Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek van scopolamine-pleisters bij gezonde volwassenen

19 juni 2018 bijgewerkt door: Nicole K Brogden, University of Iowa

Absolute biologische beschikbaarheid/farmacokinetiek en analyse van residuen van het transderm scop-systeem bij gezonde volwassenen

De uit te voeren studie zal gebruik maken van reeds door de FDA goedgekeurde producten op de markt bij gezonde volwassenen met als doel gegevens te genereren voor het vaststellen van de snelheid van medicijnafgifte van Transderm Scop® TDDS (transdermaal medicijnafgiftesysteem) bij gezonde volwassenen en om de veiligheid te waarborgen van individuen die deze gebruiken soorten producten.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Transdermale medicijnafgiftesystemen (TDDS) verkrijgbaar in de vorm van pleisters zijn handige, aantrekkelijke en gebruiksvriendelijke systemen. Scopolamine-patches zijn erg populaire TDDS die tegenwoordig op de Amerikaanse markt verkrijgbaar zijn. Nauwkeurige bepaling van de snelheid en mate van geneesmiddelafgifte en -absorptie is cruciaal om de veiligheid te waarborgen van personen die deze en andere soorten pleisters gebruiken. De toedieningssnelheid kan in een vroeg stadium van het ontwikkelingsproces worden bepaald door gebruik te maken van in vitro huidfluxpermeatieonderzoeken, en later bij mensen door nauwkeurige kwantificering van het achtergebleven geneesmiddel van pleisters na het dragen en in farmacokinetische onderzoeken. In dit voorstel zullen de onderzoekers twee soorten evaluatie gebruiken om de snelheid en mate van geneesmiddelafgifte en absorptie van RLD (referentie vermeld geneesmiddel) Transderm Scop® TDDS (transdermaal geneesmiddelafgiftesysteem) te bepalen, namelijk analyse van restgeneesmiddelen na het dragen en farmacokinetische analyse. analyse bij gezonde volwassen vrijwilligers. Bovendien zullen de onderzoekers de geneesmiddelconcentraties in het plasma na pleister en intraveneuze toediening van Scopolamine vergelijken om de absolute biologische beschikbaarheid van deze pleisters te bepalen. De onderzoekers zullen residuele medicijnanalyse van TDDS uitvoeren na in vivo slijtage met behulp van zeer gevoelige gevalideerde kwantificeringsmethoden. Positieve resultaten van dit project zullen geschikte methoden identificeren om de snelheid en mate van geneesmiddelafgifte en absorptie van TDDS te bepalen, en zullen regelgevende instanties helpen bij de ontwikkeling van richtlijnen voor de industrie met betrekking tot de karakterisering van geneesmiddelafgifte en absorptiekinetiek om de veiligheid van individuen te waarborgen gebruik van dit soort producten

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen of niet-zwangere vrouwen van elke etnische achtergrond tussen de 18 en 65 jaar oud.
  2. Proefpersonen moeten niet-rokers zijn (moeten zich de afgelopen 12 maanden hebben onthouden van het gebruik van nicotinehoudende stoffen, inclusief tabaksproducten (bijv. sigaretten, sigaren, pruimtabak, kauwgom, pleister of elektronische sigaretten) en gebruiken momenteel geen tabak producten.
  3. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u aan een studieprocedure begint.
  4. Beschikbaar voor follow-up gedurende de geplande duur van de studie.
  5. Goed kunnen communiceren met de rechercheurs.
  6. In staat zijn zich te houden aan het studieprotocol, studiebeperkingen en examenrooster.
  7. Proefpersonen die zich binnen hun ideale lichaamsgewicht bevinden (BMI tussen 18-29,9 kg/m2).
  8. Demonstreer begrip van de protocolprocedures en kennis van het onderzoek, zoals aangetoond door een onderzoekslid dat een toestemmingschecklistformulier invult om te verifiëren dat de proefpersoon alle aspecten van het onderzoek begrijpt, inclusief het doel, de procedures, de risico's en de voordelen.
  9. Onderwerpen die als gezond worden beschouwd zoals beoordeeld door de Medically Accountable Investigator (MAI) en bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en medicatiegeschiedenis.
  10. Negatieve screeningstest voor urine.
  11. Een normale bloeddruk (systolisch: 90-140 mmHg; diastolisch: 50-90 mmHg) en hartslag (55-100 bpm) hebben.
  12. Normale screeningslaboratoria hebben voor WBC, Hgb, Hct, bloedplaatjes, natrium, kalium, chloride, bicarbonaat, BUN, creatinine, ALT, AST en totaal bilirubine.
  13. Normale screeningslaboratoria hebben voor urine-eiwit en urineglucose.
  14. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn (gedefinieerd als chirurgisch steriel [d.w.z. voorgeschiedenis van hysterectomie of afbinden van de eileiders] of postmenopauzaal gedurende meer dan 1 jaar [geen bloeding gedurende 12 opeenvolgende maanden]), of als u zwanger kunt worden, niet zwanger moet zijn op het moment van inschrijving en op de ochtend van de eerste dag van elk onderzoek behandelingssessie, en moet ermee instemmen om hormonale of barrière-anticonceptie te gebruiken, zoals implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding of een gesteriliseerde partner.
  15. Stemt ermee in om tijdens de onderzoeksperiode niet deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het onderzoek zich in de follow-upfase bevindt en het 1 maand geleden is dat de proefpersoon experimentele middelen of behandelingen heeft gekregen. De proefpersoon stemt er ook mee in om gedurende ten minste 1 maand na de laatste proceduredag ​​niet deel te nemen aan een geneesmiddelonderzoek.
  16. Stemt ermee in geen bloed te doneren aan een bloedbank tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste proceduredag.
  17. Heb een normaal ECG; mag niet het volgende hebben om acceptabel te zijn: pathologische Q-golfafwijkingen, significante ST-T-golfveranderingen, linkerventrikelhypertrofie, rechterbundeltakblok, linkerbundeltakblok (sinusritme ligt tussen 55-100 slagen per minuut).

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben bij inschrijving of een positieve urinezwangerschapstest op de ochtend van de eerste dag van een proceduresessie.
  2. Rokers (huidig ​​gebruik of gebruik gedurende de afgelopen 12 maanden van nicotinebevattende stoffen, inclusief tabaksproducten (bijv. sigaretten, sigaren, pruimtabak, kauwgom, patch of elektronische sigaretten)).
  3. Deelname aan een lopend geneesmiddelonderzoek of een klinische proefperiode, tenzij het onderzoek zich in de follow-upfase bevindt en het ≥ 1 maand geleden is dat de proefpersoon experimentele middelen of behandelingen heeft gekregen.
  4. Abnormale vitale functies, gedefinieerd als:

    • Hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg) in rust op 2 afzonderlijke dagen.
    • Hartslag
    • Ademhalingsfrequentie ≤ 11 tot ≥ 18 ademhalingen per minuut
  5. Temperatuur >38,0ºC (100,4ºF) of symptomen van een acute, zelfbeperkte ziekte, zoals een infectie van de bovenste luchtwegen of gastro-enteritis binnen 7 dagen na aanbrengen van de scopolamine TDDS.
  6. Geschiedenis van chronische obstructieve longziekte.
  7. Positieve screeningstest voor urine.
  8. Gebruik van voorgeschreven medicatie gedurende de periode van 0 tot 30 dagen of vrij verkrijgbare medicatie gedurende de periode van 0 tot 3 dagen vóór deelname aan het onderzoek (vitamines, kruidensupplementen en anticonceptiemedicatie niet inbegrepen).
  9. Gebruik van medicijnen of behandelingen die de reacties op het testproduct aanzienlijk zouden beïnvloeden of overdrijven of die de ontstekings- of immuunrespons op het product zouden veranderen (bijv. antihistaminica [binnen 72 uur voorafgaand aan de dosering], systemische of topische corticosteroïden [binnen 3 weken voorafgaand aan de dosering], ciclosporine, tacrolimus, cytotoxische geneesmiddelen, immunoglobuline, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], monoklonale antilichamen, bestralingstherapie).
  10. Donatie of verlies van meer dan een halve liter bloed binnen 60 dagen na deelname aan het onderzoek.
  11. Elke eerdere ernstige bijwerking of overgevoeligheid voor scopolamine, of een van de inactieve ingrediënten in de TDDS (lichte minerale olie, polyisobutyleen, polypropyleen en gealuminiseerde polyesterfilm).
  12. Een diagnose van schizofrenie of een andere belangrijke psychiatrische diagnose hebben.
  13. Een experimenteel middel (vaccin, geneesmiddel, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie) ontvangen binnen 1 maand vóór inschrijving voor dit onderzoek of verwacht tijdens het onderzoek een experimenteel middel te ontvangen.
  14. Medische voorgeschiedenis van een ernstige chronische aandoening, waaronder (maar niet beperkt tot): allergische aandoeningen zoals anafylaxie, astma of gegeneraliseerde geneesmiddelreacties; elke aanvalsstoornis; glaucoom (open of gesloten hoek); voorgeschiedenis van obstructie van de pylorus of urineblaashals; darmobstructie; Moeite met slikken; maag- of darmproblemen (bijv. verstopping, spierzwakte, colitis ulcerosa, ziekte van Crohn); bloedingsstoornissen; zure refluxziekte; myasthenia gravis; allergie voor belladonna-alkaloïden; verminderde lever- of nierfunctie.
  15. Elke omstandigheid waardoor de proefpersoon naar de mening van de MAI een onaanvaardbaar risico op letsel zou lopen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen.
  16. Onvermogen om te communiceren of samen te werken met de onderzoekers.
  17. Medische voorgeschiedenis van significante dermatologische ziekten of aandoeningen, zoals atopie, psoriasis, vitiligo of aandoeningen waarvan bekend is dat ze het uiterlijk van de huid of de fysiologische respons veranderen (bijv. diabetes, porfyrie).
  18. Geschiedenis van significante dermatologische kankers (bijv. melanoom, plaveiselcelcarcinoom), behalve basaalcelcarcinomen die oppervlakkig waren en waarbij de onderzoekslocatie niet betrokken was.
  19. Geschiedenis van alcoholgebruik binnen 24 uur voorafgaand aan de toediening van de dosis.
  20. Proefpersoon heeft een duidelijk verschil in huidskleur tussen de armen of de aanwezigheid van een huidaandoening, overmatig haar op de toedieningsplaats, zonnebrand, verheven moedervlekken en littekens, open zweren op de toedieningsplaats, littekenweefsel, tatoeage of verkleuring die plaatsing zou kunnen belemmeren van testartikelen, huidbeoordeling of reacties op medicijnen.
  21. Gebruik van monoamineoxidaseremmers 21 dagen voorafgaand aan het onderzoek.
  22. Binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering, gebruik van medicijnen of behandelingen die de respons op het testproduct aanzienlijk zouden beïnvloeden of overdrijven of die de ontstekings- of immuunrespons op het product zouden veranderen of middelen die als immunosuppressief worden beschouwd, zoals vastgesteld door de arts-onderzoeker.
  23. Geplande MRI-scan van het hoofd tijdens het dragen van TDDS.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Transderm Scop®
Elk van de proefpersonen krijgt een enkelvoudige intraveneuze dosis van 0,4 mg scopolaminehydrobromide en draagt ​​de Transderm Scop®-pleister (1,5 mg) gedurende 3 dagen in een cross-overontwerp met voldoende uitwassing ertussen. Proefpersonen worden gerandomiseerd naar Groep 1 (eerst Transderm Scop® gevolgd door intraveneuze scopolamine hydrobromide) en de overige proefpersonen worden gerandomiseerd naar Groep 2 (eerst intraveneuze scopolamine hydrobromide gevolgd door Transderm Scop®).
De TDDS-dosering is 1,5 mg/72 uur
0,4 mg via intraveneuze injectie
Experimenteel: Intraveneus scopolaminehydrobromide
Elk van de proefpersonen krijgt een enkelvoudige intraveneuze dosis van 0,4 mg scopolaminehydrobromide en draagt ​​de Transderm Scop®-pleister (1,5 mg) gedurende 3 dagen in een cross-overontwerp met voldoende uitwassing ertussen. Proefpersonen worden gerandomiseerd naar Groep 1 (eerst Transderm Scop® gevolgd door intraveneuze scopolamine hydrobromide) en de overige proefpersonen worden gerandomiseerd naar Groep 2 (eerst intraveneuze scopolamine hydrobromide gevolgd door Transderm Scop®).
De TDDS-dosering is 1,5 mg/72 uur
0,4 mg via intraveneuze injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Meting van maximale serumconcentratie van scopolamine (Cmax)
Tijdsspanne: Gemeten op tijdstippen: pre-dosis, 1,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48,60 en 72 uur tijdens Interventie: Transderm Scop® en op tijdstippen: pre -dosis, 2.5,5,10,20,30,45 minuten, 1.5,2,3,4,5,6,8,10,12 uur tijdens Interventie: scopolamine HBr
Gemeten op tijdstippen: pre-dosis, 1,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48,60 en 72 uur tijdens Interventie: Transderm Scop® en op tijdstippen: pre -dosis, 2.5,5,10,20,30,45 minuten, 1.5,2,3,4,5,6,8,10,12 uur tijdens Interventie: scopolamine HBr

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van Scopolamineklaring (CL)
Tijdsspanne: Gemeten op tijdstippen: 2,5,5,10,20,30,45 minuten, 1,5,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48 uur tijdens Interventie: scopolamine HBr
Dit wordt pas gedaan nadat de IV is toegediend om de snelheid van verwijdering van scopolamine uit het lichaam te schatten. Wordt niet gemeten tijdens patch-arm.
Gemeten op tijdstippen: 2,5,5,10,20,30,45 minuten, 1,5,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48 uur tijdens Interventie: scopolamine HBr
Meting van het volume van Scopolamine-distributie (V)
Tijdsspanne: Gemeten op tijdstippen: 2,5,5,10,20,30,45 minuten, 1,5,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48 uur tijdens Interventie: scopolamine HBr
Deze meting wordt alleen geanalyseerd voor de IV scopolamine HBr-arm van het onderzoek.
Gemeten op tijdstippen: 2,5,5,10,20,30,45 minuten, 1,5,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48 uur tijdens Interventie: scopolamine HBr
Meting van de eliminatiesnelheidsconstante van Scopolamine (Kel)
Tijdsspanne: Gemeten op tijdstippen: 73,74,78,84,96,108,120 uur tijdens Interventie: Transderm Scop® en op tijdstippen: pre-dosis, 2,5,5,10,20,30,45 minuten, 1,5,2,3,4 ,5,6,8,10,12 uur tijdens Interventie: scopolamine HBr
Gemeten op tijdstippen: 73,74,78,84,96,108,120 uur tijdens Interventie: Transderm Scop® en op tijdstippen: pre-dosis, 2,5,5,10,20,30,45 minuten, 1,5,2,3,4 ,5,6,8,10,12 uur tijdens Interventie: scopolamine HBr
Meting van de tijd van maximale serumscopolamineconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Gemeten op tijdstippen: pre-dosis, 1,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48,60 en 72 uur tijdens Interventie: Transderm Scop® en op tijdstippen: pre -dosis, 2.5,5,10,20,30,45 minuten, 1.5,2,3,4,5,6,8,10,12 uur tijdens Interventie: scopolamine HBr
Gemeten op tijdstippen: pre-dosis, 1,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48,60 en 72 uur tijdens Interventie: Transderm Scop® en op tijdstippen: pre -dosis, 2.5,5,10,20,30,45 minuten, 1.5,2,3,4,5,6,8,10,12 uur tijdens Interventie: scopolamine HBr
Bepaling van het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Gemeten op tijdstippen: 1,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48,60,72,73,74,78,84,96,108,120 uur tijdens Interventie: Transderm Scop® en op tijdstippen: 2,5,5,10,20,30,45 minuten, 1,5,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36 en 48 uur tijdens Interventie: scopolamine HBr
Gemeten op tijdstippen: 1,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48,60,72,73,74,78,84,96,108,120 uur tijdens Interventie: Transderm Scop® en op tijdstippen: 2,5,5,10,20,30,45 minuten, 1,5,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36 en 48 uur tijdens Interventie: scopolamine HBr
Analyse van residugeneesmiddelen in versleten TDDS
Tijdsspanne: 3 - 6 maanden
Dit wordt na verwijdering in de TDDS gedaan om de totale hoeveelheid geabsorbeerd scopolamine te schatten.
3 - 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 januari 2017

Eerst geplaatst (Schatting)

24 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Klinische onderzoeken op Transderm Scop®

3
Abonneren