Vecabrutinib (SNS-062) 在 B 淋巴癌中的安全性、PK、PD 和抗肿瘤活性
2020年10月15日 更新者：Sunesis Pharmaceuticals
非共价、可逆布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂 SNS-062 在 B 淋巴恶性肿瘤患者中的 1b/2 期剂量递增和队列扩展研究
这是一项针对慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 或非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者的开放标签 1b/2 期研究，这些患者之前的护理标准治疗失败，包括 BTK 抑制剂，其中一种被批准用于指示。
研究概览
详细说明
这项研究包括 2 个部分：第 1 阶段（剂量递增）和第 2 阶段（队列扩展），针对既往标准护理治疗失败的 CLL/SLL 或 NHL 患者，包括 BTK 抑制剂，其中一种被批准用于适应症。
NHL 适应症包括淋巴浆细胞样淋巴瘤/Waldenström 巨球蛋白血症 (LPL/WM)、套细胞淋巴瘤 (MCL)、边缘区淋巴瘤 (MZL)、活化 B 细胞亚型弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL-ABC) 和滤泡性淋巴瘤（佛罗里达州）。
在 1b 期，在每个剂量水平研究 3 至 6 名患者的队列，从口服胶囊形式的 25 mg vecabrutnib BID 开始。
在确定 MTD 和/或推荐剂量后，在第 2 阶段，只有 CLL/SLL 患者将被纳入扩展队列，以进一步表征 vecabrutinib 的临床活性、安全性和药理学。
周期长度为 4 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
39
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Orange、California、美国、92868-3201
- University of California Irvine Medical Center
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San Diego、California、美国、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medicine
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Oregon
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Eugene、Oregon、美国、97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Tyler、Texas、美国、75702
- Texas Oncology - Tyler
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准（列出的关键因素）：
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status of ≤2。
- 在≥2 线标准全身治疗后确诊恶性肿瘤伴复发/难治性疾病，包括既往 BTK 抑制剂治疗 CLL、LPL/WM、MCL 或 MZL，以及 DLBCL-ABC 和 FL，经过≥2 线标准全身治疗（1b 期） . 对于 2 期、经 ≥ 1 线标准全身治疗（包括既往 BTK 抑制剂治疗）后确诊为恶性肿瘤并伴有复发/难治性疾病的 CLL/SLL 患者
- 根据特定的癌症类型，通过各种评估确定可测量疾病的存在。
- 目前对治疗 B 淋巴恶性肿瘤的医疗需求。
排除标准（列出的关键因素）：
- 活跃的中枢神经系统受累。
- 在过去 2 年中进展或需要全身治疗的第二原发性恶性肿瘤病史。 例外情况包括：局部皮肤癌、子宫颈癌或乳腺癌、非浸润性膀胱癌、具有稳定 PSA ≥ 3 个月的激素敏感性前列腺癌，以及其他局部实体瘤原位/其他低风险癌症。
- 重大心血管疾病或心电图 (ECG) 异常
- 由于出血素质、血小板功能障碍、未控制的消化性溃疡病、口服抗凝药物而导致的持续出血风险。
- 药物治疗开始时出现不受控制的全身性细菌、真菌或病毒感染的证据。
- 由于不良反应而停药表明对 BTK 抑制剂不耐受。
- 在研究治疗开始前 7 天内使用中度或强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂（例如，某些抗生素、抗真菌药、抗惊厥药、葡萄柚）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SNS-062 的剂量递增队列
连续分组，每天两次 25、50、100、200、300、400 和 500 毫克，以确定治疗各种血液癌症的最大耐受剂量和推荐剂量 (RD)，然后在第二阶段扩大推荐剂量队列研究治疗血液癌症。
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SNS-062将每天口服两次，并以含有25毫克或100毫克活性成分的胶囊形式提供。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SNS-062（1b 期）的最大耐受剂量和/或推荐剂量
大体时间：最长约 21 个月
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在测试的 SNS-062 剂量范围内确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐剂量 (RD)。
MTD 是已治疗 ≥ 6 名受试者的最高测试剂量水平，并且与 <33% 的受试者的第 1 周期剂量限制毒性 (DLT) 相关。
RD 可以是 MTD 或可以是较低剂量。
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最长约 21 个月
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客观缓解率 (ORR)（第 2 阶段）
大体时间：最长约 36 个月
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研究的第 2 阶段部分按队列测量 ORR 和相应的 90% 置信区间。
ORR 将按疾病亚型定义为达到 CLL/SLL：CR、CRi 或 PR 的受试者比例。
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最长约 36 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过报告的 AE、SAE、DLT 和异常实验室发现（1b 期和 2 期）评估的安全性
大体时间：最长约 36 个月
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任何 TEAE 的类型、严重程度、发作时间、持续时间以及与研究药物的关系，或实验室检查异常、SAE、DLT 或导致研究终止的 AE。
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最长约 36 个月
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药代动力学特征 (AUC)（1b 期和 2 期）
大体时间：最长约 36 个月
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曲线下面积 (AUC)
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最长约 36 个月
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药代动力学表征 (Cmin,ss)（1b 期和 2 期）
大体时间：最长约 36 个月
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稳态给药间隔期间的最低血浆浓度 (Cmin,ss)
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最长约 36 个月
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药代动力学特征 (Cmax)（1b 期和 2 期）
大体时间：最长约 36 个月
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最大血浆浓度 (Cmax)
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最长约 36 个月
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药代动力学特征 (Tmax)（1b 期和 2 期）
大体时间：最长约 36 个月
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最大血浆浓度时间 (Tmax)
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最长约 36 个月
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抗肿瘤活性的初步证据，根据研究者评估的反应时间 (TTR)。 （阶段2）
大体时间：最长约 36 个月
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根据 CLL/SLL 的标准反应和进展标准评估的反应时间 (TTR) 测量。
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最长约 36 个月
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根据研究者评估的反应持续时间 (DOR)，抗肿瘤活性的初步证据。 （阶段2）
大体时间：最长约 36 个月
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根据 CLL/SLL 的标准反应和进展标准评估的反应持续时间 (DOR) 的测量。
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最长约 36 个月
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抗肿瘤活性的初步证据，根据研究者评估的反应率 (RR)。 （阶段2）
大体时间：最长约 36 个月
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根据 CLL/SLL 的标准反应和进展标准评估的反应率 (RR) 测量。
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最长约 36 个月
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根据研究者评估的疾病控制率 (DCR)，抗肿瘤活性的初步证据。 （阶段2）
大体时间：最长约 36 个月
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根据 CLL/SLL 的标准反应和进展标准评估的疾病控制率 (DCR) 测量。
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最长约 36 个月
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根据研究者评估的无进展生存期 (PFS)，抗肿瘤活性的初步证据。 （阶段2）
大体时间：最长约 36 个月
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根据 CLL/SLL 的标准反应和进展标准评估的无进展生存期 (PFS) 的测量。
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最长约 36 个月
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根据研究者评估的总生存期 (OS)，抗肿瘤活性的初步证据。 （阶段2）
大体时间：最长约 36 个月
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根据 CLL/SLL 的标准反应和进展标准评估的总体生存 (OS) 测量。
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最长约 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Gary Acton, MD、Sunesis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月28日
初级完成 (实际的)
2020年8月31日
研究完成 (实际的)
2020年8月31日
研究注册日期
首次提交
2017年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月30日
首次发布 (估计)
2017年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月15日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 062-HEM-102
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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