Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie przesiewowe alergenu wziewnego w kierunku Dermatophagoides Farinae (MiteScreen)

22 września 2022 zaktualizowane przez: University of North Carolina, Chapel Hill
To badanie ma na celu zidentyfikowanie Dermatophagoides farinae lub Der f, wrażliwych astmatyków, którzy wykazują późną fazę odpowiedzi astmatycznej po inhalacji Der f. Osoby te mogą zostać zaproszone do udziału w planowanych przyszłych badaniach nad nowymi metodami leczenia astmy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Astma jest coraz częściej występującą chorobą przewlekłą wśród dzieci i dorosłych, a ekspozycja na alergeny jest jedną z najczęstszych przyczyn zaostrzeń astmy. Zaostrzenia astmy alergicznej charakteryzują się odpowiedzią wczesnej fazy (EPR), w której pośredniczy uwolnienie preformowanych mediatorów, takich jak histamina, z komórek tucznych i odpowiedzią późnej fazy (LPR) 3-7 godzin później, w której pośredniczą chemokiny i cytokiny przyciągające leukocyty, takie jak neutrofili i eozynofili do dróg oddechowych, zwiększają produkcję śluzu, wywołują skurcz mięśni gładkich dróg oddechowych i powodują zwężenie dróg oddechowych i nadreaktywność dróg oddechowych (AHR). LPR nie występuje w przypadku braku EPR. Uważa się, że LPR jest głównie odpowiedzialna za objawy związane z ostrymi zaostrzeniami astmy alergicznej i jest często stosowana jako miara skuteczności w próbach leczenia astmy.

Ta grupa była szczególnie zainteresowana ukierunkowaniem na cytokinę zapalną, interleukinę-1β, zaangażowaną zarówno we wczesną, jak i późną fazę odpowiedzi astmy na wziewny alergen u astmatyków alergicznych. W płucach interleukina 1 beta (IL-1β) jest wytwarzana przez liczne typy komórek (w tym komórki nabłonkowe, makrofagi, neutrofile, eozynofile i komórki tuczne), gdzie poprzez swój receptor sygnalizuje indukcję transkrypcji genów prozapalnych (17). -19). IL-1β jest podwyższony w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych osób z astmą objawową w porównaniu z osobami z astmą bezobjawową; podobnie immunohistochemia biopsji oskrzeli astmatyków z alergią ujawnia zwiększoną ekspresję IL-1β zarówno w komórkach nabłonka oskrzeli, jak iw makrofagach. Wcześniejsze badania na modelach zwierzęcych i in vitro wykazały, że IL-1β może bezpośrednio wpływać na trzy aspekty odpowiedzi zapalnej dróg oddechowych: 1). rekrutacja granulocytów (neutrofili/eozynofili); 2). niespecyficzna (23, 24) i alergenowo-swoista reaktywność dróg oddechowych; i 3). wytwarzanie i usuwanie śluzu z dróg oddechowych. Literatura uzupełniająca i wstępne badania na ludziach dodatkowo promują badanie blokady IL-1 w celu złagodzenia cech ostrego zaostrzenia astmy wywołanego przez alergen.

Rola IL-1 w modelach prowokacji alergenem nie została w pełni zdefiniowana. W badaniu obejmującym 12 astmatyków uczulonych na D. farinae w tym ośrodku badawczym, stwierdziliśmy, że 9 z 12 astmatyków miało ponad 10% redukcję natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) po prowokacji wziewnym roztoczem. Osoby te zostały uznane za reagujące. Zauważono, że porównując poziomy cytokin po alergenie między osobami odpowiadającymi i niereagującymi, stwierdzono znacznie większe stężenie IL-1β w plwocinie po prowokacji od osób odpowiadających w porównaniu z osobami niereagującymi. Ponadto u osób odpowiadających IL-1β po prowokacji również istotnie skorelowane ze stężeniem eozynofili w plwocinie (r=0,83, P<0,05) i stężenia neutrofili (r=0,89, P <0,05) 24 godziny po prowokacji alergenem. Dane te sugerują, że IL-1β może odgrywać rolę zarówno w natychmiastowej nadreaktywności dróg oddechowych, jak i późnej fazie rekrutacji komórek zapalnych (neutrofili i eozynofili) po prowokacji wziewnym alergenem.

Aby lepiej zrozumieć rolę IL-1β w indukowanym alergenem zapaleniu dróg oddechowych, uzyska się indukowaną plwocinę w celu określenia, czy wyższe wyjściowe stężenia IL-1β w plwocinie lub większy wzrost IL-1β po prowokacji alergenem wpływają na nieswoistą nadreaktywność dróg oddechowych ( poprzez prowokację metacholiną), rekrutację granulocytów plwociny (liczba neutrofili i eozynofili oraz wydychany tlenek azotu (eNO), marker eozynofilii dróg oddechowych) lub zmiany w ekspresji genów zapalnych lub związanych z alergią. Do tego ostatniego punktu niewiele wiadomo na temat mechanizmów przyczyniających się do wzorców odpowiedzi u alergicznych astmatyków poddawanych prowokacji alergenowej. Zmiany w ekspresji genów zachodzące w oknie czasowym między EPR a LPR, ponieważ te zmiany ekspresji mogą decydować o tym, czy LPR wystąpi lub w jakim stopniu.

Celem tego protokołu przesiewowego jest identyfikacja osobników, którzy wykazują zarówno EPR, jak i LPR i którzy będą kwalifikować się do włączenia do jeszcze opracowanych protokołów Il-1β. Osobnicy przejdą wyjściową prowokację metacholiną w celu ustalenia reaktywności, następnie ekspozycję na alergen, a następnie 24 godziny później prowokację metacholiną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7310
        • UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Przedział wiekowy 18-45 lat włącznie
  2. FEV1 co najmniej 80% przewidywanej i natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy/stosunek natężonej pojemności życiowej (FEV1/FVC) co najmniej 0,7 (bez stosowania leków rozszerzających oskrzela przez 8 godzin lub długo działających beta-agonistów przez 24 godziny), zgodny z czynności płuc osób z nie więcej niż łagodną okresową lub łagodną przewlekłą astmą.
  3. Lekarz rozpoznaje astmę
  4. Pozytywna prowokacja wziewna z metacholiną, zgodnie z odrębnym protokołem przesiewowym, w ciągu ostatnich 12 miesięcy (zdefiniowana jako prowokacyjne stężenie metacholiny wynoszące 10 mg/ml lub mniej powodujące spadek FEV1 o 20% (PC20 metacholiny)
  5. Uczulenie alergiczne na roztocze kurzu domowego (D. farinae) potwierdzone dodatnim natychmiastowym odczynem skórnym
  6. Ujemny wynik testu ciążowego dla kobiet, które nie zostały poddane histerektomii z wycięciem jajników lub które nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej.
  7. Wysycenie tlenem >94% i ciśnienie krwi w następujących granicach: (skurczowe między 150-90 mmHg, rozkurczowe między 90-60 mmHg).

Kryteria wyłączenia

  1. Przeciwwskazania kliniczne:

    1. Każda przewlekła choroba uznana przez PI za przeciwwskazanie do udziału w badaniu, w tym istotna choroba układu krążenia, cukrzyca, przewlekła choroba nerek, przewlekła choroba tarczycy, przewlekła infekcja w wywiadzie lub niedobór odporności.
    2. Zalecone przez lekarza leczenie doraźne w przypadku zaostrzenia astmy w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
    3. Zaostrzenie astmy częściej niż 2x/tydzień, które może być charakterystyczne dla osoby z umiarkowaną lub ciężką przewlekłą astmą, zgodnie z aktualnymi wytycznymi NHLBI dotyczącymi diagnozowania i leczenia astmy.
    4. Dzienne zapotrzebowanie na albuterol ze względu na objawy astmy (kaszel, świszczący oddech, ucisk w klatce piersiowej), które byłyby charakterystyczne dla osoby z umiarkowaną lub ciężką przewlekłą astmą, zgodnie z aktualnymi wytycznymi NHLBI dotyczącymi diagnozowania i leczenia astmy (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania albuterolu) przed treningiem).
    5. Wirusowe zakażenie górnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni od prowokacji.
    6. Każda ostra infekcja wymagająca antybiotykoterapii w ciągu 6 tygodni od ekspozycji lub gorączka nieznanego pochodzenia w ciągu 6 tygodni od prowokacji.
    7. Ciężka astma
    8. Choroba psychiczna lub nadużywanie narkotyków lub alkoholu w wywiadzie, które w opinii badacza mogłyby zakłócić zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania.
    9. Palenie papierosów >1 paczka miesięcznie
    10. Nocne objawy kaszlu lub świszczącego oddechu częściej niż 1x/tydzień na początku badania (nie podczas wyraźnie rozpoznanego zaostrzenia astmy wywołanego przez wirusy), które byłyby charakterystyczne dla osoby z umiarkowaną lub ciężką przewlekłą astmą, zgodnie z aktualnymi wytycznymi NHLBI dotyczącymi rozpoznawania i leczenia astmy .
    11. Alergia/wrażliwość na badane leki lub ich preparaty
    12. Znana nadwrażliwość na metacholinę lub inne parasympatykomimetyki
    13. Historia intubacji astmy
    14. Niechęć do unikania kawy, herbaty, napojów typu cola, czekolady lub innych pokarmów zawierających kofeinę po północy w dniach, w których ma zostać wykonany test prowokacyjny z metacholiną.
    15. Niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji w przypadku aktywności seksualnej (IUD, pigułki/plastry antykoncepcyjne, prezerwatywy).
  2. Ciąża lub karmienie dziecka. Ochotniczki zostaną poproszone o stosowanie skutecznej antykoncepcji (stabilny schemat stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 3 miesiące, umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej, podwiązanie jajowodów lub ablacja endometrium przez co najmniej 3 miesiące do co najmniej jednego tygodnia po zakończeniu badania) i zapewnią próbkę moczu w celu sprawdzenia ciąży w dniach badania. Jeśli wynik testu jest pozytywny lub pacjentka ma powody, by sądzić, że może być w ciąży, zostanie usunięta z badania. W badaniu mogą wziąć udział kobiety, które nie miesiączkują od 12 miesięcy. Ochotnicy płci męskiej zostaną poproszeni o używanie prezerwatyw przez cały czas trwania badania przez co najmniej tydzień po zakończeniu badania.

  3. Stosowanie następujących leków:

    1. Stosowanie steroidoterapii ogólnoustrojowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy w przypadku zaostrzenia astmy. Każde zastosowanie sterydów ogólnoustrojowych w ciągu ostatniego roku zostanie zweryfikowane przez lekarza prowadzącego badanie.
    2. Osoby, którym codziennie przepisuje się wziewne kortykosteroidy, kromoglikan lub inhibitory leukotrienów (Montelukast lub Zafirlukast), będą musiały odstawić te leki co najmniej 2 tygodnie przed wizytą przesiewową.
    3. Codzienne stosowanie teofiliny w ciągu ostatniego miesiąca.
    4. Dzienne zapotrzebowanie na albuterol z powodu objawów astmy (kaszel, świszczący oddech, ucisk w klatce piersiowej), które byłyby charakterystyczne dla osoby z umiarkowaną lub ciężką przewlekłą astmą, zgodnie z aktualnymi wytycznymi NHLBI dotyczącymi diagnozowania i leczenia astmy. (Nie obejmuje profilaktycznego stosowania albuterolu przed ćwiczeniami).
    5. Stosowanie jakiejkolwiek terapii immunosupresyjnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy zostanie ocenione przez lekarza prowadzącego badanie.
    6. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie (LAIV), znanej również jako FluMist®, lub innej żywej szczepionki wirusowej w ciągu ostatnich 30 dni lub jakiejkolwiek szczepionki przez co najmniej 5 dni
    7. Stosowanie leków beta-adrenolitycznych
    8. Leki przeciwhistaminowe w ciągu 5 dni przed prowokacją alergenową
    9. Rutynowe stosowanie NLPZ, w tym aspiryny.

  4. Wskazania fizyczne/laboratoryjne:

    1. Nieprawidłowości w osłuchiwaniu płuc
    2. Temperatura >37,8 C
    3. Nasycenie tlenem <94%
    4. Skurczowe BP>150 mmHg lub <90 mmHg lub rozkurczowe BP>90 mmHg lub <60 mmHg
  5. Niemożność lub niechęć uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Wyzwanie dla alergenów wziewnych
Wrażliwe osoby z łagodną astmą zostaną poddane prowokacji z alergenem wziewnym
Biologiczny: Der f
Wdychanie Der f u astmatyków z lekką nadwrażliwością na Der f.
Inne nazwy:
  • Dermatophagoides farinae
  • roztoczy kurzu domowego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze spadkiem FEV1 ≥ 10% w stosunku do okresu przed prowokacją w ciągu 3-10 godzin po prowokacji alergenem
Ramy czasowe: Przed prowokacją do 3-10 godzin po prowokacji
Uczestnicy zostaną poddani testowi prowokacyjnemu z alergenem wziewnym, aby zidentyfikować osoby z mierzalną odpowiedzią fazy późnej (LPR) na wziewny alergen roztoczy kurzu domowego. Przed podaniem prowokacji alergenem zmierzy się FEV1 przed prowokacją. Obecność LPR zostanie zdefiniowana jako spadek FEV1 o ≥10% w stosunku do wartości sprzed prowokacji 3-10 godzin po prowokacji.
Przed prowokacją do 3-10 godzin po prowokacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężenia IL-1β w indukowanej plwocinie
Ramy czasowe: Przed prowokacją do 24 godzin po prowokacji
Uczestnicy wykonali indukowaną prowokację plwociną przed alergenem i ponownie 24 godziny po prowokacji alergenem. Stężenia IL-1β w plwocinie zostaną określone za pomocą testu ELISA.
Przed prowokacją do 24 godzin po prowokacji
Zmiana odsetka eozynofili w indukowanej plwocinie
Ramy czasowe: Przed prowokacją do 24 godzin po prowokacji
Odsetek % eozynofili po prowokacji minus wartości przed prowokacją
Przed prowokacją do 24 godzin po prowokacji
Mucyny w plwocinie
Ramy czasowe: Linia bazowa i prowokacja 24 godziny po inhalacji
Mucyny w plwocinie będą mierzone na początku badania i ponownie po 24 godzinach od wziewnej prowokacji alergenem
Linia bazowa i prowokacja 24 godziny po inhalacji
Maksymalna zmiana procentowa FEV1 od wartości sprzed prowokacji w 3-10 godzin po prowokacji
Ramy czasowe: Przed prowokacją do 3-10 godzin po prowokacji
FEV1 zostanie zmierzony przed podaniem wziewnej prowokacji alergenem. Określona zostanie maksymalna zmiana FEV1 występująca w późnej fazie (3-10 godzin po prowokacji). [(najniższa wartość FEV1 zarejestrowana po prowokacji) - (wartość FEV1 przed prowokacją)/wartość FEV1 przed prowokacją] *100
Przed prowokacją do 3-10 godzin po prowokacji
Zmiana nadreaktywności dróg oddechowych mierzona różnicą w dawce metacholiny wymaganej do wywołania zmniejszenia FEV1 o ≥20% (PC20)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 godziny po prowokacji
Uczestnicy zostaną poddani prowokacji z metacholiną, aby ocenić nadreaktywność dróg oddechowych na początku badania. Zostaną określone zmiany reaktywności metacholiny od wartości początkowej do 24 godzin po prowokacji alergenem.
Linia bazowa i 24 godziny po prowokacji
Zmiana poziomu wydychanego tlenku azotu (eNO).
Ramy czasowe: przed prowokacją do 24 godzin po prowokacji
Poziomy eNO będą mierzone przed prowokacją i 24 godziny po prowokacji.
przed prowokacją do 24 godzin po prowokacji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmienność rytmu serca (HRV)
Ramy czasowe: Przed i bezpośrednio po wyzwaniu
HRV z technologią Spacelabs będzie mierzona 24 godziny przed i podczas prowokacji wziewnej
Przed i bezpośrednio po wyzwaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

29 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

3 października 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

3 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lutego 2017

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

9 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

18 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16-2131
  • 1R01HL135235-01A1 (NIH)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Der f

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj