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一项评估 Talazoparib 对晚期实体瘤患者心脏复极化影响的研究

2019年12月13日 更新者：Pfizer

一项评估 TALAZOPARIB 对晚期实体瘤患者心脏复极作用影响的开放标签 1 期研究

本研究旨在评估他拉唑帕利对没有可用标准治疗方案的晚期实体瘤患者心脏复极化的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

对于进一步的 talazoparib 治疗，患者必须在最后一次研究药物给药后 30 天内在单独的开放标签扩展研究中登记并开始持续的 talazoparib 治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

38

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Bakersfield、California、美国、93309
        • CBCC Global Research, Inc. at Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Burbank、California、美国、91505
        • UCLA Hematology/Oncology - Burbank
      • Fullerton、California、美国、92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • TRIO-US Central Administration
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles、California、美国、90095-7349
        • UCLA West Medical Pharmacy, Attn: Steven L. Wong, Pharm.D.
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA West Medical Pharmacy. Attn: Steven L. Wong, Pharm.D.
      • Pasadena、California、美国、91105
        • UCLA Hematology/Oncology - Pasadena
      • Porter Ranch、California、美国、91326
        • UCLA Hematology/Oncology - Porter Ranch
      • Redondo Beach、California、美国、90277
        • Torrance Health Association, DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Valencia、California、美国、91355
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Clarita
    • Florida
      • Hollywood、Florida、美国、33021
        • Memorial Regional Hospital
      • Hollywood、Florida、美国、33021
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Regional Hospital
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Orlando Health, Inc.
      • Pembroke Pines、Florida、美国、33028
        • Memorial Hospital West
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、美国、46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc.
      • Fort Wayne、Indiana、美国、46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 至少 18 岁并且愿意并能够提供知情同意。
  2. 组织学或细胞学证实的晚期实体瘤，研究者认为没有可用的标准治疗方案。
  3. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
  4. 预计寿命≥3个月。
  5. 能够吞服研究药物，对研究药物或赋形剂没有已知的不耐受，并遵守研究要求。
  6. 有生育能力的女性患者必须在筛选时妊娠试验呈阴性，并且必须同意从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 45 天使用高效的避孕方法。
  7. 从首次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 105 天，男性患者在与孕妇或有生育能力的女性发生性关系时必须使用避孕套。 对于未怀孕且具有生育潜力的女性伴侣，应考虑避孕。
  8. 男性和女性患者必须同意分别从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 105 天和 45 天不捐献精子或卵子。
  9. 女性患者在筛选时可能未进行母乳喂养，并且在研究参与期间至最后一次研究药物给药后 45 天内不得进行母乳喂养。

排除标准：

  1. 在第 1 天之前的 21 天内使用抗肿瘤疗法。
  2. 在第 1 天之前的 21 天内使用任何其他研究药物。
  3. 尚未从先前治疗的急性毒性中恢复（恢复定义为美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [CTCAE] ≤ 1 级），但与治疗相关的脱发或实验室异常除外，否则符合资格要求。
  4. 对纠正无反应的电解质异常，包括低于正常下限的低钾血症或低钙血症，或高于正常上限（ULN）的高钾血症或高钙血症。
  5. 第 1 天前 14 天内进行过大手术。
  6. 骨髓增生异常综合征 (MDS) 或血液系统恶性肿瘤的诊断。
  7. 有临床意义的心血管疾病。
  8. 显着的器官功能障碍。
  9. 胃肠道疾病影响吸收。
  10. 当前或预期使用强 P-gp 抑制剂、强 P-gp 诱导剂或 BCRP 强抑制剂。
  11. 根据研究者或医疗监督员的意见，任何干扰参与研究的能力、导致不当风险或使安全数据的解释复杂化的情况（并发疾病、感染或合并症）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：晚期实体瘤患者
他拉唑帕尼 1 mg 每日
药品：他拉唑帕尼
Talazoparib 1 mg 口服，每日一次。
其他名称：
  • MDV3800
  • BMN673

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于 Fridericia 校正公式 (QTcF) 的校正 QT 间期相对于基线的时间匹配平均变化
大体时间：基线（每个时间点匹配的第-1天时间）；第 1 天给药后 1、2、4 和 6 小时；第 2 天给药前；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
QT间期是心电图Q波到电收缩对应的T波结束的时间。
基线（每个时间点匹配的第-1天时间）；第 1 天给药后 1、2、4 和 6 小时；第 2 天给药前；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
第 22 天 QTcF 与血浆 Talazoparib 浓度相对于基线的变化的预测线性混合效应模型的截取
大体时间：基线（第 -1 天）至第 22 天
使用线性混合效应建模方法检查 QTcF 相对于基线的变化与他拉唑帕利的血浆浓度之间的关系。 该模型包括血浆浓度、时间（分类）和随机参与者对血浆浓度和截距的影响。 用于建模的方程为：Y_lkt= μ_l+ p_t+ θ × C_lkt + W_k + D_k × C_kt + ε_lkt，其中因变量 Y_lkt 用于 l（治疗）、k（参与者）和 t（时间点）。 参数是：μ_l 是治疗特异性截距，θ 是斜率，C 是浓度，W_k 是随机患者对截距的影响，D_k 是随机患者对斜率的影响，p_t 是时间对截距的影响，ε_lkt是残留误差。
基线（第 -1 天）至第 22 天
第 22 天 QTcF 与血浆 Talazoparib 浓度相对于基线的变化的预测线性混合效应模型的浓度斜率
大体时间：基线（第 -1 天）至第 22 天
使用线性混合效应建模方法检查 QTcF 相对于基线的变化与他拉唑帕利的血浆浓度之间的关系。 该模型包括血浆浓度、时间（分类）和随机参与者对血浆浓度和截距的影响。 用于建模的方程为：Y_lkt= μ_l+ p_t+ θ × C_lkt+ W_k+ D_k × C_kt+ ε_lkt，其中因变量 Y_lkt 用于 l（治疗）、k（参与者）和 t（时间点）。 参数是：μ_l 是治疗特异性截距，θ 是斜率，C 是浓度，W_k 是随机患者对截距的影响，D_k 是随机患者对斜率的影响，p_t 是时间对截距的影响，ε_lkt是残留误差。
基线（第 -1 天）至第 22 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基于 Bazett 校正公式 (QTcB) 的校正 QT 间期相对于基线的时间匹配平均变化
大体时间：基线（每个时间点匹配的第-1天时间）；第 1 天给药后 1、2、4 和 6 小时；第 2 天给药前；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
QT间期是心电图Q波到电收缩对应的T波结束的时间。
基线（每个时间点匹配的第-1天时间）；第 1 天给药后 1、2、4 和 6 小时；第 2 天给药前；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
心率基线的时间匹配平均变化
大体时间：基线（每个时间点匹配的第-1天时间）；第 1 天给药后 1、2、4 和 6 小时；第 2 天给药前；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
基线（每个时间点匹配的第-1天时间）；第 1 天给药后 1、2、4 和 6 小时；第 2 天给药前；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
PR 间隔中与基线的时间匹配平均变化
大体时间：基线（每个时间点匹配的第-1天时间）；第 1 天给药后 1、2、4 和 6 小时；第 2 天给药前；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
PR间期是P波开始与QRS间期开始之间的时间，对应于心房去极化结束和心室去极化开始。
基线（每个时间点匹配的第-1天时间）；第 1 天给药后 1、2、4 和 6 小时；第 2 天给药前；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
QRS 间期相对于基线的时间匹配平均变化
大体时间：基线（每个时间点匹配的第-1天时间）；第 1 天给药后 1、2、4 和 6 小时；第 2 天给药前；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
QRS间期是心电图Q波到S波结束的时间，对应心室去极化。
基线（每个时间点匹配的第-1天时间）；第 1 天给药后 1、2、4 和 6 小时；第 2 天给药前；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
QT 间期相对于基线的时间匹配平均变化
大体时间：基线（每个时间点匹配的第-1天时间）；第 1 天给药后 1、2、4 和 6 小时；第 2 天给药前；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
QT间期是心电图Q波到电收缩对应的T波结束的时间。
基线（每个时间点匹配的第-1天时间）；第 1 天给药后 1、2、4 和 6 小时；第 2 天给药前；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
RR 间隔中相对于基线的时间匹配平均变化
大体时间：基线（每个时间点匹配的第-1天时间）；第 1 天给药后 1、2、4 和 6 小时；第 2 天给药前；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
RR间期是心电图中两个连续R波之间经过的时间。
基线（每个时间点匹配的第-1天时间）；第 1 天给药后 1、2、4 和 6 小时；第 2 天给药前；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
12 导联心电图 (ECG) 形态学出现治疗中出现异常的参与者人数
大体时间：第 22 天的基线
根据中央 ECG 实验室的心脏病专家定义的 ECG 波形解释进行形态学分析。 计算以下变量新发的参与者人数：心房颤动或扑动、二度心脏传导阻滞、三度心脏传导阻滞、完全性右束支传导阻滞、完全性左束支传导阻滞、ST 段压低、ST 段抬高、T -波异常（仅负 T 波）、心肌梗塞模式和任何新的异常 U 波。 “新”被定义为“不存在于任何基线心电图上，但存在于任何治疗中心电图上”。 报告了任何变量异常的参与者人数。
第 22 天的基线
符合预定义标准的 12 导联心电图 (ECG) 参数具有临床意义的参与者人数
大体时间：基线（第 -1 天和第 1 天给药前所有 ECG 的平均值）至第 22 天
临床显着性标准：最大 QTcF >450 毫秒，最大 QTcF >480 毫秒，最大 QTcF >500 毫秒，最大 QTcB >450 毫秒，最大 QTcB >480 毫秒，最大 QTcB >500 毫秒，最大 QT 间期 >500 毫秒，最大 QTcF增加 <=30 毫秒，最大 QTcF 增加 30 至 <=60 毫秒，最大 QTcF 增加 <=60 毫秒，最大 PR 间期增加 >200 毫秒且 >=25%，最大 QRS 间期增加 >100 毫秒且 >=25%，最大心率增加 >100 bpm 和 >25%，最大心率减少 <50 bpm 和 >25%。
基线（第 -1 天和第 1 天给药前所有 ECG 的平均值）至第 22 天
出现治疗中出现的不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)、因 AE 停药、特殊关注的 AE 和死亡的参与者人数
大体时间：第 1 天至随访（最后一次给药后 30 天，即最多 52 天）
不良事件 (AE) 是与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否与研究药物相关。 严重不良事件 (SAE) 是导致： 死亡；进行正常生活功能的能力持续或严重丧失或严重受损；先天性异常/出生缺陷；有生命危险（即刻死亡风险）；住院或延长现有住院治疗；或被认为是重要的医疗事件。 治疗中出现的 AE (TEAE) 是在研究药物给药时或给药后发生的 AE。 与研究药物相关的 AE 是指经研究者评估至少与研究药物可能相关的任何 AE。 特别感兴趣的 AE 是骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓性白血病 (AML) 的诊断，以及符合预定标准的异常肝脏检查结果。
第 1 天至随访（最后一次给药后 30 天，即最多 52 天）
生命体征测量值出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：筛选（第 -29 天至第 -2 天）到随访（第 22 天最后一次给药后 30 天）
临床显着变化包括： 高收缩压 (SBP)：>=155 毫米汞柱 (mmHg)，增加 >=30 mmHg，低 SBP <=90 mmHg，减少 >=20 mmHg，高和低 SBP（即高SBP >=155 mmHg，升高 >=30 mmHg，低 SBP <=90 mmHg，降低 >=20 mmHg)，高舒张压 (DBP)：>=100 mmHg，升高 >=15 mmHg)，低 DBP (< =50 mmHg，降低 >=15 mmHg），高和低 DBP，心率 >=100 bpm，增加 >=30 bpm，心率 <=50 bpm，降低 >=15 bpm，呼吸频率 >=25 bpm，呼吸频率 <10 bpm，口腔体温 >39 度且口腔体温 <=35 度。
筛选（第 -29 天至第 -2 天）到随访（第 22 天最后一次给药后 30 天）
具有临床意义的实验室检查异常的参与者人数
大体时间：随访基线（第 22 天最后一次给药后 30 天，即直至第 52 天）
实验室检查包括：血液学（血细胞比容、血红蛋白、平均红细胞体积、红细胞计数、血小板计数、白细胞计数和分类[总中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞和淋巴细胞]）、化学（白蛋白、总蛋白、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、总胆红素、血尿素氮、肌酐、非空腹血糖、二氧化碳、钙、氯、镁、磷酸盐、钾、钠和乳酸脱氢酶）和其他测试（尿液或血清妊娠）育龄妇女的测试）。 临床上显着的实验室异常由研究者确定。
随访基线（第 22 天最后一次给药后 30 天，即直至第 52 天）
第 1 天和第 22 天血浆 Talazoparib 给药后 0 至 24 小时血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC24)
大体时间：第 1 天给药前、给药后 1、2、4、6 和 24 小时；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
第 22 天亚群：在第 22 天报告了药代动力学 (PK) 参数的参与者中，由于剂量修改（例如，剂量中断、剂量减少）而从汇总统计计算中排除的值根据具体情况进行处理，导致先前没有调整剂量的参与者亚群。
第 1 天给药前、给药后 1、2、4、6 和 24 小时；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
第 1 天和第 22 天血浆 Talazoparib 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天给药前、给药后 1、2、4、6 和 24 小时；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
第 22 天亚群：在第 22 天报告了药代动力学 (PK) 参数的参与者中，由于剂量修改（例如，剂量中断、剂量减少）而从汇总统计计算中排除的值根据具体情况进行处理，导致先前没有调整剂量的参与者亚群。
第 1 天给药前、给药后 1、2、4、6 和 24 小时；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
第 1 天和第 22 天血浆 Talazoparib 的 Cmax (Tmax) 时间
大体时间：第 1 天给药前、给药后 1、2、4、6 和 24 小时；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
第 22 天亚群：在第 22 天报告了药代动力学 (PK) 参数的参与者中，由于剂量修改（例如，剂量中断、剂量减少）而从汇总统计计算中排除的值根据具体情况进行处理，导致先前没有调整剂量的参与者亚群。
第 1 天给药前、给药后 1、2、4、6 和 24 小时；第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
第 22 天血浆 Talazoparib 的给药前浓度（谷值）
大体时间：给药前，第 22 天
第 22 天亚群：在第 22 天报告了药代动力学 (PK) 参数的参与者中，由于剂量修改（例如，剂量中断、剂量减少）而从汇总统计计算中排除的值根据具体情况进行处理，导致先前没有调整剂量的参与者亚群。
给药前，第 22 天
第 22 天血浆 Talazoparib 口服给药后的表观清除率 (CL/F)
大体时间：第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
药物清除率是药物物质从血液中清除的速率（药物通过正常生物过程代谢或消除的速率）的定量测​​量。 静脉输注剂量后获得的清除率（表观清除率）受吸收剂量的分数影响。 第 22 天亚群：在第 22 天报告了药代动力学 (PK) 参数的参与者中，由于剂量修改（例如，剂量中断、剂量减少）而从汇总统计计算中排除的值根据具体情况进行处理，导致先前没有调整剂量的参与者亚群。
第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
第 22 天血浆 Talazoparib 的蓄积率 (Rac)
大体时间：第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
Rac 计算为从时间零到第 22 天给药间隔结束的曲线下面积 (AUCtau) 除以从时间零到第 1 天给药间隔结束的曲线下面积 (AUCtau)。 从时间 0 到给药间隔结束 (AUCtau) 的浓度曲线下面积，其中给药间隔为 6 小时。 第 22 天亚群：在第 22 天报告了药代动力学 (PK) 参数的参与者中，由于剂量修改（例如，剂量中断、剂量减少）而从汇总统计计算中排除的值根据具体情况进行处理，导致先前没有调整剂量的参与者亚群。
第 22 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

合作者

Medivation, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年10月13日

初级完成 (实际的)

2017年5月30日

研究完成 (实际的)

2017年6月22日

研究注册日期

首次提交

2016年12月22日

首先提交符合 QC 标准的

2017年2月1日

首次发布 (估计)

2017年2月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月13日

最后验证

2019年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MDV3800-14
  • C3441005 (其他标识符：Alias Study Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

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此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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