东莨菪碱贴剂在健康成人中的药代动力学

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 65 岁之间的任何种族背景的男性或未怀孕女性。
2. 受试者必须是不吸烟者（必须在过去 12 个月内避免使用含尼古丁的物质，包括烟草产品（例如香烟、雪茄、咀嚼烟草、口香糖、贴片或电子香烟）并且目前不使用烟草产品。
3. 在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书。
4. 可在计划的研究期间进行随访。
5. 能够与调查人员进行良好的沟通。
6. 能够遵守学习协议时间表、学习限制和考试时间表。
7. 体重在理想体重范围内（BMI 在 18-29.9 kg/m2 之间）的受试者。
8. 展示对协议程序和研究知识的理解，正如研究成员填写同意核对表以验证受试者了解研究的所有方面，包括目的、程序、风险和收益所证明的那样。
9. 由医疗责任调查员 (MAI) 判断并根据病史、体格检查和用药史确定为健康的受试者。
10. 阴性尿液药物筛查试验。
11. 血压（收缩压：90-140 mmHg；舒张压：50-90 mmHg）和心率（55-100 bpm）正常。
12. 具有WBC、Hgb、Hct、血小板、钠、钾、氯、碳酸氢盐、BUN、肌酐、ALT、AST、总胆红素等常规筛查实验室。
13. 具有正常的尿蛋白和尿糖筛查实验室。
14. 女性受试者必须具有非生育潜力（定义为手术绝育 [即 子宫切除术或输卵管结扎史]或绝经超过 1 年[连续 12 个月无出血]），或者如果有生育能力，则在入组时和每项研究的第一天早上必须未怀孕治疗期间，并且必须同意使用激素或屏障避孕措施，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 (IUD)、性禁欲或结扎输精管的伴侣。
15. 同意在研究期间不参加另一项临床研究，除非该研究处于后续阶段并且自受试者接受任何实验药物或治疗以来已经 1 个月。 受试者还同意在最后手术日后至少 1 个月内不参加研究性药物研究。
16. 同意在整个参与研究期间和最后一个程序日后至少 2 个月内不向血库献血。
17. 心电图正常；不能有以下情况才可以接受：病理性Q波异常、ST-T波明显改变、左心室肥大、右束支传导阻滞、左束支传导阻滞（窦性心律在55-100次/分之间）。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期或在入组时血清妊娠试验阳性或任何手术第一天早上尿妊娠试验阳性的妇女。
2. 吸烟者（目前或过去 12 个月内使用过含尼古丁物质，包括烟草制品（例如香烟、雪茄、嚼烟、口香糖、贴片或电子香烟））。
3. 参与任何正在进行的研究性药物试验或临床药物试验期，除非该研究处于随访阶段并且自受试者接受任何试验性药物或治疗以来已经≥1个月。

4. 生命体征异常，定义为：

   • 高血压（收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg）在不同的2天休息。
   • 心率
   • 呼吸频率 ≤ 11 至 ≥ 18 次/分钟
5. 使用东莨菪碱 TDDS 后 7 天内体温 >38.0ºC (100.4ºF) 或出现急性自限性疾病症状，例如上呼吸道感染或肠胃炎。
6. 慢性阻塞性肺病史。
7. 阳性尿液药物筛查试验。
8. 在进入研究前 0 到 30 天期间使用任何处方药或在 0 到 3 天期间使用非处方药（不包括维生素、草药补充剂和避孕药）。
9. 使用会显着影响或加剧对测试产品的反应或会改变对产品的炎症或免疫反应的药物或治疗（例如 抗组胺药 [给药前 72 小时内]、全身或局部皮质类固醇 [给药前 3 周内]、环孢菌素、他克莫司、细胞毒性药物、免疫球蛋白、卡介苗 [BCG]、单克隆抗体、放射治疗）。
10. 在进入研究后 60 天内捐献或失血超过一品脱。
11. 任何先前对东莨菪碱或 TDDS 中的任何非活性成分（轻质矿物油、聚异丁烯、聚丙烯和镀铝聚酯薄膜）的严重不良反应或超敏反应。
12. 诊断为精神分裂症或其他主要精神病学诊断。
13. 在参加本研究前 1 个月内接受过实验药物（疫苗、药物、生物制剂、器械、血液制品或药物）或预期在研究期间接受实验药物。
14. 严重慢性病的病史，包括（但不限于）：过敏反应，如过敏反应、哮喘或全身性药物反应；任何癫痫症；青光眼（开角或闭角）；幽门或膀胱颈梗阻史；肠梗阻;吞咽困难；胃或肠问题（例如，阻塞、肌肉无力、溃疡性结肠炎、克罗恩病）；出血性疾病;胃酸反流病；重症肌无力;对颠茄生物碱过敏；肝功能或肾功能受损。
15. MAI 认为会使受试者处于不可接受的受伤风险或使受试者无法满足方案要求的任何情况。
16. 无法与调查人员沟通或合作。
17. 重大皮肤病或病症的病史，例如特应性皮肤病、牛皮癣、白斑病或已知会改变皮肤外观或生理反应的病症（例如 糖尿病、卟啉病）。
18. 重大皮肤癌病史（例如 黑色素瘤、鳞状细胞癌），但表浅且未涉及研究部位的基底细胞癌除外。
19. 给药前 24 小时内饮酒史。
20. 受试者手臂之间的肤色有明显差异或存在皮肤状况、应用部位毛发过多、晒伤、凸起的痣和疤痕、应用部位开放性溃疡、疤痕组织、纹身或会干扰放置的着色试验品、皮肤评估或对药物的反应。
21. 研究前 21 天使用单胺氧化酶抑制剂。
22. 在给药前 4 周内，使用会显着影响或扩大对测试产品的反应或会改变对产品或药物的炎症或免疫反应的药物或治疗，或被认为具有免疫抑制作用的药物或治疗被医师调查员确定。
23. 计划在 TDDS 佩戴期间对头部进行 MRI 扫描。