Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika skopolaminové náplasti u zdravých dospělých

19. června 2018 aktualizováno: Nicole K Brogden, University of Iowa

Absolutní biologická dostupnost/farmakokinetická analýza a analýza reziduálního léčiva v systému Transderm Scōp u zdravých dospělých

Studie, která má být provedena, bude využívat již schválené produkty FDA na trhu u zdravých dospělých za účelem generování údajů pro stanovení rychlosti podávání léků Transderm Scop® TDDS (transdermální systém dodávání léků) u zdravých dospělých a pro zajištění bezpečnosti jedinců, kteří je používají. typy výrobků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Systémy pro transdermální podávání léčiv (TDDS) dostupné ve formě náplastí jsou pohodlné, atraktivní a snadno použitelné systémy. Skopolaminové náplasti jsou dnes velmi populární TDDS dostupné na trhu Spojených států. Přesné stanovení rychlosti a rozsahu uvolňování a absorpce léčiva je zásadní pro zajištění bezpečnosti jednotlivců používajících tyto a další typy náplastí. Rychlost dodávání může být stanovena na začátku procesu vývoje pomocí in vitro studií permeace toku kůží a později u lidí přesnou kvantifikací zbytkového léčiva z náplastí po opotřebení a ve farmakokinetických studiích. V tomto návrhu použijí výzkumníci dva typy hodnocení k určení rychlosti a rozsahu uvolňování a absorpce léčiva z RLD (referenční léčivo) Transderm Scop® TDDS (transdermální systém dodávání léčiv), konkrétně analýzu zbytkového léčiva po opotřebení a farmakokinetické analýza u zdravých dospělých dobrovolníků. Kromě toho budou výzkumníci porovnávat plazmatické koncentrace léčiva po náplasti a intravenózním podání skopolaminu, aby určili absolutní biologickou dostupnost těchto náplastí. Vyšetřovatelé provedou analýzu zbytkového léčiva TDDS po nošení in vivo pomocí vysoce citlivých validovaných kvantifikačních metod. Pozitivní výsledky tohoto projektu určí vhodné metody pro stanovení rychlosti a rozsahu uvolňování a absorpce léčiva z TDDS a pomohou regulačním agenturám při vývoji pokynů pro průmysl týkající se charakterizace kinetiky uvolňování a absorpce léčiv, aby byla zajištěna bezpečnost jednotlivců. používání těchto typů produktů

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 63 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo netěhotné ženy jakéhokoli etnického původu ve věku od 18 do 65 let.
  2. Subjekty musí být nekuřáci (musí se zdržet užívání látek obsahujících nikotin, včetně tabákových výrobků (např. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, žvýkačky, náplasti nebo elektronické cigarety) během předchozích 12 měsíců a v současné době neužívají tabák produkty.
  3. Před zahájením jakýchkoli studijních postupů poskytněte písemný informovaný souhlas.
  4. K dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie.
  5. Dokáže dobře komunikovat s vyšetřovateli.
  6. Schopnost dodržovat harmonogram studijního protokolu, studijní omezení a harmonogram zkoušek.
  7. Subjekty, které jsou v rámci své ideální tělesné hmotnosti (BMI mezi 18-29,9 kg/m2).
  8. Prokázat porozumění protokolovým postupům a znalosti studie, jak prokázal člen studie vyplněním formuláře kontrolního seznamu souhlasu, aby ověřil, že subjekt rozumí všem aspektům studie včetně účelu, postupů, rizik a přínosů.
  9. Subjekty považované za zdravé podle posouzení lékařsky odpovědného vyšetřovatele (MAI) a podle lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření a anamnézy léků.
  10. Negativní močový screeningový test na drogy.
  11. Mějte normální krevní tlak (systolický: 90-140 mmHg; diastolický: 50-90 mmHg) a srdeční frekvenci (55-100 tepů za minutu).
  12. Mít normální screeningové laboratoře pro WBC, Hgb, Hct, krevní destičky, sodík, draslík, chlorid, bikarbonát, BUN, kreatinin, ALT, AST a celkový bilirubin.
  13. Mít normální screeningové laboratoře na přítomnost bílkovin v moči a glukózy v moči.
  14. Ženské subjekty musí být potenciálně neplodné (definované jako chirurgicky sterilní [tj. anamnéza hysterektomie nebo podvázání vejcovodů] nebo postmenopauzální déle než 1 rok [žádné krvácení po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců]), nebo pokud je v plodném věku, musí být v době zařazení a ráno prvního dne každé studie netěhotná léčebné sezení a musí souhlasit s použitím hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence nebo partner s vazektomií.
  15. Souhlasí s tím, že se během studijního období nezúčastní další klinické studie, pokud studie není v následné fázi a neuplynul 1 měsíc od doby, kdy subjekt dostal jakékoli experimentální látky nebo léčby. Subjekt také souhlasí s tím, že se nebude účastnit výzkumné lékové studie po dobu alespoň 1 měsíce po posledním dni procedury.
  16. Souhlasí s tím, že nebude darovat krev krevní bance po celou dobu účasti ve studii a alespoň 2 měsíce po posledním dni procedury.
  17. Mít normální EKG; nesmí mít následující, aby byly přijatelné: patologické abnormality Q vlny, významné změny ST-T vlny, hypertrofie levé komory, blokáda pravého raménka, blokáda levého raménka (sinusový rytmus je mezi 55–100 tepy za minutu).

Kritéria vyloučení:

  1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo mají pozitivní těhotenský test v séru při zápisu nebo pozitivní těhotenský test v moči ráno první den jakékoli procedury.
  2. Kuřáci (současné užívání nebo užívání během předchozích 12 měsíců látek obsahujících nikotin, včetně tabákových výrobků (např. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, žvýkačky, náplasti nebo elektronické cigarety)).
  3. Účast v jakékoli probíhající výzkumné studii léčiva nebo období klinického hodnocení léčiv, pokud studie není v následné fázi a neuplynul ≥ 1 měsíc od doby, kdy subjekt dostal jakékoli experimentální látky nebo léčby.
  4. Abnormální životní funkce, definované jako:

