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進行性固形腫瘍患者の心臓再分極に対するタラゾパリブの効果を評価する研究

2019年12月13日 更新者：Pfizer

進行性固形腫瘍患者の心臓再分極に対するタラゾパリブの効果を評価するための第 1 相非盲検試験

この研究は、利用可能な標準治療の選択肢がない進行性固形腫瘍患者の心臓再分極に対するタラゾパリブの効果を評価することを目的としています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

タラゾパリブのさらなる治療については、患者は治験薬の最後の投与後30日以内に別の非盲検継続試験に登録し、タラゾパリブの継続治療を開始する必要がある。

研究の種類

介入

入学 (実際)

38

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Bakersfield、California、アメリカ、93309
        • CBCC Global Research, Inc. at Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Burbank、California、アメリカ、91505
        • UCLA Hematology/Oncology - Burbank
      • Fullerton、California、アメリカ、92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • TRIO-US Central Administration
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095-7349
        • UCLA West Medical Pharmacy, Attn: Steven L. Wong, Pharm.D.
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA West Medical Pharmacy. Attn: Steven L. Wong, Pharm.D.
      • Pasadena、California、アメリカ、91105
        • UCLA Hematology/Oncology - Pasadena
      • Porter Ranch、California、アメリカ、91326
        • UCLA Hematology/Oncology - Porter Ranch
      • Redondo Beach、California、アメリカ、90277
        • Torrance Health Association, DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Valencia、California、アメリカ、91355
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Clarita
    • Florida
      • Hollywood、Florida、アメリカ、33021
        • Memorial Regional Hospital
      • Hollywood、Florida、アメリカ、33021
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Regional Hospital
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • Orlando Health, Inc.
      • Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33028
        • Memorial Hospital West
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc.
      • Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18 歳以上で、インフォームド・コンセントを提供する意思があり、提供できること。
  2. 組織学的または細胞学的に進行固形腫瘍が確認され、研究者の意見では利用可能な標準治療の選択肢がない。
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2。
  4. 推定余命は3か月以上。
  5. 治験薬を飲み込むことができ、治験薬または賦形剤に対する既知の不耐症がなく、研究要件に準拠している。
  6. 妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性でなければならず、治験薬の初回投与時から治験薬の最後の投与後45日まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければならない。
  7. 男性患者は、治験薬の初回投与時から治験薬の最後の投与後105日まで、妊婦または妊娠の可能性のある女性と性交する場合にはコンドームを使用しなければならない。 妊娠していない、妊娠の可能性のある女性パートナーについては、避妊を考慮する必要があります。
  8. 男性および女性の患者は、治験薬の最初の投与から、それぞれ治験薬の最後の投与後105日間および45日間、それぞれ精子または卵子を提供しないことに同意しなければならない。
  9. 女性患者はスクリーニング時に授乳していてはならず、治験参加中は治験薬の最終投与後45日まで授乳してはなりません。

除外基準:

  1. 1日目の前21日以内に抗腫瘍療法を使用。
  2. 1日目の前21日以内に他の治験薬を使用した。
  3. 治療に関連した脱毛症または臨床検査値の異常があり、それ以外の場合は資格要件を満たしている場合を除き、以前の治療による急性毒性から回復していない（回復とは国立がん研究所有害事象共通用語基準 [CTCAE] グレード ≤ 1 と定義される）。
  4. 正常値の下限値を下回る低カリウム血症または低カルシウム血症、または正常値の上限値（ULN）を超える高カリウム血症または高カルシウム血症など、補正に反応しない電解質異常。
  5. 1日目の前14日以内に大手術。
  6. 骨髄異形成症候群 (MDS) または血液悪性腫瘍の診断。
  7. 臨床的に重大な心血管疾患。
  8. 重大な臓器機能不全。
  9. 吸収に影響を与える胃腸障害。
  10. 強力なP-gp阻害剤、強力なP-gp誘導剤、またはBCRPの強力な阻害剤の現在または使用が予定されている。
  11. 研究者または医療モニターの意見において、研究への参加を妨げる、不当なリスクを引き起こす、または安全性データの解釈を複雑にするあらゆる状態（併発疾患、感染症、または併存疾患）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：進行性固形腫瘍の患者
タラゾパリブ 1日1mg
薬：タラゾパリブ
タラゾパリブ 1 mg を 1 日 1 回経口投与します。
他の名前：
  • MDV3800
  • BMN673

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Fridericia の補正処方 (QTcF) に基づく補正された QT 間隔のベースラインからの時間一致平均変化
時間枠：ベースライン (各時点で一致する 1 日目の時刻)。 1日目の投与後1、2、4および6時間。 2日目の投与前。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
QT 間隔は、心電図の Q 波から電気的収縮期に対応する T 波の終わりまでの時間です。
ベースライン (各時点で一致する 1 日目の時刻)。 1日目の投与後1、2、4および6時間。 2日目の投与前。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
22日目のQTcF対血漿タラゾパリブ濃度のベースラインからの変化に関する予測線形混合効果モデルの切片
時間枠：ベースライン (-1 日目) から 22 日目まで
線形混合効果モデリング手法を使用して、QTcF のベースラインからの変化とタラゾパリブの血漿濃度の間の関係を調べました。 モデルには、血漿濃度、時間 (カテゴリ)、および血漿濃度および切片に対するランダムな参加効果を伴う治療が含まれていました。 モデリングに使用された方程式は次のとおりです: Y_lkt= μ_l+ p_t+ θ × C_lkt + W_k + D_k × C_kt + ε_lkt。ここで、従属変数 Y_lkt は l (治療)、k (参加者)、および t (時点) に対するものです。 パラメーターは次のとおりです。μ_l は治療固有の切片、θ は傾き、C は濃度、W_k は切片に対するランダムな患者の効果、D_k は傾きに対するランダムな患者の効果、p_t は切片に対する時間の効果、ε_lkt残留誤差でした。
ベースライン (-1 日目) から 22 日目まで
QTcF 対 22 日目の血漿タラゾパリブ濃度のベースラインからの変化に関する予測線形混合効果モデルの濃度勾配
時間枠：ベースライン (-1 日目) から 22 日目まで
線形混合効果モデリング手法を使用して、QTcF のベースラインからの変化とタラゾパリブの血漿濃度の間の関係を調べました。 モデルには、血漿濃度、時間 (カテゴリ)、および血漿濃度および切片に対するランダムな参加効果を伴う治療が含まれていました。 モデリングに使用された方程式は次のとおりです: Y_lkt= μ_l+ p_t+ θ × C_lkt+ W_k+ D_k × C_kt+ ε_lkt。ここで、従属変数 Y_lkt は l (治療)、k (参加者)、および t (時点) に対するものです。 パラメーターは次のとおりです。μ_l は治療固有の切片、θ は傾き、C は濃度、W_k は切片に対するランダムな患者の効果、D_k は傾きに対するランダムな患者の効果、p_t は切片に対する時間の効果、ε_lkt残留誤差でした。
ベースライン (-1 日目) から 22 日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Bazett の補正公式 (QTcB) に基づく補正された QT 間隔のベースラインからの時間一致平均変化
時間枠：ベースライン (各時点で一致する 1 日目の時刻)。 1日目の投与後1、2、4および6時間。 2日目の投与前。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
QT 間隔は、心電図の Q 波から電気的収縮期に対応する T 波の終わりまでの時間です。
ベースライン (各時点で一致する 1 日目の時刻)。 1日目の投与後1、2、4および6時間。 2日目の投与前。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
心拍数のベースラインからの時間一致平均変化
時間枠：ベースライン (各時点で一致する 1 日目の時刻)。 1日目の投与後1、2、4および6時間。 2日目の投与前。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
ベースライン (各時点で一致する 1 日目の時刻)。 1日目の投与後1、2、4および6時間。 2日目の投与前。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
PR 間隔におけるベースラインからの時間一致平均変化量
時間枠：ベースライン (各時点で一致する 1 日目の時刻)。 1日目の投与後1、2、4および6時間。 2日目の投与前。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
PR 間隔は、P 波の始まりと QRS 間隔の始まりの間の時間で、心房脱分極の終わりと心室脱分極の始まりに対応します。
ベースライン (各時点で一致する 1 日目の時刻)。 1日目の投与後1、2、4および6時間。 2日目の投与前。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
QRS 間隔のベースラインからの時間一致平均変化
時間枠：ベースライン (各時点で一致する 1 日目の時刻)。 1日目の投与後1、2、4および6時間。 2日目の投与前。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
QRS 間隔は、心室脱分極に対応する心電図の Q 波から S 波の終わりまでの時間です。
ベースライン (各時点で一致する 1 日目の時刻)。 1日目の投与後1、2、4および6時間。 2日目の投与前。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
QT間隔におけるベースラインからの時間一致平均変化量
時間枠：ベースライン (各時点で一致する 1 日目の時刻)。 1日目の投与後1、2、4および6時間。 2日目の投与前。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
QT 間隔は、心電図の Q 波から電気的収縮期に対応する T 波の終わりまでの時間です。
ベースライン (各時点で一致する 1 日目の時刻)。 1日目の投与後1、2、4および6時間。 2日目の投与前。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
RR間隔におけるベースラインからの時間一致平均変化量
時間枠：ベースライン (各時点で一致する 1 日目の時刻)。 1日目の投与後1、2、4および6時間。 2日目の投与前。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
RR 間隔は、心電図における 2 つの連続する R 波の間の経過時間です。
ベースライン (各時点で一致する 1 日目の時刻)。 1日目の投与後1、2、4および6時間。 2日目の投与前。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
12誘導心電図（ECG）形態学における治療により発生した異常を有する参加者の数
時間枠：ベースラインから 22 日目まで
形態学的分析は、中央 ECG 検査室の心臓専門医によって定義された ECG 波形解釈に関して実行されました。 以下の変数について新たに発症した参加者の数を数えた: 心房細動または心房粗動、第 2 度心ブロック、第 3 度心ブロック、完全右脚ブロック、完全左脚ブロック、ST セグメント低下、ST セグメント上昇、T - 波異常（陰性 T 波のみ）、心筋梗塞パターン、および新たな異常 U 波。 「新規」は、「ベースラインのＥＣＧには存在しないが、治療中のＥＣＧには存在する」と定義された。 いずれかの変数に異常がある参加者の数が報告されました。
ベースラインから 22 日目まで
12誘導心電図（ECG）パラメータにおいて臨床的に重要な所見があり、事前に定義された基準を満たす参加者の数
時間枠：ベースライン (-1 日目のすべての ECG と 1 日目の投与前の平均) から 22 日目まで
臨床的に重要な基準：最大 QTcF >450 ミリ秒、最大 QTcF >480 ミリ秒、最大 QTcF >500 ミリ秒、最大 QTcB >450 ミリ秒、最大 QTcB >480 ミリ秒、最大 QTcB >500 ミリ秒、最大 QT 間隔 >500 ミリ秒、最大 QTcF増加 <=30 ミリ秒、最大 QTcF 増加 30 ～ <=60 ミリ秒、最大 QTcF 増加 <=60 ミリ秒、最大 PR 間隔増加 >200 ミリ秒および >=25%、最大 QRS 間隔増加 >100 ミリ秒および >=25%、最大心拍数は 100 bpm を超えて 25% を超えて増加し、最大心拍数は 50 bpm を超えて 25% を超えて減少しました。
ベースライン (-1 日目のすべての ECG と 1 日目の投与前の平均) から 22 日目まで
治療中に発生した有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、AEによる中止、特に重要なAE、および死亡が発生した参加者の数
時間枠：1日目からフォローアップまで（最後の投与から30日後、つまり最長52日）
有害事象（AE）とは、治験薬に関連するか否かにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患を指します。 重篤な有害事象 (SAE) は、以下の結果をもたらす AE でした。通常の生活機能を遂行する能力の持続的または重大な無能力または実質的な障害。先天異常/先天異常。生命を脅かすものでした（即死の危険）。入院または既存の入院の延長。または重要な医療事象であると考えられます。 治療中に発生した AE (TEAE) は、治験薬の投与時または投与後に発生した AE です。 治験薬に関連する AE は、治験責任医師によって評価された、治験薬と少なくとも関係がある可能性のある AE でした。 特に興味深い有害事象は、骨髄異形成症候群 (MDS) および急性骨髄性白血病 (AML) の診断、および事前に定義された基準を満たす異常な肝臓検査結果でした。
1日目からフォローアップまで（最後の投与から30日後、つまり最長52日）
バイタルサイン測定値に臨床的に顕著な変化があった参加者の数
時間枠：スクリーニング（-29日目から-2日目）から追跡調査（22日目の最後の投与から30日後）
臨床的に注目すべき変化には以下が含まれる: 最高血圧 (SBP): 155 水銀柱ミリメートル (mmHg) 以上で 30 mmHg 以上の上昇、低 SBP <= 90 mmHg で 20 mmHg 以上の低下、SBP の高値と低値の両方 (すなわち、高値) SBP >=155 mmHg、上昇 >=30 mmHg、低 SBP <=90 mmHg、低下 >=20 mmHg)、高拡張期血圧 (DBP):>=100 mmHg、上昇 >=15 mmHg)、低 DBP (< =50 mmHg で減少 >=15 mmHg)、高 DBP と低 DBP の両方、心拍数 >=100 bpm、増加 >=30 bpm、心拍数 <=50 bpm、減少 >=15 bpm、呼吸数 >=25 bpm、呼吸数が 10 bpm 未満、口腔体温が 39 度以上、口腔体温が 35 度以下。
スクリーニング（-29日目から-2日目）から追跡調査（22日目の最後の投与から30日後）
臨床的に重大な臨床検査異常を有する参加者の数
時間枠：ベースラインからフォローアップまで（22日目の最後の投与から30日後、つまり52日目まで）
臨床検査には以下が含まれます: 血液学 (ヘマトクリット、ヘモグロビン、平均赤血球体積、赤血球数、血小板数、差分を含む白血球数 [総好中球、好酸球、単球、好塩基球、およびリンパ球])、化学 (アルブミン、総タンパク質、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、総ビリルビン、血中尿素窒素、クレアチニン、非空腹時ブドウ糖、二酸化炭素、カルシウム、塩化物、マグネシウム、リン酸、カリウム、ナトリウム、乳酸デヒドロゲナーゼ）、および追加検査（尿または血清妊娠）妊娠の可能性のある女性を対象とした検査）。 臨床的に重大な検査異常は研究者によって判断されました。
ベースラインからフォローアップまで（22日目の最後の投与から30日後、つまり52日目まで）
1日目および22日目の血漿タラゾパリブ投与後0時間から24時間（AUC24）までの血漿濃度-時間プロファイルの領域
時間枠：1日目の投与前、投与後1、2、4、6、および24時間。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
22 日目の部分母集団: 22 日目に薬物動態 (PK) パラメータが報告された参加者のうち、用量変更 (例、用量中断、用量減量) による要約統計計算からの値の除外はケースバイケースで処理され、その結果、以前に用量変更を行っていない参加者の部分集団。
1日目の投与前、投与後1、2、4、6、および24時間。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
1日目と22日目のタラゾパリブの最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：1日目の投与前、投与後1、2、4、6、および24時間。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
22 日目の部分母集団: 22 日目に薬物動態 (PK) パラメータが報告された参加者のうち、用量変更 (例、用量中断、用量減量) による要約統計計算からの値の除外はケースバイケースで処理され、その結果、以前に用量変更を行っていない参加者の部分集団。
1日目の投与前、投与後1、2、4、6、および24時間。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
1日目と22日目の血漿タラゾパリブのCmax（Tmax）の時間
時間枠：1日目の投与前、投与後1、2、4、6、および24時間。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
22 日目の部分母集団: 22 日目に薬物動態 (PK) パラメータが報告された参加者のうち、用量変更 (例、用量中断、用量減量) による要約統計計算からの値の除外はケースバイケースで処理され、その結果、以前に用量変更を行っていない参加者の部分集団。
1日目の投与前、投与後1、2、4、6、および24時間。投与前、22日目の投与後1、2、4、6時間
22日目の血漿タラゾパリブの投与前濃度(Ctrough)
時間枠：投与前、22日目
22 日目の部分母集団: 22 日目に薬物動態 (PK) パラメータが報告された参加者のうち、用量変更 (例、用量中断、用量減量) による要約統計計算からの値の除外はケースバイケースで処理され、その結果、以前に用量変更を行っていない参加者の部分集団。
投与前、22日目
22日目の血漿タラゾパリブ経口投与後の見かけのクリアランス（CL/F）
時間枠：22日目の投与前、投与後1、2、4、6時間
薬物クリアランスは、薬物物質が血液から除去される速度（薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度）の定量的尺度です。 静脈内注入用量の後に得られるクリアランス (見かけのクリアランス) は、吸収された用量の割合によって影響されます。 22 日目の部分母集団: 22 日目に薬物動態 (PK) パラメータが報告された参加者のうち、用量変更 (例、用量中断、用量減量) による要約統計計算からの値の除外はケースバイケースで処理され、その結果、以前に用量変更を行っていない参加者の部分集団。
22日目の投与前、投与後1、2、4、6時間
22日目の血漿タラゾパリブの蓄積率（Rac）
時間枠：22日目の投与前、投与後1、2、4、6時間
Ｒａｃは、時間０から２２日目の投与間隔の終わりまでの曲線下面積（ＡＵＣｔａｕ）を時間０から１日目の投与間隔の終わりまでの曲線下面積（ＡＵＣｔａｕ）で割ったものとして計算した。 投与間隔が6時間である場合の、時間0から投与間隔の終了までの濃度曲線の下の面積(AUCtau)。 22 日目の部分母集団: 22 日目に薬物動態 (PK) パラメータが報告された参加者のうち、用量変更 (例、用量中断、用量減量) による要約統計計算からの値の除外はケースバイケースで処理され、その結果、以前に用量変更を行っていない参加者の部分集団。
22日目の投与前、投与後1、2、4、6時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pfizer

協力者

Medivation, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年10月13日

一次修了 (実際)

2017年5月30日

研究の完了 (実際)

2017年6月22日

試験登録日

最初に提出

2016年12月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年2月1日

最初の投稿 (見積もり)

2017年2月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月13日

最終確認日

2019年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MDV3800-14
  • C3441005 (その他の識別子：Alias Study Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書（例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は資格のある研究者からの要請に応じて作成されますが、特定の基準、条件、例外が適用されます。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests を参照してください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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