Sicherheit, Verträglichkeit und MTD KA2507 (HDAC6-Inhibitor) bei Patienten mit soliden Tumoren (HDAC6i)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre beim Screening-Besuch.
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch dokumentierter, bestätigter Diagnose einer fortgeschrittenen Malignität, deren Erkrankung auf die Standardtherapie nicht ansprach oder nach dieser fortschritt oder die sie die Standardtherapie nicht vertrugen.
3. Messbare oder auswertbare Krankheit gemäß RECIST v1.1.
4. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
5. Voraussichtliche Lebenserwartung ≥12 Wochen.
6. Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, während der gesamten Dauer der Studie angemessene Verhütungsmittel (z. B. Latexkondome, Gebärmutterhalskappe, Zwerchfell, Abstinenz usw.) anzuwenden.

1. Wenn sie weiblich ist, muss sie entweder postmenopausal sein, sterilisiert sein oder, wenn sie sexuell aktiv ist, eine akzeptable Verhütungsmethode wirksam anwenden (entweder orale, parenterale oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Barriere- und Spermizid). Die Probanden müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 12 Wochen (oder länger gemäß den örtlichen Anforderungen) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

2. Männliche Probanden erklären sich damit einverstanden, sicherzustellen, dass sie oder ihre Partnerinnen während der Studie und für mindestens 12 Wochen (oder länger gemäß den örtlichen Anforderungen) angemessene Verhütungsmittel anwenden, nachdem der Proband seine letzte Dosis der Studienbehandlung erhalten hat.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten können keine schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme abgeben
2. Patienten, die innerhalb von ≤ 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) nach der Aufnahme (Screening) mit der neuesten Strahlentherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Chemotherapie oder Prüfpräparaten behandelt wurden und/oder bei denen ungelöste NCI Common Terminology Criteria vorliegen of Adverse Events (CTCAE) v4.03 > behandlungsbedingte Nebenwirkung 1. Grades (mit Ausnahme von Alopezie).
3. Der Patient hat eine Anämie aufgrund einer HbS- oder HbC-Erkrankung, Alpha- oder Beta-Thalassämie
4. Der Patient hat einen Glucose-6-Phosphat-Mangel
5. Bei dem Patienten ist in der Vergangenheit ein Mangel an Cytochrom-b5-MetHb-Reduktase-Signalweg bekannt oder vermutet worden
6. Personen mit Navajo-, Athabaska-Alaska- oder sibirischem Jakutsk-Abstammung
7. Der Patient hat eine unbehandelte schwere Hypothyreose

8. Der Patient hat Laborwerte, die auf eine Funktionsstörung des Organsystems hinweisen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5 x 109/l
   2. Blutplättchen <100 x 109/L
   3. Hämoglobin <9 g/dl
   4. Gesamtbilirubin >1,5 mg/dl
   5. ALT und AST > 3,0-faches ULN, wenn keine Leberbeteiligung vorliegt, oder > 5-faches ULN, wenn Leberbeteiligung vorliegt.

   6. Berechnete Kreatinin-Clearance <60 ml/min, geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung:

      • Cockcroft-Gault-Gleichung: Kreatinin-Clearance = (140 - Alter in Jahren) x (Gewicht in kg) x 1,23) / (Serumkreatinin in Mikromol/l) [Für Frauen multiplizieren Sie das Berechnungsergebnis mit 0,85].

9. Größere chirurgische Eingriffe (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) ≤21 Tage ab Beginn der Studienmedikation oder kleinere chirurgische Eingriffe ≤7 Tage. Nach der Platzierung des implantierbaren Ports und des Katheters ist keine Wartezeit erforderlich.

10. Eines der folgenden Herzkriterien:

    1. Herzinsuffizienz (CHF), Grad III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
    2. Symptomatische Kardiomyopathie
    3. > Herzventrikuläre Arrhythmien der Klasse II, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern
    4. Instabile Angina pectoris oder neu auftretende Angina pectoris
    5. QTcF-Intervall >470 ms im Screening-EKG.

9. Schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, aktive Blutungsdiathesen 10. Alle Hinweise auf eine aktive Infektion, einschließlich aktiver Hepatitis B, Hepatitis C oder des humanen Immundefizienzvirus 11. Der Patient leidet gleichzeitig an einer schweren und/oder unkontrollierten medizinischen Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte (z. B. unkontrollierter Diabetes, schwere Infektion, die eine aktive Behandlung erfordert, schwere Unterernährung, chronisch schwere Leber- oder Nierenerkrankung, unkontrollierter Bluthochdruck, aktive Blutungsneigung).

12. Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung erfordert, oder Anzeichen einer TB-Infektion.

13. Hepatitis B, Hepatitis C oder Humanes Immundefizienzvirus 14. Bisher unbehandelte Hirnmetastasen. Patienten, die wegen Hirnmetastasen bestrahlt oder operiert wurden, sind teilnahmeberechtigt, wenn die Therapie mindestens 3 Wochen zuvor abgeschlossen wurde und keine Hinweise auf ein Fortschreiten der Erkrankung des Zentralnervensystems, leichte neurologische Symptome und keine Notwendigkeit einer chronischen Kortikosteroidtherapie vorliegen.

15. Stillzeit, Stillzeit oder positiver Schwangerschaftstest für Patientinnen im gebärfähigen Alter.

16. Der Patient ist nicht in der Lage, Kapseln zu schlucken und/oder hat einen chirurgischen oder anatomischen Zustand, der das kontinuierliche Schlucken und Aufnehmen von oralen Medikamenten ausschließt (nur für orale Therapie).

17. Patienten mit vorheriger Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.

18. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ) innerhalb der letzten 3 Jahre.

17.Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung klinischer Studienverfahren kontraindizieren würde.