    • Hypertenze (systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg) v klidu po 2 oddělené dny.
    • Tepová frekvence
    • Dechová frekvence ≤ 11 až ≥ 18 dechů za minutu
  5. Teplota >38,0ºC (100,4ºF) nebo symptomy akutního spontánního onemocnění, jako je infekce horních cest dýchacích nebo gastroenteritida do 7 dnů po aplikaci skopolaminu TDDS.
  6. Chronická obstrukční plicní nemoc v anamnéze.
  7. Pozitivní močový screeningový test na drogy.
  8. Použití jakéhokoli léku na předpis během období 0 až 30 dnů nebo volně prodejného léku během období 0 až 3 dny před vstupem do studie (vitamíny, bylinné doplňky a antikoncepční léky nejsou zahrnuty).
  9. Použití léků nebo léčebných postupů, které by významně ovlivnily nebo zveličily reakce na testovaný produkt nebo které by změnily zánětlivou nebo imunitní odpověď na produkt (např. antihistaminika [do 72 hodin před podáním], systémové nebo topické kortikosteroidy [do 3 týdnů před podáním], cyklosporin, takrolimus, cytotoxická léčiva, imunoglobulin, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], monoklonální protilátky, radiační terapie).
  10. Darování nebo ztráta větší než jedné pinty krve během 60 dnů od vstupu do studie.
  11. Jakákoli předchozí závažná nežádoucí reakce nebo přecitlivělost na skopolamin nebo kteroukoli z neaktivních složek v TDDS (lehký minerální olej, polyisobutylen, polypropylen a aluminizovaný polyesterový film).
  12. Mít diagnózu schizofrenie nebo jiné závažné psychiatrické diagnózy.
  13. Obdržel experimentální činidlo (vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo lék) během 1 měsíce před zařazením do této studie nebo očekává, že během studie obdrží experimentální činidlo.
  14. Lékařská anamnéza závažného chronického stavu, včetně (ale nejen): alergických stavů, jako je anafylaxe, astma nebo generalizované lékové reakce; jakékoli záchvatové onemocnění; glaukom (otevřený nebo uzavřený úhel); anamnéza obstrukce hrdla pyloru nebo močového měchýře; střevní obstrukce; potíže s polykáním; žaludeční nebo střevní problémy (např. blokáda, svalová slabost, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba); poruchy krvácení; kyselý reflux; myasthenia gravis; alergie na alkaloidy belladonna; zhoršená funkce jater nebo ledvin.
  15. Jakákoli podmínka, která by podle názoru MAI vystavila subjektu nepřijatelné riziko zranění nebo způsobila, že subjekt nebude schopen splnit požadavky protokolu.
  16. Neschopnost komunikovat nebo spolupracovat s vyšetřovateli.
  17. Lékařská anamnéza závažných dermatologických onemocnění nebo stavů, jako je atopie, lupénka, vitiligo nebo stavy, o kterých je známo, že mění vzhled kůže nebo fyziologickou odpověď (např. diabetes, porfyrie).
  18. Historie významných dermatologických nádorů (např. melanom, spinocelulární karcinom), kromě bazaliomů, které byly povrchové a nezahrnovaly vyšetřované místo.
  19. Anamnéza konzumace alkoholu do 24 hodin před podáním dávky.
  20. Subjekt má zřejmý rozdíl v barvě kůže mezi pažemi nebo přítomnost kožního onemocnění, nadměrné ochlupení v místě aplikace, spáleniny od slunce, vyvýšené znaménka a jizvy, otevřené vředy v místě aplikace, tkáň jizvy, tetování nebo zbarvení, které by narušovalo umístění testovaných předmětů, hodnocení kůže nebo reakcí na lék.
  21. Použití inhibitorů monoaminooxidázy 21 dní před studií.
  22. Během 4 týdnů před podáním dávky, použití léků nebo léčebných postupů, které by významně ovlivnily nebo zveličily reakce na testovaný produkt nebo které by změnily zánětlivou nebo imunitní odpověď na produkt nebo látky považované za imunosupresivní, jak stanovil zkoušející lékař.
  23. Plánovaný MRI sken hlavy během nošení TDDS.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Transderm Scop®
Každý ze subjektů dostane jednu intravenózní dávku 0,4 mg skopolamin hydrobromidu a bude nosit náplast Transderm Scop® (1,5 mg) po dobu 3 dnů v překříženém designu s adekvátním vymýváním mezi nimi. Subjekty budou randomizovány do skupiny 1 (nejprve Transderm Scop® následovaný intravenózním skopolamin hydrobromidem) a zbývající subjekty budou randomizovány do skupiny 2 (intravenózní skopolamin hydrobromid nejprve následován Transderm Scop®).
Dávkování TDDS je 1,5 mg/72 hodin
0,4 mg intravenózní injekcí
Experimentální: Intravenózní skopolamin hydrobromid
Každý ze subjektů dostane jednu intravenózní dávku 0,4 mg skopolamin hydrobromidu a bude nosit náplast Transderm Scop® (1,5 mg) po dobu 3 dnů v překříženém designu s adekvátním vymýváním mezi nimi. Subjekty budou randomizovány do skupiny 1 (nejprve Transderm Scop® následovaný intravenózním skopolamin hydrobromidem) a zbývající subjekty budou randomizovány do skupiny 2 (intravenózní skopolamin hydrobromid nejprve následován Transderm Scop®).
Dávkování TDDS je 1,5 mg/72 hodin
0,4 mg intravenózní injekcí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Měření maximální sérové ​​koncentrace skopolaminu (Cmax)
Časové okno: Měřeno v časových bodech: před dávkou, 1,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48,60 a 72 hodinách během intervence: Transderm Scop® a v časových bodech: před -dávka, 2,5,5,10,20,30,45 minut, 1,5,2,3,4,5,6,8,10,12 hodin během intervence: skopolamin HBr
Měřeno v časových bodech: před dávkou, 1,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48,60 a 72 hodinách během intervence: Transderm Scop® a v časových bodech: před -dávka, 2,5,5,10,20,30,45 minut, 1,5,2,3,4,5,6,8,10,12 hodin během intervence: skopolamin HBr

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení clearance skopolaminu (CL)
Časové okno: Měřeno v časových bodech: 2,5,5,10,20,30,45 minut, 1,5,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48 hodin během zásahu: skopolamin HBr
To bude provedeno až po podání IV pro odhad rychlosti odstraňování skopolaminu z těla. Nebude měřeno během náplasti.
Měřeno v časových bodech: 2,5,5,10,20,30,45 minut, 1,5,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48 hodin během zásahu: skopolamin HBr
Měření objemu distribuce skopolaminu (V)
Časové okno: Měřeno v časových bodech: 2,5,5,10,20,30,45 minut, 1,5,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48 hodin během zásahu: skopolamin HBr
Toto měření je analyzováno pouze pro IV větev skopolaminu HBr studie.
Měřeno v časových bodech: 2,5,5,10,20,30,45 minut, 1,5,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48 hodin během zásahu: skopolamin HBr
Měření konstanty rychlosti eliminace skopolaminu (Kel)
Časové okno: Měřeno v časových bodech: 73,74,78,84,96,108,120 hodin během intervence: Transderm Scop® a v časových bodech: před dávkou, 2,5,5,10,20,30,45 minut, 1,5,2,3,4 ,5,6,8,10,12 hodin během zásahu: skopolamin HBr
Měřeno v časových bodech: 73,74,78,84,96,108,120 hodin během intervence: Transderm Scop® a v časových bodech: před dávkou, 2,5,5,10,20,30,45 minut, 1,5,2,3,4 ,5,6,8,10,12 hodin během zásahu: skopolamin HBr
Měření doby maximální koncentrace skopolaminu v séru (Tmax)
Časové okno: Měřeno v časových bodech: před dávkou, 1,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48,60 a 72 hodinách během intervence: Transderm Scop® a v časových bodech: před -dávka, 2,5,5,10,20,30,45 minut, 1,5,2,3,4,5,6,8,10,12 hodin během intervence: skopolamin HBr
Měřeno v časových bodech: před dávkou, 1,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48,60 a 72 hodinách během intervence: Transderm Scop® a v časových bodech: před -dávka, 2,5,5,10,20,30,45 minut, 1,5,2,3,4,5,6,8,10,12 hodin během intervence: skopolamin HBr
Určení plochy pod křivkou koncentrace séra-čas (AUC)
Časové okno: Měřeno v časových bodech: 1,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48,60,72,73,74,78,84,96,108,120 hodin během zásahu: Transderm Scop® a v časových bodech: 2,5,5,10,20,30,45 minut, 1,5,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36 a 48 hodin během intervence: skopolamin HBr
Měřeno v časových bodech: 1,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48,60,72,73,74,78,84,96,108,120 hodin během zásahu: Transderm Scop® a v časových bodech: 2,5,5,10,20,30,45 minut, 1,5,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36 a 48 hodin během intervence: skopolamin HBr
Analýza zbytkového léčiva v opotřebovaném TDDS
Časové okno: 3 - 6 měsíců
To bude provedeno v TDDS po jeho odstranění, aby se odhadlo celkové množství absorbovaného skopolaminu.
3 - 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. ledna 2017

První zveřejněno (Odhad)

24. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. června 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. června 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Transderm Scop®

3
Předplatit