Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, PK, PD och antitumöraktivitet av Vecabrutinib (SNS-062) vid B-lymfoidcancer

15 oktober 2020 uppdaterad av: Sunesis Pharmaceuticals

En fas 1b/2 dosupptrappning och kohortexpansionsstudie av den icke-kovalenta, reversibla Brutons tyrosinkinashämmare, SNS-062, hos patienter med B-lymfoid malignitet

Detta är en öppen fas 1b/2-studie på patienter med kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom (CLL/SLL) eller non-hodgkins lymfom (NHL) som har misslyckats med tidigare standardbehandlingar inklusive en BTK-hämmare där en sådan är godkänd för indikationen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie omfattar 2 delar: fas 1 (dosupptrappning) och fas 2 (kohortexpansion) hos patienter med KLL/SLL eller NHL som har misslyckats med tidigare standardbehandlingar inklusive en BTK-hämmare där en sådan är godkänd för indikationen. NHL-indikationer inkluderar lymfoplasmacytoid lymfom/Waldenströms makroglobulinemi (LPL/WM), mantelcellslymfom (MCL), marginalzonslymfom (MZL), diffust storcellslymfom av den aktiverade B-cellssubtypen (DLBCL-ABC) och follikulärt lymfom (FL). I fas 1b studeras kohorter på 3 till 6 patienter vid varje dosnivå, med början med 25 mg vecabrutnib två gånger dagligen i oral kapselform. Efter identifiering av MTD och/eller rekommenderad dos, kommer endast CLL/SLL-patienter i fas 2 att inkluderas i expansionskohorter för att ytterligare karakterisera den kliniska aktiviteten, säkerheten och farmakologin för vecabrutinib. Cykellängden är 4 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

39

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868-3201
        • University of California Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Förenta staterna, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier (nyckelfaktorer listade):

  • Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus på ≤2.
  • Bekräftad malignitet med återfall/refraktär sjukdom efter ≥2 rader av standardsystemisk behandling inklusive tidigare BTK-hämmarebehandling med CLL, LPL/WM, MCL eller MZL och för DLBCL-ABC och FL, efter ≥2 rader av standardsystemisk terapi (Fas 1b) . För fas 2, CLL/SLL-patienter med bekräftad malignitet med återfall/refraktär sjukdom efter ≥1 linje av standardsystemisk behandling inklusive tidigare behandling med BTK-hämmare
  • Förekomst av mätbar sjukdom genom olika bedömningar beroende på specifik cancertyp.
  • Aktuellt medicinskt behov av terapi av B-lymfoid malignitet.

Uteslutningskriterier (nyckelfaktorer listade):

  • Aktivt engagemang i centrala nervsystemet.
  • Historik av andra primär malignitet som har fortskridit eller krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren. Undantag inkluderar: lokal cancer i huden, livmoderhalsen eller bröstcancer, icke-invasiv blåscancer, hormonkänslig prostatacancer med stabil PSA ≥3 månader och andra lokaliserade solida tumörer in situ/andra lågriskcancer.
  • Betydande hjärt-kärlsjukdom eller elektrokardiogram (EKG) avvikelser
  • Pågående risk för blödning på grund av blödningsdiates, blodplättsfunktionsstörning, okontrollerad magsårsjukdom, orala antikoagulationsmediciner.
  • Bevis på okontrollerade systemiska bakterie-, svamp- eller virusinfektioner i början av läkemedelsbehandling.
  • Påvisad intolerans mot BTK-hämmare som visat sig vid utsättning på grund av biverkningar.
  • Användning av en måttlig eller stark hämmare eller inducerare av CYP3A4 inom 7 dagar före start av studieterapi (t.ex. vissa antibiotika, svampdödande medel, antikonvulsiva medel, grapefrukt).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskalerande kohorter av SNS-062
Sekventiella grupper, 25, 50, 100, 200, 300, 400 och 500 mg två gånger dagligen för att bestämma maximal tolererad dos och rekommenderad dos (RD) vid behandling av olika hematologiska cancerformer följt av utvidgning av den rekommenderade doskohorten i fas 2 av studera behandling av hematologiska cancerformer.
Läkemedel: SNS-062
SNS-062 kommer att administreras oralt två gånger dagligen och tillgängligt i kapslar innehållande antingen 25 mg eller 100 mg aktiv ingrediens.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos och/eller rekommenderad dos av SNS-062 (Fas 1b)
Tidsram: Upp till cirka 21 månader
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller den rekommenderade dosen (RD) inom det testade dosintervallet SNS-062. MTD är den högsta testade dosnivån vid vilken ≥6 försökspersoner har behandlats och som är associerad med en dosbegränsande toxicitet i cykel 1 (DLT) hos <33 % av försökspersonerna. RD kan vara MTD eller kan vara en lägre dos.
Upp till cirka 21 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) (Fas 2)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
Fas 2 del av studien som mäter ORR och motsvarande 90 % konfidensintervall per kohort. ORR kommer att definieras av sjukdomssubtyp som andelen försökspersoner som uppnår CLL/SLL: en CR, CRi eller PR.
Upp till cirka 36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet utvärderad genom rapporterade AE, SAE, DLT och onormala laboratoriefynd (fas 1b och fas 2)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
Typ, svårighetsgrad, tidpunkt för debut, varaktighet och förhållande till studieläkemedlet av eventuella TEAE eller abnormiteter i laboratorietester, SAE, DLT eller AE som leder till studieavbrott.
Upp till cirka 36 månader
Karakterisering av farmakokinetik (AUC) (fas 1b och fas 2)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
Area Under the Curve (AUC)
Upp till cirka 36 månader
Karakterisering av farmakokinetiken (Cmin,ss) (Fas 1b och Fas 2)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
Minsta plasmakoncentration under doseringsintervall vid steady-state (Cmin,ss)
Upp till cirka 36 månader
Karakterisering av farmakokinetiken (Cmax) (Fas 1b och Fas 2)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Upp till cirka 36 månader
Karakterisering av farmakokinetiken (Tmax) (Fas 1b och Fas 2)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
Tid för maximal plasmakoncentration (Tmax)
Upp till cirka 36 månader
Preliminära bevis på antitumöraktivitet, i termer av tid till svar (TTR) som bedömts av utredaren. (Fas 2)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
Mått på tid till svar (TTR) som utvärderats av standardsvar och progressionskriterier för CLL/SLL.
Upp till cirka 36 månader
Preliminära bevis på antitumöraktivitet, i termer av Duration of Response (DOR) som bedömts av utredaren. (Fas 2)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
Mått på Duration of Response (DOR) som utvärderats av standardsvar och progressionskriterier för CLL/SLL.
Upp till cirka 36 månader
Preliminära bevis på antitumöraktivitet, i termer av svarsfrekvens (RR) som bedömts av utredaren. (Fas 2)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
Mått på svarsfrekvens (RR) som utvärderats av standardsvar och progressionskriterier för KLL/SLL.
Upp till cirka 36 månader
Preliminära bevis på antitumöraktivitet, i termer av sjukdomskontrollfrekvens (DCR) som bedömts av utredaren. (Fas 2)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
Mått på sjukdomskontrollfrekvens (DCR) som utvärderats av standardsvar och progressionskriterier för KLL/SLL.
Upp till cirka 36 månader
Preliminära bevis på antitumöraktivitet, i termer av progressionsfri överlevnad (PFS) som bedömts av utredaren. (Fas 2)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
Mått på progressionsfri överlevnad (PFS) som utvärderats av standardsvar och progressionskriterier för KLL/SLL.
Upp till cirka 36 månader
Preliminära bevis för antitumöraktivitet, i termer av total överlevnad (OS) enligt bedömning av utredaren. (Fas 2)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
Mått på total överlevnad (OS) som utvärderats av standardsvar och progressionskriterier för KLL/SLL.
Upp till cirka 36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sunesis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Gary Acton, MD, Sunesis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 april 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

31 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

31 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2017

Första postat (Uppskatta)

31 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 062-HEM-102

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera