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Innocuité, PK, PD et activité antitumorale du Vecabrutinib (SNS-062) dans les cancers lymphoïdes B

15 octobre 2020 mis à jour par: Sunesis Pharmaceuticals

Une étude de phase 1b/2 d'escalade de dose et d'expansion de cohorte de l'inhibiteur non covalent et réversible de la tyrosine kinase de Bruton, SNS-062, chez des patients atteints de tumeurs malignes des lymphoïdes B

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1b/2 chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire à petits (CLL/SLL) ou de lymphome non hodgkinien (LNH) qui n'ont pas répondu aux traitements standard antérieurs, y compris un inhibiteur de la BTK lorsqu'il est approuvé pour l'indication.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude comprend 2 parties : la phase 1 (augmentation de la dose) et la phase 2 (élargissement de la cohorte) chez des patients atteints de LLC/SLL ou de LNH qui n'ont pas répondu aux traitements standard antérieurs, y compris un inhibiteur de la BTK, lorsqu'il est approuvé pour l'indication. Les indications du LNH comprennent le lymphome lymphoplasmocytoïde/macroglobulinémie de Waldenström (LPL/WM), le lymphome à cellules du manteau (MCL), le lymphome de la zone marginale (MZL), le lymphome diffus à grandes cellules B du sous-type de cellules B activé (DLBCL-ABC) et le lymphome folliculaire (FL). Dans la phase 1b, des cohortes de 3 à 6 patients sont étudiées à chaque niveau de dose, en commençant par 25 mg de vecabrutnib BID sous forme de capsule orale. Suite à l'identification de la DMT et/ou de la dose recommandée, seuls les patients atteints de LLC/LL seront enrôlés dans des cohortes d'expansion pour caractériser davantage l'activité clinique, l'innocuité et la pharmacologie du vecabrutinib. La durée du cycle est de 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868-3201
        • University of California Irvine Medical Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion (facteurs clés énumérés) :

  • Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est ≤2.
  • Malignité confirmée avec maladie en rechute/réfractaire après ≥ 2 lignes de traitement systémique standard, y compris un traitement antérieur par un inhibiteur de la BTK ayant une LLC, LPL/WM, MCL ou MZL et pour DLBCL-ABC et FL, après ≥ 2 lignes de traitement systémique standard (Phase 1b) . Pour les patients atteints de LLC/LL en phase 2 avec une malignité confirmée avec une maladie récidivante/réfractaire après ≥ 1 ligne de traitement systémique standard, y compris un traitement antérieur par un inhibiteur de la BTK
  • Présence d'une maladie mesurable par diverses évaluations en fonction du type de cancer spécifique.
  • Besoin médical actuel pour le traitement de la tumeur maligne lymphoïde B.

Critères d'exclusion (facteurs clés énumérés) :

  • Atteinte active du système nerveux central.
  • Antécédents de deuxième tumeur maligne primaire qui a progressé ou a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années. Les exceptions incluent : les cancers locaux de la peau, du col de l'utérus ou du sein, le cancer de la vessie non invasif, le cancer de la prostate hormono-sensible avec un PSA stable ≥ 3 mois et d'autres tumeurs solides localisées in situ/autres cancers à faible risque.
  • Anomalies importantes des maladies cardiovasculaires ou de l'électrocardiogramme (ECG)
  • Risque continu de saignement dû à une diathèse hémorragique, un trouble de la fonction plaquettaire, un ulcère peptique non contrôlé, des médicaments anticoagulants oraux.
  • Preuve d'infections bactériennes, fongiques ou virales systémiques non contrôlées au début du traitement médicamenteux.
  • Intolérance démontrée à l'inhibiteur de BTK, comme le montre l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables.
  • Utilisation d'un inhibiteur ou inducteur modéré ou puissant du CYP3A4 dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude (par exemple, certains antibiotiques, antifongiques, anticonvulsivants, pamplemousse).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohortes à dose croissante de SNS-062
Groupes séquentiels, 25, 50, 100, 200, 300, 400 et 500 mg deux fois par jour pour déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée (DR) dans le traitement de divers cancers hématologiques, suivis de l'expansion de la cohorte de doses recommandées dans la phase 2 du étude traitant des cancers hématologiques.
Médicament: SNS-062
Le SNS-062 sera administré par voie orale deux fois par jour et disponible en gélules contenant 25 mg ou 100 mg d'ingrédient actif.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée et/ou Dose recommandée de SNS-062 (Phase 1b)
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
Pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée (RD) dans la plage de doses SNS-062 testée. La MTD est la dose la plus élevée testée à laquelle ≥ 6 sujets ont été traités et qui est associée à une toxicité limitant la dose (DLT) du cycle 1 chez < 33 % des sujets. Le RD peut être le MTD ou peut être une dose plus faible.
Jusqu'à environ 21 mois
Taux de réponse objective (ORR) (Phase 2)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
Portion de phase 2 de l'étude mesurant l'ORR et les intervalles de confiance à 90 % correspondants par cohorte. L'ORR sera défini par sous-type de maladie comme la proportion de sujets qui obtiennent une LLC/SLL : une RC, une RCi ou une RP.
Jusqu'à environ 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité telle qu'évaluée par les EI, les EIG, les DLT signalés et les résultats de laboratoire anormaux (Phase 1b et Phase 2)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
Type, gravité, moment de l'apparition, durée et relation avec le médicament à l'étude de tout EIAT ou anomalies des tests de laboratoire, EIG, DLT ou EI entraînant l'arrêt de l'étude.
Jusqu'à environ 36 mois
Caractérisation de la pharmacocinétique (AUC) (Phase 1b et Phase 2)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
Aire sous la courbe (AUC)
Jusqu'à environ 36 mois
Caractérisation de la pharmacocinétique (Cmin,ss) (Phase 1b et Phase 2)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
Concentration plasmatique minimale pendant l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre (Cmin,ss)
Jusqu'à environ 36 mois
Caractérisation de la pharmacocinétique (Cmax) (Phase 1b et Phase 2)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Jusqu'à environ 36 mois
Caractérisation de la pharmacocinétique (Tmax) (Phase 1b et Phase 2)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
Temps de concentration plasmatique maximale (Tmax)
Jusqu'à environ 36 mois
Preuve préliminaire de l'activité anti-tumorale, en termes de temps de réponse (TTR) tel qu'évalué par l'investigateur. (Phase 2)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
Mesure du temps de réponse (TTR) telle qu'évaluée par les critères standard de réponse et de progression de la LLC/SLL.
Jusqu'à environ 36 mois
Preuve préliminaire de l'activité anti-tumorale, en termes de durée de réponse (DOR) telle qu'évaluée par l'investigateur. (Phase 2)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
Mesure de la durée de la réponse (DOR) telle qu'évaluée par les critères standard de réponse et de progression de la LLC/SLL.
Jusqu'à environ 36 mois
Preuve préliminaire de l'activité anti-tumorale, en termes de taux de réponse (RR) tel qu'évalué par l'investigateur. (Phase 2)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
Mesure du taux de réponse (RR) tel qu'évalué par les critères standard de réponse et de progression de la LLC/SLL.
Jusqu'à environ 36 mois
Preuve préliminaire de l'activité anti-tumorale, en termes de taux de contrôle de la maladie (DCR) tel qu'évalué par l'investigateur. (Phase 2)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
Mesure du taux de contrôle de la maladie (DCR) telle qu'évaluée par les critères standard de réponse et de progression de la LLC/SLL.
Jusqu'à environ 36 mois
Preuve préliminaire de l'activité anti-tumorale, en termes de survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par l'investigateur. (Phase 2)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
Mesure de la survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par les critères de réponse et de progression standard pour la LLC/SLL.
Jusqu'à environ 36 mois
Preuve préliminaire de l'activité anti-tumorale, en termes de survie globale (SG) telle qu'évaluée par l'investigateur. (Phase 2)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
Mesure de la survie globale (SG) telle qu'évaluée par les critères standard de réponse et de progression de la LLC/SLL.
Jusqu'à environ 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sunesis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Gary Acton, MD, Sunesis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2017

Première publication (Estimation)

31 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 062-HEM-102

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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