Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, PK, PD og antitumoraktivitet av Vecabrutinib (SNS-062) ved B-lymfoidkreft

15. oktober 2020 oppdatert av: Sunesis Pharmaceuticals

En fase 1b/2 dose-eskalering og kohort-ekspansjonsstudie av den ikke-kovalente, reversible Brutons tyrosinkinasehemmer, SNS-062, hos pasienter med B-lymfoid malignitet

Dette er en åpen fase 1b/2-studie hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom (CLL/SLL) eller non-hodgkins lymfom (NHL) som har sviktet tidligere standardbehandlinger inkludert en BTK-hemmer der en er godkjent for indikasjonen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien inkluderer 2 deler: fase 1 (doseopptrapping) og fase 2 (kohortutvidelse) hos pasienter med CLL/SLL eller NHL som har mislyktes tidligere standardbehandlinger inkludert en BTK-hemmer der en er godkjent for indikasjonen. NHL-indikasjoner inkluderer lymfoplasmacytoid lymfom/Waldenströms makroglobulinemi (LPL/WM), mantelcellelymfom (MCL), marginalsone lymfom (MZL), diffust storcellet B-celle lymfom av den aktiverte B-celle subtypen (DLBCL-ABC) og follikulært lymfom (FL). I fase 1b blir kohorter på 3 til 6 pasienter studert på hvert dosenivå, og starter med 25 mg vecabrutnib to ganger daglig i oral kapselform. Etter identifisering av MTD og/eller anbefalt dose, vil i fase 2 bare CLL/SLL-pasienter bli registrert i ekspansjonskohorter for ytterligere å karakterisere den kliniske aktiviteten, sikkerheten og farmakologien til vecabrutinib. Sykluslengden er 4 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868-3201
        • University of California Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forente stater, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (nøkkelfaktorer oppført):

  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på ≤2.
  • Bekreftet malignitet med residiverende/refraktær sykdom etter ≥2 linjer med standard systemisk terapi inkludert tidligere BTK-hemmerbehandling med CLL, LPL/WM, MCL eller MZL og for DLBCL-ABC og FL, etter ≥2 linjer med standard systemisk terapi (fase 1b) . For fase 2, CLL/SLL-pasienter med bekreftet malignitet med residiverende/refraktær sykdom etter ≥1 linje med standard systemisk terapi inkludert tidligere BTK-hemmerbehandling
  • Tilstedeværelse av målbar sykdom gjennom ulike vurderinger avhengig av spesifikk krefttype.
  • Nåværende medisinsk behov for behandling av B-lymfoid malignitet.

Ekskluderingskriterier (nøkkelfaktorer oppført):

  • Aktiv involvering av sentralnervesystemet.
  • Anamnese med andre primær malignitet som har utviklet seg eller krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene. Unntak inkluderer: lokal kreft i hud, livmorhals eller brystkreft, ikke-invasiv blærekreft, hormonsensitiv prostatakreft med stabil PSA ≥3 måneder og andre lokaliserte solide svulster in situ/andre lavrisikokreftformer.
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom eller elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
  • Pågående risiko for blødning på grunn av blødende diatese, blodplatefunksjonsforstyrrelse, ukontrollert magesårsykdom, orale antikoagulasjonsmedisiner.
  • Bevis på ukontrollerte systemiske bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner ved starten av medikamentell behandling.
  • Påvist intoleranse mot BTK-hemmer som vist ved seponering på grunn av bivirkninger.
  • Bruk av en moderat eller sterk hemmer eller induser av CYP3A4 innen 7 dager før start av studieterapi (f.eks. noen antibiotika, soppdrepende midler, antikonvulsiva, grapefrukt).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseskalerende kohorter av SNS-062
Sekvensielle grupper, 25, 50, 100, 200, 300, 400 og 500 mg to ganger daglig for å bestemme maksimal tolerert dose og anbefalt dose (RD) ved behandling av ulike hematologiske kreftformer etterfulgt av utvidelse av den anbefalte dosekohorten i fase 2 av studere behandling av hematologisk kreft.
Legemiddel: SNS-062
SNS-062 vil bli administrert oralt to ganger daglig og tilgjengelig i kapsler som inneholder enten 25 mg eller 100 mg aktiv ingrediens.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose og/eller anbefalt dose av SNS-062 (fase 1b)
Tidsramme: Opptil ca 21 måneder
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt dose (RD) innenfor det testede SNS-062-doseområdet. MTD er det høyeste testede dosenivået som ≥6 individer har blitt behandlet på og som er assosiert med en syklus 1 dosebegrensende toksisitet (DLT) hos <33 % av forsøkspersonene. RD kan være MTD eller kan være en lavere dose.
Opptil ca 21 måneder
Objektiv responsrate (ORR) (fase 2)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
Fase 2-del av studien som målte ORR og tilsvarende 90 % konfidensintervall etter kohort. ORR vil bli definert av sykdomsundertype som andelen av personer som oppnår CLL/SLL: en CR, CRi eller PR.
Opptil ca 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet som vurderes gjennom rapporterte AE, SAE, DLT og unormale laboratoriefunn (fase 1b og fase 2)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
Type, alvorlighetsgrad, tidspunkt for utbrudd, varighet og forhold til studiemedikamentet av eventuelle TEAE eller abnormiteter ved laboratorietester, SAE, DLT eller AE som fører til seponering av studien.
Opptil ca 36 måneder
Karakterisering av farmakokinetikk (AUC) (fase 1b og fase 2)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
Area Under the Curve (AUC)
Opptil ca 36 måneder
Karakterisering av farmakokinetikk (Cmin,ss) (fase 1b og fase 2)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
Minimum plasmakonsentrasjon under doseringsintervall ved steady-state (Cmin,ss)
Opptil ca 36 måneder
Karakterisering av farmakokinetikk (Cmax) (fase 1b og fase 2)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Opptil ca 36 måneder
Karakterisering av farmakokinetikk (Tmax) (fase 1b og fase 2)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
Tid for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Opptil ca 36 måneder
Foreløpige bevis på antitumoraktivitet, i form av tid til respons (TTR) som vurdert av etterforskeren. (Fase 2)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
Mål for tid til respons (TTR) som evaluert av standard respons og progresjonskriterier for CLL/SLL.
Opptil ca 36 måneder
Foreløpige bevis på antitumoraktivitet, i form av varighet av respons (DOR) vurdert av etterforskeren. (Fase 2)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
Mål for varighet av respons (DOR) som evaluert av standard respons og progresjonskriterier for CLL/SLL.
Opptil ca 36 måneder
Foreløpige bevis på antitumoraktivitet, i form av responsrate (RR) vurdert av etterforskeren. (Fase 2)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
Mål for responsrate (RR) som evaluert av standard respons- og progresjonskriterier for CLL/SLL.
Opptil ca 36 måneder
Foreløpige bevis på antitumoraktivitet, i form av sykdomskontrollfrekvens (DCR) som vurderes av etterforskeren. (Fase 2)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
Mål for sykdomskontrollfrekvens (DCR) som evaluert av standard respons og progresjonskriterier for CLL/SLL.
Opptil ca 36 måneder
Foreløpige bevis på antitumoraktivitet, i form av Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av etterforskeren. (Fase 2)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
Mål for progresjonsfri overlevelse (PFS) som evaluert av standard respons og progresjonskriterier for CLL/SLL.
Opptil ca 36 måneder
Foreløpige bevis på antitumoraktivitet, i form av total overlevelse (OS) som vurdert av etterforskeren. (Fase 2)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
Mål for total overlevelse (OS) som evaluert av standard respons og progresjonskriterier for CLL/SLL.
Opptil ca 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sunesis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Gary Acton, MD, Sunesis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2017

Først lagt ut (Anslag)

31. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 062-HEM-102

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på SNS-062

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere