Sikkerhed, tolerabilitet og MTD KA2507 (HDAC6-hæmmer) hos patienter med solide tumorer (HDAC6i)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år ved screeningsbesøget.
2. Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret, bekræftet diagnose af fremskreden malignitet, hvis sygdom ikke reagerede på eller udviklede sig efter standardbehandling, eller de ikke kunne tolerere standardbehandling.
3. Målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
5. Forventet forventet levetid ≥12 uger.
6. For mænd og kvinder i den fødedygtige alder, villige til at bruge passende prævention (dvs. latexkondom, cervikal hætte, mellemgulv, abstinens osv.) i hele undersøgelsens varighed.

1. Hvis kvinden er, skal den enten være postmenopausal, steriliseret eller, hvis den er seksuelt aktiv, effektivt praktisere en acceptabel præventionsmetode (enten orale, parenterale eller implanterbare hormonelle præventionsmidler, intrauterin enhed eller barriere og spermicid). Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsen og i mindst 12 uger (eller længere efter lokale krav) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

2. Mandlige forsøgspersoner indvilliger i at sikre, at de eller deres kvindelige partner(e) bruger passende prævention under undersøgelsen og i mindst 12 uger (eller længere i henhold til lokale krav) efter forsøgspersonen har modtaget deres sidste dosis af undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter er ikke i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
2. Patienter, der er blevet behandlet med seneste strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi, kemoterapi eller forsøgslægemidler inden for ≤21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) fra indskrivning (screening), og/eller som har nogen uafklarede NCI Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) v4.03 > Grad 1 behandlingsrelateret bivirkning (med undtagelse af alopeci).
3. Patienten har anæmi på grund af HbS- eller HbC-sygdom, alfa- eller beta-thalassæmi
4. Patienten har glucose-6-fosfatmangel
5. Patienten har kendt eller mistænkt historie med cytokrom b5-MetHb-reduktase-mangel
6. Personer af Navajo, Athabaska Alaska eller Sibirisk Yakutsk afstamning
7. Patienten har ubehandlet svær hypothyroidisme

8. Patienten har laboratorievurderinger, der indikerer organsystem dysfunktion:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) <1,5 X 109/L
   2. Blodplader <100 X 109/L
   3. Hæmoglobin <9g/dL
   4. Total bilirubin >1,5 mg/dL
   5. ALAT og AST >3,0 gange ULN hvis ingen leverpåvirkning eller >5 gange ULN med leverpåvirkning.

   6. Beregnet kreatininclearance <60 ml/min estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen:

      • Cockcroft-Gault-ligning: kreatininclearance = (140 - alder i år) x (vægt i kg)) x 1,23) / (serumkreatinin i mikromol/l) [For kvinder ganges resultatet af beregningen med 0,85].

9. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) ≤21 dage fra begyndelsen af ​​undersøgelseslægemidlet eller mindre kirurgiske procedurer ≤7 dage. Det er ikke nødvendigt at vente efter implanterbar port og kateterplacering.

10. Et af følgende hjertekriterier:

    1. Kongestiv hjertesvigt (CHF), grad III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation
    2. Symptomatisk kardiomyopati
    3. > Klasse II hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling
    4. Ustabil angina eller nyopstået angina
    5. QTcF-interval >470 ms på screening-EKG.

9. Alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, aktive blødningsdiateser 10. Ethvert tegn på aktiv infektion, herunder aktiv hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus 11. Patienten har samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, der kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen (dvs. ukontrolleret diabetes, alvorlig infektion, der kræver aktiv behandling, alvorlig underernæring, kronisk alvorlig lever- eller nyresygdom, ukontrolleret hypertension, aktive blødningsdiateser).

12. Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika inden for to uger før behandling, eller tegn på TB-infektion.

13. Hepatitis B, Hepatitis C eller human immundefektvirus 14. Tidligere ubehandlede hjernemetastaser. Patienter, der har modtaget stråling eller operation for hjernemetastaser, er berettigede, hvis behandlingen blev afsluttet mindst 3 uger tidligere, og der ikke er tegn på sygdomsprogression i centralnervesystemet, milde neurologiske symptomer og intet krav om kronisk kortikosteroidbehandling.

15. Amning, amning eller positiv graviditetstest for kvindelige patienter i den fødedygtige alder.

16. Patienten er ude af stand til at sluge kapsler og/eller har en kirurgisk eller anatomisk tilstand, der udelukker at sluge og absorbere oral medicin løbende (kun til oral terapi).

17. Patienter med tidligere stamcelletransplantation eller solid organtransplantation.

18. Anamnese med andre maligniteter (undtagen tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom eller carcinom in situ) inden for de sidste 3 år.

17. Enhver anden betingelse, der efter investigatorens vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer.