon).

17. Potilaat, joille on aiemmin tehty kantasolusiirto tai kiinteä elin.

18. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia (paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai karsinooma in situ) viimeisen kolmen vuoden aikana.

17. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi.