Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Screening af Inhaleret Allergen Challenge for Dermatophagoides Farinae (MiteScreen)

22. september 2022 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill
Denne undersøgelse er designet til at identificere Dermatophagoides farinae, eller Der f, følsomme astmatikere, som viser en senfase astmatisk respons efter Der f inhalation. Disse forsøgspersoner kan blive inviteret til at deltage i en planlagt fremtidig undersøgelse, der undersøger nye astmabehandlinger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Astma er en stadig mere almindelig kronisk sygdom blandt børn og voksne, og allergeneksponering er blandt de mest almindelige triggere for astmaforværringer. Forværring af allergisk astma er karakteriseret ved en tidlig fase respons (EPR), medieret af frigivelse af præformede mediatorer som histamin fra mastceller, og en sen fase respons (LPR) 3-7 timer senere medieret af kemokiner og cytokiner, der tiltrækker leukocytter som f.eks. neutrofiler og eosinofiler til luftvejene, øger slimproduktionen, udløser sammentrækning af glatte luftveje og resulterer i luftvejskonstriktion og luftvejshyperreaktivitet (AHR). LPR forekommer ikke i fravær af en EPR. LPR menes at være hovedsageligt ansvarlig for symptomer forbundet med akutte forværringer af allergisk astma og bruges ofte som mål for effektivitet i forsøg med astmaterapi.

Denne gruppe har haft en særlig interesse i at målrette mod et inflammatorisk cytokin, Interleukin-1β, involveret i både tidlige og sene fase astmatiske reaktioner på inhaleret allergen hos allergiske astmatikere. I lungen produceres interleukin 1 beta (IL-1β) af adskillige celletyper (inklusive epitelceller, makrofager, neutrofiler, eosinofiler og mastceller), hvor det signalerer gennem sin receptor for at inducere transkription af pro-inflammatoriske gener (17 -19). IL-1β øges i bronkoalveolær skyllevæske fra personer med symptomatisk astma versus dem med asymptomatisk astma; ligeledes afslører immunhistokemi af bronkiale biopsier af allergiske astmatikere øget ekspression af IL-1β i både bronkiale epitelceller og makrofager. Tidligere undersøgelser i dyre- og in vitro-modeller viser, at IL-1β direkte kan påvirke tre aspekter af en luftvejsinflammatorisk reaktion: 1). granulocyt (neutrofil/eosinofil) rekruttering; 2). ikke-specifik (23, 24) og allergen-specifik luftvejsreaktivitet; og 3). produktion og fjernelse af slim i luftvejene. Understøttende litteratur og foreløbige undersøgelser i mennesker fremmer yderligere undersøgelsen af ​​IL-1 blokade til afhjælpning af træk ved akut allergen-induceret astmaforværring.

IL-1's rolle i allergenudfordringsmodeller er ikke blevet fuldt defineret. I en undersøgelse, der undersøgte 12 astmatikere, der var allergiske over for D. farinae på dette forskningscenter, fandt vi, at 9/12 astmatikere havde en større end 10 % reduktion i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) efter inhaleret støvmideudfordring. Disse personer blev betragtet som respondere. Det var bemærkelsesværdigt, at når man sammenlignede post-allergen-niveauer af cytokiner mellem respondere og ikke-respondere, var der en meget større koncentration af IL-1β i post-challenge sputum fra respondere versus non-responders. Desuden inden for respondere, post-challenge IL-1β også signifikant korreleret med sputum eosinofilkoncentrationer (r=0,83, P<0,05) og neutrofilkoncentrationer (r=0,89, P<0,05) 24 timer efter allergenpåvirkning. Disse data tyder på, at IL-1β kan spille en rolle i både øjeblikkelig luftvejshyperresponsivitet og den sene fase rekruttering af inflammatoriske celler (neutrofiler og eosinofiler) efter inhaleret allergenpåvirkning.

For bedre at forstå rollen af ​​IL-1β i allergeninduceret luftvejsinflammation, vil induceret sputum blive opnået for at bestemme, om højere baseline sputum IL-1β-koncentrationer eller større stigninger i IL-1β efter allergenpåvirkning påvirker ikke-specifik luftvejshyperresponsivitet ( via methacholin-udfordring), sputumgranulocytrekruttering (antal neutrofile og eosinofiler og udåndet nitrogenoxid (eNO), en markør for eosinofili i luftvejene) eller ændringer i ekspression af inflammatoriske eller allergirelaterede gener. Til dette sidste punkt er lidt kendt om de mekanismer, der bidrager til responsmønstre hos allergiske astmatikere, der gennemgår allergenpåvirkning. Ændringer i genekspression, der forekommer i tidsvinduet mellem EPR og LPR, da disse ekspressionsændringer kan diktere, om en LPR forekommer eller ej, eller i hvilket omfang den forekommer.

Målet med denne screeningsprotokol er at identificere forsøgspersoner, der udviser både en EPR og LPR, og som vil være berettiget til tilmelding i de endnu ikke udviklede Il-1β-protokoller. Forsøgspersoner vil gennemgå en baseline methacholin-challenge for at etablere reaktivitet, derefter allergeneksponering, efterfulgt 24 timer senere af methacholin-challenge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7310
        • UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Aldersgruppe 18-45 år inklusive
  2. FEV1 på mindst 80 % af forudsagt og forceret eksspiratorisk volumen i 1 sekund/forceret vitalkapacitet (FEV1/FVC)-forhold på mindst 0,7 (uden brug af bronkodilatatorer i 8 timer eller langtidsvirkende beta-agonister i 24 timer), i overensstemmelse med lungefunktion hos personer med ikke mere end mild intermitterende eller mild vedvarende astma.
  3. Lægens diagnose af astma
  4. Positiv methacholin inhalationschallenge som udført i den separate screeningsprotokol inden for de foregående 12 måneder (defineret som provokerende koncentration af methacholin på 10 mg/ml eller mindre, der producerer et 20 % fald i FEV1 (PC20 methacholin)
  5. Allergisk sensibilisering over for husstøvmide (D. farinae) bekræftet af positiv øjeblikkelig hudpriktestrespons
  6. Negativ graviditetstest for kvinder, der ikke er s/p hysterektomi med ooforektomi, eller som har været amenoré i 12 måneder eller mere.
  7. Iltmætning på >94 % og blodtryk inden for følgende grænser: (Systolisk mellem 150-90 mmHg, Diastolisk mellem 90-60 mmHg).

Eksklusionskriterier

  1. Kliniske kontraindikationer:

    1. Enhver kronisk medicinsk tilstand, som PI betragter som en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom, diabetes, kronisk nyresygdom, kronisk skjoldbruskkirtelsygdom, historie med kroniske infektioner eller immundefekt.
    2. Lægen ledede akut behandling for en astmaforværring inden for de foregående 12 måneder.
    3. Forværring af astma mere end 2 gange om ugen, hvilket kan være karakteristisk for en person med moderat eller svær vedvarende astma som beskrevet i de nuværende NHLBI-retningslinjer for diagnosticering og behandling af astma.
    4. Daglige behov for albuterol på grund af astmasymptomer (hoste, hvæsen, trykken for brystet), som ville være karakteristisk for en person med moderat eller svær vedvarende astma som beskrevet i de nuværende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling af astma (ikke at inkludere profylaktisk brug af albuterol) før træning).
    5. Viral øvre luftvejsinfektion inden for 4 uger efter udfordring.
    6. Enhver akut infektion, der kræver antibiotika inden for 6 uger efter eksponering eller feber af ukendt oprindelse inden for 6 uger efter udsættelse.
    7. Svær astma
    8. Psykisk sygdom eller historie med stof- eller alkoholmisbrug, der efter undersøgerens opfattelse ville forstyrre deltagerens mulighed for at overholde undersøgelseskravene.
    9. Cigaretrygning >1 pakke om måneden
    10. Nattesymptomer på hoste eller hvæsen mere end 1x/uge ved baseline (ikke under en klart anerkendt viral induceret astmaforværring), som ville være karakteristisk for en person med moderat eller svær vedvarende astma som beskrevet i de nuværende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling af astma .
    11. Allergi/følsomhed over for undersøgelsesmedicin eller deres formuleringer
    12. Kendt overfølsomhed over for methacholin eller andre parasympathomimetika
    13. Historie om intubation for astma
    14. Manglende vilje til at undgå kaffe, te, cola-drikke, chokolade eller andre fødevarer, der indeholder koffein efter midnat på de dage, hvor der skal udføres methacholin-challengetest.
    15. Uvilje til at bruge pålidelig prævention, hvis den er seksuel aktiv (spiral, p-piller/plaster, kondomer).
  2. Graviditet eller amning af en baby. Kvindelige frivillige vil blive bedt om at bruge effektiv prævention (stabilt regime med hormonelle præventionsmidler i mindst 3 måneder, placering af intrauterin enhed, tubal ligering eller endometrieablation i mindst 3 måneder gennem mindst en uge efter undersøgelsens afslutning) og vil give en urinprøve for at teste for graviditet på studiedage. Hvis testen er positiv, eller forsøgspersonen har grund til at tro, at hun kan være gravid, vil hun blive afskediget fra undersøgelsen. Kvinder, der har været amenoré i 12 måneder, kan deltage. Mandlige frivillige vil blive bedt om at bruge kondom under undersøgelsens varighed gennem mindst en uge efter undersøgelsens afslutning.

  3. Brug af følgende medicin:

    1. Brug af systemisk steroidbehandling inden for de foregående 12 måneder for en astmaforværring. Al brug af systemiske steroider i det sidste år vil blive gennemgået af en undersøgelseslæge.
    2. Forsøgspersoner, som får ordineret daglige inhalerede kortikosteroider, cromolyn eller leukotrienhæmmere (Montelukast eller Zafirlukast), vil være forpligtet til at seponere disse lægemidler mindst 2 uger før deres screeningsbesøg.
    3. Brug af daglig teophyllin inden for den seneste måned.
    4. Dagligt behov for albuterol på grund af astmasymptomer (hoste, hvæsen, trykken for brystet), som ville være karakteristisk for en person med moderat eller svær vedvarende astma som beskrevet i de nuværende NHLBI-retningslinjer for diagnose og håndtering af astma. (Må ikke inkludere profylaktisk brug af albuterol før træning).
    5. Brug af enhver immunsuppressiv behandling inden for de foregående 12 måneder vil blive gennemgået af undersøgelseslægen.
    6. Modtagelse af levende svækket influenzavaccine (LAIV), også kendt som FluMist®, eller enhver anden levende viral vaccine inden for de foregående 30 dage, eller enhver vaccine i mindst 5 dage
    7. Brug af betablokerende medicin
    8. Antihistaminer i de 5 dage før allergenudfordring
    9. Rutinemæssig brug af NSAID'er, herunder aspirin.

  4. Fysiske/laboratorieindikationer:

    1. Abnormiteter ved lungeauskultation
    2. Temperatur >37,8 C
    3. Iltmætning på <94 %
    4. Systolisk BP>150 mmHg eller <90 mmHg eller diastolisk BP>90 mmHg eller <60 mmHg
  5. En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Inhaleret Allergen Challenge
Der f følsomme, milde astmatiske personer vil gennemgå inhaleret allergen udfordring
Biologisk: Der f
Indånding af Der f hos milde astmatikere, der er følsomme over for Der f.
Andre navne:
  • Dermatophagoides farinae
  • husstøvmide

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med fald i FEV1 ≥ 10 % fra præ-challenge i løbet af 3-10 timer post-allergen challenge
Tidsramme: Pre-challenge til 3-10 timer efter-challenge
Deltagerne vil gennemgå en inhaleret allergenudfordring for at identificere dem med en målbar senfaserespons (LPR) på inhaleret husstøvmideallergen. Pre-challenge FEV1 vil blive målt før administration af allergen challenge. Tilstedeværelsen af ​​en LPR vil blive defineret som et fald i FEV1 på ≥10 % fra præ-challenge-værdier 3-10 timer efter challenge.
Pre-challenge til 3-10 timer efter-challenge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i koncentrationen af ​​IL-1β i induceret sputum
Tidsramme: Pre-challenge til 24 timer efter-challenge
Deltagerne gav induceret sputum præ-allergen-challenge og igen 24 timer efter-allergen-challenge. IL-1β koncentrationer i sputum vil blive bestemt via ELISA.
Pre-challenge til 24 timer efter-challenge
Ændring i procentdel af eosinofiler i induceret spyt
Tidsramme: Pre-challenge til 24 timer efter challenge
Procent % eosinofiler efter udfordring minus værdier før udfordring
Pre-challenge til 24 timer efter challenge
Muciner i Sputum
Tidsramme: Baseline og 24 timer efter inhalationsudfordring
Sputum muciner vil blive målt ved baseline og igen 24 timer efter inhaleret allergen challenge
Baseline og 24 timer efter inhalationsudfordring
Maksimal procentvis ændring i FEV1 fra værdier før udfordring 3-10 timer efter udfordring
Tidsramme: Pre-challenge til 3-10 timer efter-challenge
FEV1 vil blive målt før administration af den inhalerede allergenpåvirkning. Den maksimale ændring i FEV1, der opstår i den sene fase (3-10 timer efter challenge), vil blive bestemt. [(laveste FEV1 værdi registreret efter udfordring) - (før udfordring FEV1 værdi)/ før udfordring FEV1 værdi] *100
Pre-challenge til 3-10 timer efter-challenge
Ændring i luftvejshyperresponsivitet målt ved forskel i metacholindosis, der kræves for at producere et ≥20 % fald i FEV1 (PC20)
Tidsramme: Baseline og 24 timer efter udfordring
Deltagerne vil gennemgå en metakolin-udfordring for at vurdere luftvejshyperresponsivitet ved baseline. Ændringer i methacholinreaktivitet fra baseline til 24 timer post-allergenbelastning vil blive bestemt.
Baseline og 24 timer efter udfordring
Ændring i niveauer af udåndet nitrogenoxid (eNO).
Tidsramme: pre-challenge til 24 timer efter-challenge
eNO-niveauer vil blive målt før udfordring og 24 timer efter udfordring.
pre-challenge til 24 timer efter-challenge

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjertefrekvensvariabilitet (HRV)
Tidsramme: Udfordring før og umiddelbart efter
HRV med Spacelabs teknologi vil blive målt 24 timer før og under inhalationsudfordring
Udfordring før og umiddelbart efter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

29. januar 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

3. oktober 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

3. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2017

Først opslået (SKØN)

9. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

18. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16-2131
  • 1R01HL135235-01A1 (NIH)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Der f

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner