Farmacocinetica del cerotto di scopolamina negli adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne non gravide di qualsiasi origine etnica di età compresa tra 18 e 65 anni.
2. I soggetti devono essere non fumatori (devono essersi astenuti dall'uso di sostanze contenenti nicotina, compresi i prodotti del tabacco (ad es. sigarette, sigari, tabacco da masticare, gomme da masticare, cerotti o sigarette elettroniche) nei 12 mesi precedenti e non fanno attualmente uso di tabacco prodotti.
3. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
4. Disponibile per il follow-up per la durata prevista dello studio.
5. In grado di comunicare bene con gli investigatori.
6. In grado di aderire al programma del protocollo di studio, alle restrizioni allo studio e al programma degli esami.
7. Soggetti che rientrano nel loro peso corporeo ideale (BMI tra 18-29,9 kg/m2).
8. Dimostrare la comprensione delle procedure del protocollo e la conoscenza dello studio, come dimostrato da un membro dello studio che compila un modulo di lista di controllo del consenso per verificare che il soggetto comprenda tutti gli aspetti dello studio, inclusi lo scopo, le procedure, i rischi e i benefici.
9. Soggetti ritenuti sani secondo il giudizio del Medically Accountable Investigator (MAI) e determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dalla storia dei farmaci.
10. Test di screening antidroga sulle urine negativo.
11. Avere una pressione sanguigna normale (sistolica: 90-140 mmHg; diastolica: 50-90 mmHg) e frequenza cardiaca (55-100 bpm).
12. Avere normali laboratori di screening per WBC, Hgb, Hct, piastrine, sodio, potassio, cloruro, bicarbonato, azotemia, creatinina, ALT, AST e bilirubina totale.
13. Avere normali laboratori di screening per proteine ​​​​urinarie e glucosio urinario.
14. I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili (definiti come chirurgicamente sterili [es. anamnesi di isterectomia o legatura delle tube] o in postmenopausa da più di 1 anno [nessun sanguinamento per 12 mesi consecutivi]), o se potenzialmente fertile deve essere non incinta al momento dell'arruolamento e la mattina del primo giorno di ogni studio sessione di trattamento e deve accettare di utilizzare il controllo delle nascite ormonale o di barriera come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), l'astinenza sessuale o un partner vasectomizzato.
15. Accetta di non partecipare a un altro studio clinico durante il periodo dello studio a meno che lo studio non sia nella fase di follow-up e sia passato 1 mese da quando il soggetto ha ricevuto agenti o trattamenti sperimentali. Il soggetto accetta inoltre di non partecipare a uno studio sui farmaci sperimentali per almeno 1 mese dopo l'ultimo giorno della procedura.
16. Accetta di non donare il sangue a una banca del sangue durante la partecipazione allo studio e per almeno 2 mesi dopo l'ultimo giorno della procedura.
17. Avere un ECG normale; non deve avere quanto segue per essere accettabile: anomalie patologiche dell'onda Q, alterazioni significative dell'onda ST-T, ipertrofia ventricolare sinistra, blocco di branca destra, blocco di branca sinistra (ritmo sinusale compreso tra 55 e 100 battiti al minuto).

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento o con un test di gravidanza su siero positivo all'arruolamento o un test di gravidanza su urina positivo la mattina del primo giorno di qualsiasi sessione di procedura.
2. Fumatori (uso attuale o uso nei 12 mesi precedenti di sostanze contenenti nicotina, compresi i prodotti del tabacco (ad es. sigarette, sigari, tabacco da masticare, gomme da masticare, cerotti o sigarette elettroniche)).
3. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione farmacologica sperimentale in corso o periodo di sperimentazione clinica di farmaci a meno che lo studio non sia nella fase di follow-up ed è trascorso ≥ 1 mese da quando il soggetto ha ricevuto agenti o trattamenti sperimentali.

4. Segni vitali anormali, definiti come:

   • Ipertensione (pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg) a riposo in 2 giorni separati.
   • Frequenza del battito cardiaco
   • Frequenza respiratoria da ≤ 11 a ≥ 18 respiri al minuto
5. Temperatura >38,0ºC (100,4ºF) o sintomi di una malattia acuta autolimitante come un'infezione delle vie respiratorie superiori o una gastroenterite entro 7 giorni dall'applicazione della scopolamina TDDS.
6. Storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva.
7. Test di screening antidroga sulle urine positivo.
8. Uso di qualsiasi farmaco prescritto durante il periodo da 0 a 30 giorni o farmaci da banco durante il periodo da 0 a 3 giorni prima dell'ingresso nello studio (vitamine, integratori a base di erbe e farmaci anticoncezionali non inclusi).
9. Uso di farmaci o trattamenti che potrebbero influenzare in modo significativo o esagerare le risposte al prodotto in esame o che potrebbero alterare la risposta infiammatoria o immunitaria al prodotto (ad es. antistaminici [entro 72 ore prima della somministrazione], corticosteroidi sistemici o topici [entro 3 settimane prima della somministrazione], ciclosporina, tacrolimus, farmaci citotossici, immunoglobuline, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], anticorpi monoclonali, radioterapia).
10. Donazione o perdita di più di una pinta di sangue entro 60 giorni dall'ingresso nello studio.
11. Qualsiasi precedente reazione avversa grave o ipersensibilità alla scopolamina o a uno qualsiasi degli ingredienti inattivi nel TDDS (olio minerale leggero, poliisobutilene, polipropilene e film di poliestere alluminato).
12. Avere una diagnosi di schizofrenia o altra importante diagnosi psichiatrica.
13. - Ha ricevuto un agente sperimentale (vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, emoderivato o farmaco) entro 1 mese prima dell'arruolamento in questo studio o prevede di ricevere un agente sperimentale durante lo studio.
14. Storia medica di una condizione cronica grave, incluse (ma non limitate a): condizioni allergiche come anafilassi, asma o reazioni generalizzate ai farmaci; qualsiasi disturbo convulsivo; glaucoma (angolo aperto o chiuso); storia di ostruzione del collo della vescica pilorica o urinaria; ostruzione intestinale; difficoltà a deglutire; problemi allo stomaco o all'intestino (ad esempio, blocco, debolezza muscolare, colite ulcerosa, morbo di Crohn); disturbi emorragici; malattia da reflusso acido; miastenia grave; allergia agli alcaloidi della belladonna; compromissione della funzionalità epatica o renale.
15. Qualsiasi condizione che, a parere del MAI, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o lo renderebbe incapace di soddisfare i requisiti del protocollo.
16. Incapacità di comunicare o collaborare con gli investigatori.
17. Anamnesi di malattie o condizioni dermatologiche significative, come atopia, psoriasi, vitiligine o condizioni note per alterare l'aspetto della pelle o la risposta fisiologica (ad es. diabete, porfiria).
18. Storia di tumori dermatologici significativi (ad es. melanoma, carcinoma a cellule squamose), ad eccezione dei carcinomi a cellule basali che erano superficiali e non coinvolgevano il sito di indagine.
19. Storia del consumo di alcol nelle 24 ore precedenti la somministrazione della dose.
20. Il soggetto ha un'evidente differenza nel colore della pelle tra le braccia o la presenza di una condizione della pelle, peli eccessivi nel sito di applicazione, scottature solari, nei e cicatrici in rilievo, piaghe aperte nel sito di applicazione, tessuto cicatriziale, tatuaggio o colorazione che interferirebbe con il posizionamento di articoli di prova, valutazione della pelle o reazioni al farmaco.
21. Uso di inibitori della monoaminossidasi 21 giorni prima dello studio.
22. Nelle 4 settimane precedenti la somministrazione, uso di farmaci o trattamenti che influenzerebbero in modo significativo o esagererebbero le risposte al prodotto in esame o che altererebbero la risposta infiammatoria o immunitaria al prodotto o agli agenti ritenuti immunosoppressivi come determinato dal medico sperimentatore.
23. Scansione MRI pianificata della testa durante l'usura del TDDS.