Säkerhet, tolerabilitet och MTD KA2507 (HDAC6-hämmare) hos patienter med solida tumörer (HDAC6i)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år vid screeningbesöket.
2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, bekräftad diagnos av avancerad malignitet, vars sjukdom inte svarade på eller utvecklades efter standardterapi eller de inte kunde tolerera standardterapi.
3. Mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
4. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
5. Förväntad förväntad livslängd ≥12 veckor.
6. För män och kvinnor i fertil ålder, villiga att använda adekvat preventivmedel (d.v.s. latexkondom, halshatt, diafragma, abstinens etc.) under hela studiens varaktighet.

1. Om kvinnan måste vara antingen postmenopausal, steriliserad eller, om den är sexuellt aktiv, effektivt utöva en acceptabel preventivmetod (antingen orala, parenterala eller implanterbara hormonella preventivmedel, intrauterin anordning eller barriär och spermiedödande medel). Försökspersonerna måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studien och i minst 12 veckor (eller längre enligt lokala krav) efter den sista dosen av studiebehandlingen.

2. Manliga försökspersoner samtycker till att säkerställa att de eller deras kvinnliga partner(ar) använder adekvat preventivmedel under studien och i minst 12 veckor (eller längre enligt lokala krav) efter att försökspersonen fått sin sista dos av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter kan inte ge skriftligt informerat samtycke till studiedeltagande
2. Patienter som har behandlats med senaste strålbehandling, hormonbehandling, immunterapi, kemoterapi eller prövningsläkemedel inom ≤21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) från inskrivningen (screening) och/eller som har några olösta NCI Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) v4.03 > Behandlingsrelaterad biverkning av grad 1 (med undantag för alopeci).
3. Patienten har anemi på grund av HbS- eller HbC-sjukdom, alfa- eller betatalassemi
4. Patienten har glukos-6-fosfatbrist
5. Patienten har känd eller misstänkt historia av cytokrom b5-MetHb-reduktas-brist
6. Personer av Navajo, Athabaska Alaskan eller Siberian Yakutsk härkomst
7. Patienten har obehandlad allvarlig hypotyreos

8. Patienten har laboratorieuppskattningar som indikerar dysfunktion av organsystemet:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5 X 109/L
   2. Blodplättar <100 X 109/L
   3. Hemoglobin <9g/dL
   4. Totalt bilirubin >1,5 mg/dL
   5. ALAT och ASAT >3,0 gånger ULN om ingen leverpåverkan eller >5 gånger ULN med leverpåverkan.

   6. Beräknat kreatininclearance <60 ml/min uppskattat med Cockcroft-Gaults ekvation:

      • Cockcroft-Gaults ekvation: kreatininclearance = (140 - ålder i år) x (vikt i kg)) x 1,23) / (serumkreatinin i mikromol/l) [För kvinnor multiplicera resultatet av beräkningen med 0,85].

9. Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) ≤21 dagar från början av studieläkemedlet eller mindre kirurgiska ingrepp ≤7 dagar. Ingen väntan krävs efter implanterbar port och kateterplacering.

10. Något av följande hjärtkriterier:

    1. Kongestiv hjärtsvikt (CHF), grad III eller IV enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering
    2. Symtomatisk kardiomyopati
    3. > Klass II Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk terapi
    4. Instabil angina eller nyuppstått angina
    5. QTcF-intervall >470 ms på screening-EKG.

9. Allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar inklusive okontrollerad hypertoni, aktiva blödningsdiateser 10. Alla tecken på aktiv infektion inklusive aktiv hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus 11. Patienten har samtidig svår och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom som kan äventyra deltagandet i studien (d.v.s. okontrollerad diabetes, allvarlig infektion som kräver aktiv behandling, allvarlig undernäring, kronisk allvarlig lever- eller njursjukdom, okontrollerad hypertoni, aktiva blödningsdiateser).

12. Aktiv infektion som kräver IV-antibiotika inom två veckor före behandling, eller tecken på TB-infektion.

13. Hepatit B, Hepatit C eller humant immunbristvirus 14. Tidigare obehandlade hjärnmetastaser. Patienter som har genomgått strålning eller operation för hjärnmetastaser är berättigade om behandlingen avslutades minst 3 veckor tidigare och det inte finns några tecken på sjukdomsprogression i centrala nervsystemet, milda neurologiska symtom och inget krav på kronisk kortikosteroidbehandling.

15. Amning, amning eller positivt graviditetstest för kvinnliga patienter i fertil ålder.

16. Patienten kan inte svälja kapslar och/eller har ett kirurgiskt eller anatomiskt tillstånd som hindrar att svälja och absorbera oral medicin på löpande basis (endast för oral terapi).

17. Patienter med tidigare stamcellstransplantation eller solid organtransplantation.

18. Historik av andra maligniteter (förutom adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ) under de senaste 3 åren.

17. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer.