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筛选粉尘螨的吸入过敏原挑战 (MiteScreen)

2022年9月22日 更新者:University of North Carolina, Chapel Hill
本研究旨在识别粉尘螨 (Dermatophagoides farinae) 或 Der f 敏感哮喘患者,他们在吸入 Der f 后表现出晚期哮喘反应。 这些受试者可能会被邀请参加一项计划中的未来研究,研究新型哮喘治疗方法。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

哮喘是一种在儿童和成人中越来越常见的慢性疾病,接触过敏原是哮喘恶化最常见的诱因之一。 过敏性哮喘加重的特征是早期反应 (EPR),由肥大细胞释放组胺等预先形成的介质介导,以及 3-7 小时后由趋化因子和细胞因子介导的晚期反应 (LPR),这些趋化因子和细胞因子可吸引白细胞,例如中性粒细胞和嗜酸性粒细胞进入气道,增加粘液产生,触发气道平滑肌收缩,并导致气道收缩和气道高反应性 (AHR)。 在没有 EPR 的情况下,LPR 不会发生。 LPR 被认为是与过敏性哮喘急性加重相关的症状的主要原因,并且通常用作哮喘治疗试验中疗效的衡量标准。

该小组对靶向炎症细胞因子 Interleukin-1β 特别感兴趣,该细胞因子参与过敏性哮喘患者对吸入过敏原的早期和晚期哮喘反应。 在肺部,白细胞介素 1 β (IL-1β) 由多种细胞类型(包括上皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞)产生,它通过其受体发出信号以诱导促炎基因的转录 (17 -19). 与无症状哮喘患者相比,有症状哮喘患者的支气管肺泡灌洗液中 IL-1β 增加;同样,过敏性哮喘患者支气管活检的免疫组织化学显示支气管上皮细胞和巨噬细胞中 IL-1β 的表达增加。 先前在动物和体外模型中的研究表明,IL-1β 可以直接影响气道炎症反应的三个方面:1)。 粒细胞(中性粒细胞/嗜酸性粒细胞)募集; 2). 非特异性 (23, 24) 和过敏原特异性气道反应性;和 3). 气道粘液的产生和清除。 支持性文献和人类受试者的初步研究进一步促进了 IL-1 阻断的研究,以减轻急性过敏原诱发的哮喘恶化的特征。

IL-1 在过敏原挑战模型中的作用尚未完全确定。 在该研究中心对 12 名对粉尘螨过敏的哮喘患者进行的一项研究中,我们发现 9/12 名哮喘患者在吸入尘螨后第一秒用力呼气量 (FEV1) 减少了 10% 以上。 这些人被认为是响应者。 值得注意的是,当比较反应者和非反应者之间的过敏原后细胞因子水平时,反应者与非反应者的攻击后痰液中的 IL-1β 浓度要高得多。此外,在反应者中,攻击后 IL-1β也与痰嗜酸性粒细胞浓度显着相关(r=0.83, P<0.05) 和中性粒细胞浓度 (r=0.89, P<0.05) 过敏原攻击后 24 小时。 这些数据表明,IL-1β 可能在立即气道高反应性和吸入过敏原后炎症细胞(中性粒细胞和嗜酸性粒细胞)的后期募集中发挥作用。

为了更好地了解 IL-1β 在过敏原诱导的气道炎症中的作用,将获得诱导痰以确定更高的基线痰 IL-1β 浓度或过敏原攻击后 IL-1β 的更大增加是否影响非特异性气道高反应性(通过乙酰甲胆碱激发)、痰液粒细胞募集(中性粒细胞和嗜酸性粒细胞计数和呼出气一氧化氮 (eNO),气道嗜酸性粒细胞增多的标志物),或炎症或过敏相关基因表达的变化。 对于最后一点,对于过敏性哮喘患者接受过敏原挑战后的反应模式的机制知之甚少。 在 EPR 和 LPR 之间的时间窗口期间发生的基因表达变化,因为这些表达变化可能决定 LPR 是否发生或发生的程度。

该筛选协议的目标是确定同时表现出 EPR 和 LPR 的受试者,以及有资格参加尚未开发的 Il-1β 协议的受试者。 受试者将接受基线乙酰甲胆碱挑战以确定反应性,然后接触过敏原,24 小时后接受乙酰甲胆碱挑战。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7310
        • UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  1. 年龄范围 18-45 岁,含
  2. FEV1 至少为预测值的 80%,第一秒用力呼气量/用力肺活量 (FEV1/FVC) 比率至少为 0.7(8 小时不使用支气管扩张剂药物或 24 小时不使用长效 β 受体激动剂),与患有不超过轻度间歇性或轻度持续性哮喘的人的肺功能。
  3. 哮喘的医生诊断
  4. 在之前 12 个月内在单独的筛选方案中进行的阳性乙酰甲胆碱吸入挑战(定义为 10 mg/ml 或更低的乙酰甲胆碱激发浓度,使 FEV1(PC20 乙酰甲胆碱)下降 20%
  5. 对屋尘螨 (D. farinae) 的过敏反应通过即时皮肤点刺试验反应阳性证实
  6. 未行 s/p 子宫切除术和卵巢切除术或闭经 12 个月或更长时间的女性的妊娠试验阴性。
  7. >94% 的氧饱和度和以下限制内的血压:(收缩压在 150-90 毫米汞柱之间,舒张压在 90-60 毫米汞柱之间)。

排除标准

  1. 临床禁忌症:

    1. 任何被 PI 认为是参与研究的禁忌症的慢性疾病,包括严重的心血管疾病、糖尿病、慢性肾病、慢性甲状腺疾病、慢性感染史或免疫缺陷病史。
    2. 在过去 12 个月内因哮喘发作而接受过医生指导的紧急治疗。
    3. 哮喘发作超过 2 次/周,这可能是当前 NHLBI 哮喘诊断和管理指南中概述的中度或重度持续性哮喘患者的特征。
    4. 由于哮喘症状(咳嗽、喘息、胸闷)导致的沙丁胺醇每日需要量,这将是当前 NHLBI 哮喘诊断和管理指南中概述的中度或重度持续性哮喘患者的特征(不包括预防性使用沙丁胺醇运动前)。
    5. 攻击后 4 周内发生病毒性上呼吸道感染。
    6. 暴露后 6 周内需要抗生素的任何急性感染或攻击后 6 周内不明原因的发热。
    7. 严重哮喘
    8. 研究者认为精神疾病或药物或酒精滥用史会影响参与者遵守研究要求的能力。
    9. 每月吸烟 >1 包
    10. 夜间咳嗽或喘息症状在基线时大于 1 次/周(不是在明确识别的病毒引起的哮喘恶化期间),这将是当前 NHLBI 哮喘诊断和管理指南中概述的中度或重度持续性哮喘患者的特征.
    11. 研究药物或其制剂的过敏/敏感性
    12. 已知对乙酰甲胆碱或其他拟副交感神经药过敏
    13. 哮喘插管史
    14. 在进行乙酰甲胆碱激发试验的午夜后,不愿意避免咖啡、茶、可乐饮料、巧克力或其他含有咖啡因的食物。
    15. 性活跃时不愿使用可靠的避孕措施(宫内节育器、避孕药/避孕贴、避孕套)。
  2. 怀孕或哺乳婴儿。 女性志愿者将被要求使用有效的避孕措施(至少 3 个月的稳定激素避孕药使用方案、宫内节育器放置、输卵管结扎或子宫内膜切除术至少 3 个月至研究完成后至少一周)并将提供在研究日进行尿液样本测试是否怀孕。 如果测试呈阳性或受试者有理由相信她可能怀孕,她将被排除在研究之外。 闭经 12 个月的妇女可以参加。 男性志愿者将被要求在研究期间至少在研究完成后一周内使用避孕套。
  3. 使用以下药物:

    1. 在过去 12 个月内使用全身性类固醇治疗治疗哮喘发作。 研究医师将审查过去一年中全身性类固醇的所有使用情况。
    2. 每天服用吸入皮质类固醇、色甘酸或白三烯抑制剂(孟鲁司特或扎鲁司特)的受试者将需要在筛选访视前至少 2 周停用这些药物。
    3. 在过去一个月内每天使用茶碱。
    4. 由于哮喘症状(咳嗽、喘息、胸闷)导致的沙丁胺醇每日需求量,这将是当前 NHLBI 哮喘诊断和管理指南中概述的中度或重度持续性哮喘患者的特征。 (不包括运动前预防性使用沙丁胺醇)。
    5. 研究医师将审查过去 12 个月内使用任何免疫抑制疗法的情况。
    6. 在过去 30 天内收到减毒活流感疫苗 (LAIV),也称为 FluMist®,或任何其他活病毒疫苗,或至少 5 天的任何疫苗
    7. β阻断药物的使用
    8. 过敏原激发前 5 天服用抗组胺药
    9. 常规使用非甾体抗炎药,包括阿司匹林。
  4. 物理/实验室指标:

    1. 肺部听诊异常
    2. 温度 >37.8 摄氏度
    3. 氧饱和度<94%
    4. 收缩压 >150 毫米汞柱或 <90 毫米汞柱或舒张压 >90 毫米汞柱或 <60 毫米汞柱
  5. 参与者不能或不愿提供书面知情同意书。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础_科学
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:吸入过敏原挑战
Der f 敏感、轻度哮喘受试者将接受吸入过敏原挑战
对 Der f 敏感的轻度哮喘患者吸入 Der f。
其他名称:
  • 粉尘螨
  • 屋尘螨

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在过敏原挑战后 3-10 小时内 FEV1 从挑战前下降 ≥ 10% 的参与者人数
大体时间:攻击前到攻击后 3-10 小时
参与者将接受吸入过敏原挑战,以确定那些对吸入室内尘螨过敏原具有可测量的晚期反应 (LPR) 的参与者。 将在施用过敏原攻击之前测量攻击前 FEV1。 LPR 的存在将被定义为 FEV1 在攻击后 3-10 小时内从攻击前值下降≥10%。
攻击前到攻击后 3-10 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
诱导痰中IL-1β浓度的变化
大体时间:攻击前至攻击后 24 小时
参与者提供诱导痰前过敏原挑战,并在过敏原挑战后 24 小时再次提供。 痰液中的 IL-1β 浓度将通过 ELISA 测定。
攻击前至攻击后 24 小时
诱导痰中嗜酸性粒细胞百分比的变化
大体时间:攻击前至攻击后 24 小时
攻击后嗜酸性粒细胞百分比减去攻击前值
攻击前至攻击后 24 小时
痰液中的粘蛋白
大体时间:基线和吸入后 24 小时挑战
痰粘蛋白将在基线时测量,并在吸入过敏原挑战后 24 小时再次测量
基线和吸入后 24 小时挑战
攻击后 3-10 小时 FEV1 相对于攻击前值的最大百分比变化
大体时间:攻击前到攻击后 3-10 小时
FEV1 将在吸入过敏原攻击给药之前进行测量。 将确定在后期(攻击后 3-10 小时)发生的 FEV1 的最大变化。 [(攻击后记录的最低 FEV1 值)-(攻击前 FEV1 值)/攻击前 FEV1 值] * 100
攻击前到攻击后 3-10 小时
通过产生 FEV1 (PC20) 下降≥20% 所需的乙酰甲胆碱剂量差异来测量气道高反应性的变化
大体时间:基线和攻击后 24 小时
参与者将接受乙酰甲胆碱挑战,以评估基线时的气道高反应性。 将确定乙酰甲胆碱反应性从基线到过敏原攻击后 24 小时的变化。
基线和攻击后 24 小时
呼出的一氧化氮 (eNO) 水平的变化
大体时间:攻击前至攻击后 24 小时
将在攻击前和攻击后 24 小时测量 eNO 水平。
攻击前至攻击后 24 小时

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
心率变异性 (HRV)
大体时间:挑战前和挑战后立即
采用 Spacelabs 技术的 HRV 将在吸入挑战前 24 小时和吸入挑战期间进行测量
挑战前和挑战后立即

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月29日

初级完成 (实际的)

2019年10月3日

研究完成 (实际的)

2019年10月3日

研究注册日期

首次提交

2017年2月7日

首先提交符合 QC 标准的

2017年2月7日

首次发布 (估计)

2017年2月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月22日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 16-2131
  • 1R01HL135235-01A1 (NIH)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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