Screening av inhalert allergenutfordring for Dermatophagoides Farinae (MiteScreen)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Astma er en stadig mer vanlig kronisk sykdom blant barn og voksne, og allergeneksponering er blant de vanligste triggerne for astmaforverring. Forverring av allergisk astma er preget av en tidlig faserespons (EPR), mediert av frigjøring av forhåndsformede mediatorer som histamin fra mastceller, og en senfaserespons (LPR) 3-7 timer senere mediert av kjemokiner og cytokiner som tiltrekker leukocytter som f.eks. nøytrofiler og eosinofiler til luftveiene, øker slimproduksjonen, utløser sammentrekning av glatt muskulatur i luftveiene og resulterer i luftveiskonstriksjon og luftveishyperreaktivitet (AHR). LPR forekommer ikke i fravær av en EPJ. LPR antas å være overveiende ansvarlig for symptomene assosiert med akutte forverringer av allergisk astma og brukes ofte som mål på effekt i utprøvinger av astmaterapi.
Denne gruppen har vært spesielt interessert i å målrette mot et inflammatorisk cytokin, Interleukin-1β, involvert i både tidlig og sen fase astmatisk respons på inhalert allergen hos allergiske astmatikere. I lungen produseres interleukin 1 beta (IL-1β) av en rekke celletyper (inkludert epitelceller, makrofager, nøytrofiler, eosinofiler og mastceller), hvor det signaliserer gjennom sin reseptor for å indusere transkripsjon av pro-inflammatoriske gener (17 -19). IL-1β øker i bronkoalveolær skyllevæske fra personer med symptomatisk astma vs. de med asymptomatisk astma; likeledes viser immunhistokjemi av bronkiale biopsier av allergiske astmatikere økt ekspresjon av IL-1β i både bronkiale epitelceller og makrofager. Tidligere studier i dyre- og in vitro-modeller viser at IL-1β direkte kan påvirke tre aspekter av en inflammatorisk respons i luftveiene: 1). granulocytt (nøytrofil/eosinofil) rekruttering; 2). ikke-spesifikk (23, 24) og allergenspesifikk luftveisreaktivitet; og 3). produksjon og fjerning av slim i luftveiene. Støttelitteratur og foreløpige studier på mennesker fremmer studiet av IL-1-blokade ytterligere for å lindre trekk ved akutt allergenindusert astmaforverring.
Rollen til IL-1 i allergenutfordringsmodeller er ikke fullstendig definert. I en studie som undersøkte 12 astmatikere som er allergiske mot D. farinae ved dette forskningssenteret, fant vi at 9/12 astmatikere hadde en mer enn 10 % reduksjon i forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) etter inhalert støvmiddutfordring. Disse personene ble ansett som respondere. Det var bemerkelsesverdig at når man sammenligner postallergennivåer av cytokiner mellom respondere og ikke-respondere, var det en mye større konsentrasjon av IL-1β i post-challenge sputum fra respondere versus non-responders. Videre, innenfor responderne, post challenge IL-1β også signifikant korrelert med sputum eosinofilkonsentrasjoner (r=0,83, P<0,05) og nøytrofilkonsentrasjoner (r=0,89, P<0,05) 24 timer etter allergenutfordring. Disse dataene tyder på at IL-1β kan spille en rolle i både umiddelbar luftveishyperresponsivitet og senfaserekruttering av inflammatoriske celler (nøytrofiler og eosinofiler) etter inhalert allergenutfordring.
For bedre å forstå rollen til IL-1β i allergenindusert luftveisbetennelse, vil indusert sputum bli oppnådd for å bestemme om høyere baseline sputum IL-1β-konsentrasjoner eller større økninger i IL-1β etter allergenutfordring påvirker ikke-spesifikk luftveishyperresponsivitet ( via metakolin-utfordring), rekruttering av sputumgranulocytter (antall nøytrofile og eosinofiler og utåndet nitrogenoksid (eNO), en markør for eosinofili i luftveiene), eller endringer i uttrykk for inflammatoriske eller allergirelaterte gener. Til dette siste punktet er lite kjent om mekanismene som bidrar til responsmønstre hos allergiske astmatikere som gjennomgår allergenutfordring. Endringer i genuttrykk som skjer i løpet av tidsvinduet mellom EPR og LPR, da disse uttrykksendringene kan diktere hvorvidt en LPR oppstår eller i hvilken grad den oppstår.
Målet med denne screeningsprotokollen er å identifisere forsøkspersoner som viser både en EPR og LPR og som vil være kvalifisert for registrering i de ennå ikke utviklede Il-1β-protokollene. Forsøkspersonene vil gjennomgå en baseline metakolin-utfordring for å etablere reaktivitet, deretter allergeneksponering, fulgt 24 timer senere av metakolin-utfordring.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7310
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Aldersspenning 18-45 år inkludert
- FEV1 på minst 80 % av forutsagt og forsert ekspiratorisk volum i 1 sekund/forsert vitalkapasitet (FEV1/FVC)-forhold på minst 0,7 (uten bruk av bronkodilaterende medisiner i 8 timer eller langtidsvirkende beta-agonister i 24 timer), i samsvar med lungefunksjon hos personer med ikke mer enn mild intermitterende eller mild vedvarende astma.
- Legens diagnose av astma
- Positiv metakolin inhalasjonsutfordring utført i den separate screeningsprotokollen i løpet av de foregående 12 månedene (definert som provoserende konsentrasjon av metakolin på 10 mg/ml eller mindre som gir et 20 % fall i FEV1 (PC20 metakolin)
- Allergisk sensibilisering mot husstøvmidd (D. farinae) bekreftet av positiv umiddelbar hudpricktestrespons
- Negativ graviditetstest for kvinner som ikke er s/p hysterektomi med ooforektomi eller som har vært amenoré i 12 måneder eller mer.
- Oksygenmetning på >94 % og blodtrykk innenfor følgende grenser: (Systolisk mellom 150-90 mmHg, Diastolisk mellom 90-60 mmHg).
Eksklusjonskriterier
Kliniske kontraindikasjoner:
- Enhver kronisk medisinsk tilstand som av PI anses som en kontraindikasjon for deltakelse i studien, inkludert betydelig kardiovaskulær sykdom, diabetes, kronisk nyresykdom, kronisk skjoldbruskkjertelsykdom, historie med kroniske infeksjoner eller immunsvikt.
- Legen ledet akuttbehandling for en astmaforverring i løpet av de foregående 12 månedene.
- Forverring av astma mer enn 2 ganger i uken, som kan være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma.
- Daglige behov for albuterol på grunn av astmasymptomer (hoste, hvesing, tetthet i brystet) som vil være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma (ikke å inkludere profylaktisk bruk av albuterol) før trening).
- Viral øvre luftveisinfeksjon innen 4 uker etter utfordring.
- Enhver akutt infeksjon som krever antibiotika innen 6 uker etter eksponering eller feber av ukjent opprinnelse innen 6 uker etter smitte.
- Alvorlig astma
- Psykisk sykdom eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene.
- Sigarettrøyking >1 pakke per måned
- Nattesymptomer på hoste eller hvesing mer enn 1x/uke ved baseline (ikke under en klart anerkjent virusindusert astmaforverring) som vil være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma .
- Allergi/følsomhet for å studere legemidler eller deres formuleringer
- Kjent overfølsomhet overfor metakolin eller andre parasympatomimetika
- Historie om intubasjon for astma
- Uvillighet til å unngå kaffe, te, coladrikker, sjokolade eller annen mat som inneholder koffein etter midnatt på dagene det skal utføres metakolintesting.
- Uvilje til å bruke pålitelig prevensjon dersom det er seksuelt aktiv (spiral, p-piller/plaster, kondomer).
- Graviditet eller amming av en baby. Kvinnelige frivillige vil bli bedt om å bruke effektiv prevensjon (stabilt regime med bruk av hormonelle prevensjonsmidler i minst 3 måneder, plassering av intrauterin enhet, tubal ligering eller endometrieablasjon i minst 3 måneder gjennom minst en uke etter fullføring av studien) og vil gi en urinprøve for å teste for graviditet på studiedager. Hvis testen er positiv eller forsøkspersonen har grunn til å tro at hun kan være gravid, vil hun bli avvist fra studien. Kvinner som har vært amenoré i 12 måneder kan delta. Mannlige frivillige vil bli bedt om å bruke kondom i løpet av studien i minst én uke etter at studien er fullført.
Bruk av følgende medisiner:
- Bruk av systemisk steroidbehandling i løpet av de foregående 12 månedene for en astmaforverring. All bruk av systemiske steroider det siste året vil bli vurdert av en studielege.
- Pasienter som får foreskrevet daglige inhalerte kortikosteroider, kromolyn- eller leukotrienhemmere (Montelukast eller Zafirlukast) vil bli pålagt å seponere disse medisinene minst 2 uker før screeningbesøket.
- Bruk av daglig teofyllin den siste måneden.
- Daglig behov for albuterol på grunn av astmasymptomer (hoste, hvesing, tetthet i brystet) som vil være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma. (Ikke å inkludere profylaktisk bruk av albuterol før trening).
- Bruk av immunsuppressiv behandling i løpet av de foregående 12 månedene vil bli vurdert av studielegen.
- Mottak av levende svekket influensavaksine (LAIV), også kjent som FluMist®, eller enhver annen levende viral vaksine i løpet av de siste 30 dagene, eller en hvilken som helst vaksine i minst 5 dager
- Bruk av betablokkerende medisiner
- Antihistaminer de 5 dagene før allergenutfordringen
- Rutinemessig bruk av NSAIDs, inkludert aspirin.
Fysiske/laboratorieindikasjoner:
- Abnormiteter ved lungeauskultasjon
- Temperatur >37,8 C
- Oksygenmetning på <94 %
- Systolisk BP>150 mmHg eller <90 mmHg eller diastolisk BP>90 mmHg eller <60 mmHg
- Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Inhalert Allergen Challenge
Der f sensitive, milde astmatiske personer vil gjennomgå inhalert allergenutfordring
|
Innånding av Der f hos milde astmatikere som er følsomme for Der f.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med nedgang i FEV1 ≥ 10 % fra forhåndsutfordring i løpet av 3-10 timer etter allergenutfordring
Tidsramme: Pre-challenge til 3-10 timer etter-challenge
|
Deltakerne vil gjennomgå en inhalert allergenutfordring for å identifisere de med en målbar senfaserespons (LPR) på inhalert husstøvmiddallergen.
Pre-challenge FEV1 vil bli målt før administrering av allergen challenge.
Tilstedeværelsen av en LPR vil bli definert som en nedgang i FEV1 på ≥10 % fra før-utfordringsverdier 3-10 timer etter utfordring.
|
Pre-challenge til 3-10 timer etter-challenge
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i konsentrasjonen av IL-1β i indusert sputum
Tidsramme: Pre-challenge til 24 timer etter-challenge
|
Deltakerne ga indusert sputum pre-allergen-utfordring og igjen 24 timer etter allergen-utfordring.
IL-1β konsentrasjoner i sputum vil bli bestemt via ELISA.
|
Pre-challenge til 24 timer etter-challenge
|
|
Endring i prosentandel av eosinofiler i indusert sputum
Tidsramme: Forutfordring til 24 timer etter utfordring
|
Prosent % eosinofiler etter utfordring minus verdier før utfordring
|
Forutfordring til 24 timer etter utfordring
|
|
Muciner i sputum
Tidsramme: Baseline og 24 timer etter inhalasjonsutfordring
|
Sputum mucin vil bli målt ved baseline, og igjen 24 timer etter inhalert allergen utfordring
|
Baseline og 24 timer etter inhalasjonsutfordring
|
|
Maksimal prosentvis endring i FEV1 fra verdier før utfordring 3–10 timer etter utfordring
Tidsramme: Pre-challenge til 3-10 timer etter-challenge
|
FEV1 vil bli målt før administrering av den inhalerte allergenutfordringen.
Den maksimale endringen i FEV1 som oppstår i den sene fasen (3-10 timer etter utfordring) vil bli bestemt.
[(laveste FEV1-verdi registrert etter utfordring) - (FEV1-verdi før utfordring)/ FEV1-verdi før utfordring] *100
|
Pre-challenge til 3-10 timer etter-challenge
|
|
Endring i luftveishyperresponsivitet målt ved forskjell i metakolindose som kreves for å produsere et ≥20 % fall i FEV1 (PC20)
Tidsramme: Baseline og 24 timer etter utfordring
|
Deltakerne vil gjennomgå en metakolinutfordring for å vurdere luftveis hyperrespons ved baseline.
Endringer i metakolinreaktivitet fra baseline til 24 timer post-allergenutfordring vil bli bestemt.
|
Baseline og 24 timer etter utfordring
|
|
Endring i nivåer av utåndet nitrogenoksid (eNO).
Tidsramme: pre-challenge til 24 timer etter-challenge
|
eNO-nivåer vil bli målt før utfordring, og 24 timer etter utfordring.
|
pre-challenge til 24 timer etter-challenge
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjertefrekvensvariabilitet (HRV)
Tidsramme: Utfordring før og umiddelbart etter
|
HRV med Spacelabs-teknologi vil bli målt 24 timer før og under inhalasjonsutfordring
|
Utfordring før og umiddelbart etter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 16-2131
- 1R01HL135235-01A1 (NIH)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .