Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Inhaloitavien allergeenien seulonta Dermatophagoides Farinae -bakteerille (MiteScreen)

torstai 22. syyskuuta 2022 päivittänyt: University of North Carolina, Chapel Hill
Tämä tutkimus on suunniteltu tunnistamaan Dermatophagoides farinae tai Der f, herkät astmaatikot, joilla on myöhäisen vaiheen astmavaste Der f -hengityksen jälkeen. Nämä koehenkilöt voidaan kutsua osallistumaan suunniteltuun tulevaan tutkimukseen, jossa tutkitaan uusia astman hoitoja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Astma on yhä yleisempi krooninen sairaus lasten ja aikuisten keskuudessa, ja allergeenialtistuminen on yksi yleisimmistä astman pahenemisvaiheiden laukaisimista. Allergisen astman pahenemisvaiheille on ominaista varhaisen vaiheen vaste (EPR), jota välittää ennalta muodostuneiden välittäjien, kuten histamiinin, vapautuminen syöttösoluista, ja myöhäisen vaiheen vaste (LPR) 3-7 tuntia myöhemmin, jota välittävät kemokiinit ja sytokiinit, jotka houkuttelevat leukosyyttejä, kuten esim. neutrofiilit ja eosinofiilit hengitysteihin, lisäävät liman tuotantoa, laukaisevat hengitysteiden sileän lihaksen supistumisen ja johtavat hengitysteiden supistumiseen ja hengitysteiden hyperreaktiivisuuteen (AHR). LPR:tä ei tapahdu ilman EPR:ää. LPR:n uskotaan olevan pääasiallisesti vastuussa allergisen astman akuutteihin pahenemisvaiheisiin liittyvistä oireista, ja sitä käytetään usein tehon mittana astman lääkkeiden tutkimuksissa.

Tämä ryhmä on erityisen kiinnostunut kohdistamaan inflammatorisen sytokiinin, interleukiini-1β:n, joka osallistuu allergisten astmaatikoiden sekä varhaisen että myöhäisen vaiheen astmavasteisiin inhaloitavalle allergeenille. Keuhkoissa useat solutyypit (mukaan lukien epiteelisolut, makrofagit, neutrofiilit, eosinofiilit ja syöttösolut) tuottavat interleukiini 1 -beeta (IL-1β) -soluja, joissa se antaa signaalin reseptorinsa kautta indusoidakseen tulehdusta edistävien geenien transkription (17). -19). IL-1β lisääntyy oireettoman astmaa sairastavien henkilöiden bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä verrattuna henkilöihin, joilla on oireeton astma; samoin allergisten astmaatikoiden keuhkoputkibiopsioiden immunohistokemia paljastaa IL-1p:n lisääntyneen ilmentymisen sekä keuhkoputken epiteelisoluissa että makrofageissa. Aiemmat tutkimukset eläin- ja in vitro -malleilla osoittavat, että IL-1β voi suoraan vaikuttaa kolmeen osaan hengitysteiden tulehdusvasteessa: 1). granulosyyttien (neutrofiilien/eosinofiilien) rekrytointi; 2). epäspesifinen (23, 24) ja allergeenispesifinen hengitysteiden reaktiivisuus; ja 3). hengitysteiden limakalvojen tuotanto ja puhdistuma. Tukikirjallisuus ja alustavat tutkimukset ihmisillä edistävät edelleen IL-1-salpauksen tutkimusta akuutin allergeenin aiheuttaman astman pahenemisen lieventämiseksi.

IL-1:n roolia allergeenialtistusmalleissa ei ole täysin määritelty. Tutkimuksessa, jossa tutkittiin 12 astmaatikota, jotka ovat allergisia D. farinaelle tässä tutkimuskeskuksessa, havaitsimme, että 9/12 astmaatikolla oli yli 10 %:n lasku pakotetun uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1) sisäänhengitetyn pölypunkkialtistuksen jälkeen. Näitä henkilöitä pidettiin vastaajina. Huomattavaa oli, että verrattaessa allergeenin jälkeisiä sytokiinien tasoja vasteen saaneiden ja ei-responsiivisten välillä havaittiin paljon suurempi IL-1β:n pitoisuus altistuksen jälkeisessä ysköksessä vastaajilta verrattuna ei-vasteisiin. korreloi myös merkittävästi ysköksen eosinofiilipitoisuuksien kanssa (r = 0,83, P<0,05) ja neutrofiilipitoisuudet (r=0,89, P < 0,05) 24 tuntia allergeenialtistuksen jälkeen. Nämä tiedot viittaavat siihen, että IL-1p:lla voi olla rooli sekä välittömässä hengitysteiden yliherkkyydessä että tulehdussolujen (neutrofiilien ja eosinofiilien) myöhäisen vaiheen kerääntymisessä sisäänhengitetyn allergeenialtistuksen jälkeen.

Jotta voitaisiin ymmärtää paremmin IL-1β:n rooli allergeenin aiheuttamassa hengitystietulehduksessa, indusoitu yskös otetaan sen määrittämiseksi, vaikuttavatko korkeammat lähtötilanteen ysköksen IL-1β-pitoisuudet tai suurempi IL-1β:n nousu allergeenialtistuksen jälkeen epäspesifiseen hengitysteiden yliherkkyyteen ( metakoliinialtistuksen kautta), ysköksen granulosyyttien kerääntyminen (neutrofiilien ja eosinofiilien määrä ja uloshengitetty typpioksidi (eNO), hengitysteiden eosinofilian merkki) tai muutokset tulehduksellisten tai allergiaan liittyvien geenien ilmentymisessä. Tähän viimeiseen kohtaan tiedetään vähän mekanismeista, jotka vaikuttavat vastemalleihin allergisilla astmaatikoilla, jotka joutuvat allergeenialtistukseen. Geeniekspression muutokset, jotka tapahtuvat EPR:n ja LPR:n välisen aikaikkunan aikana, koska nämä ilmentymismuutokset voivat sanella, esiintyykö LPR tai missä määrin sitä esiintyy.

Tämän seulontaprotokollan tavoitteena on tunnistaa koehenkilöt, joilla on sekä EPR että LPR ja jotka ovat oikeutettuja ilmoittautumaan vielä kehitteillä oleviin Il-1β-protokolliin. Koehenkilöt läpikäyvät metakoliinialtistuksen perustason reaktiivisuuden määrittämiseksi, sitten allergeenialtistuksen, jota seuraa 24 tuntia myöhemmin metakoliinialtistus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7310
        • UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Ikähaitari 18-45 vuotta mukaan lukien
  2. FEV1 vähintään 80 % ennustetusta ja pakotetusta uloshengityksen tilavuudesta 1 sekunnissa/pakotettu elinkapasiteetti (FEV1/FVC) -suhde on vähintään 0,7 (ilman keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä 8 tunnin ajan tai pitkävaikutteisia beeta-agonisteja 24 tunnin ajan), mikä vastaa keuhkojen toiminta henkilöillä, joilla on enintään lievä ajoittainen tai lievä jatkuva astma.
  3. Lääkärin astman diagnoosi
  4. Positiivinen metakoliiniinhalaatioaltistus, joka suoritettiin erillisessä seulontaprotokollassa edellisten 12 kuukauden aikana (määritelty metakoliinin provokatiiviseksi pitoisuudeksi 10 mg/ml tai vähemmän, mikä aiheuttaa 20 %:n laskun FEV1:ssä (PC20-metakoliini)
  5. Allerginen herkistyminen talon pölypunkille (D. farinae), joka on vahvistettu positiivisella välittömällä ihopistotestin vasteella
  6. Negatiivinen raskaustesti naisille, joille ei ole tehty s/p kohdunpoistoa tai joilla on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin.
  7. Happisaturaatio >94 % ja verenpaine seuraavissa rajoissa: (systolinen 150-90 mmHg, diastolinen 90-60 mmHg).

Poissulkemiskriteerit

  1. Kliiniset vasta-aiheet:

    1. Mikä tahansa krooninen sairaus, jonka PI pitää vasta-aiheena tutkimukseen osallistumiselle, mukaan lukien merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, diabetes, krooninen munuaissairaus, krooninen kilpirauhassairaus, krooninen infektio tai immuunipuutos.
    2. Lääkäri määräsi ensiapua astman pahenemiseen edellisten 12 kuukauden aikana.
    3. Astman paheneminen yli 2 kertaa viikossa, mikä voi olla tyypillistä henkilölle, jolla on kohtalainen tai vaikea jatkuva astma, kuten nykyisten NHLBI:n astman diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti.
    4. Päivittäiset albuterolin vaatimukset astman oireiden (yskä, vinkuminen, puristava tunne rinnassa) vuoksi, jotka olisivat tyypillisiä keskivaikeaa tai vaikeaa jatkuvaa astmaa sairastavalle henkilölle, kuten nykyisten NHLBI:n astman diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti (ei sisällä albuterolin profylaktista käyttöä) ennen harjoittelua).
    5. Ylempien hengitysteiden virusinfektio 4 viikon sisällä altistumisesta.
    6. Mikä tahansa akuutti infektio, joka vaatii antibiootteja 6 viikon kuluessa altistumisesta tai tuntemattomasta alkuperästä johtuva kuume 6 viikon kuluessa altistumisesta.
    7. Vaikea astma
    8. Mielisairaus tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä häiritsee osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia.
    9. Tupakointi > 1 pakkaus kuukaudessa
    10. Yöoireet yskän tai hengityksen vinkumisesta enemmän kuin 1 x viikossa lähtötilanteessa (ei selvästi tunnistetun viruksen aiheuttaman astman pahenemisen aikana), jotka olisivat tyypillisiä henkilöille, joilla on kohtalainen tai vaikea jatkuva astma, kuten nykyisten NHLBI:n astman diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti. .
    11. Allergia/herkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden formulaatioille
    12. Tunnettu yliherkkyys metakoliinille tai muille parasympatomimeettisille aineille
    13. Astman intubaatiohistoria
    14. Haluttomuus välttää kahvia, teetä, kolajuomia, suklaata tai muita kofeiinia sisältäviä elintarvikkeita puolenyön jälkeen niinä päivinä, jolloin metakoliinialtistustesti suoritetaan.
    15. Haluttomuus käyttää luotettavaa ehkäisyä, jos olet seksuaalisesti aktiivinen (kierukka, ehkäisypillerit/laastari, kondomit).
  2. Raskaus tai vauvan imetys. Naispuolisia vapaaehtoisia pyydetään käyttämään tehokasta ehkäisyä (vakaa hormonaalisen ehkäisyn käyttö vähintään 3 kuukauden ajan, kohdunsisäisen laitteen sijoittaminen, munanjohtimien ligaation tai kohdun limakalvon ablaatio vähintään 3 kuukauden ajan ja vähintään viikon ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen), ja he tarjoavat virtsanäyte raskauden testaamiseen tutkimuspäivinä. Jos testi on positiivinen tai koehenkilöllä on syytä epäillä olevansa raskaana, hänet suljetaan pois tutkimuksesta. Naiset, joilla on ollut amenorrea 12 kuukautta, voivat osallistua. Miespuolisia vapaaehtoisia pyydetään käyttämään kondomia tutkimuksen ajan vähintään yhden viikon ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.

  3. Seuraavien lääkkeiden käyttö:

    1. Systeemisen steroidihoidon käyttö viimeisten 12 kuukauden aikana astman pahenemiseen. Tutkimuslääkäri tarkastaa kaiken systeemisten steroidien käytön viimeisen vuoden aikana.
    2. Potilaiden, joille on määrätty päivittäisiä inhaloitavia kortikosteroideja, kromolynin tai leukotrieenin estäjiä (montelukastia tai zafirlukastia), on lopetettava näiden lääkkeiden käyttö vähintään 2 viikkoa ennen seulontakäyntiään.
    3. Päivittäisen teofylliinin käyttö viimeisen kuukauden aikana.
    4. Päivittäinen albuterolin tarve astman oireiden (yskä, hengityksen vinkuminen, puristava tunne rinnassa) vuoksi, jotka olisivat tyypillisiä keskivaikeaa tai vaikeaa jatkuvaa astmaa sairastavalle henkilölle nykyisten astman diagnosointia ja hoitoa koskevien NHLBI-ohjeiden mukaisesti. (Ei sisällä albuterolin profylaktista käyttöä ennen harjoittelua).
    5. Tutkimuslääkäri arvioi minkä tahansa immunosuppressanttihoidon käytön edellisten 12 kuukauden aikana.
    6. Elävän heikennetyn influenssarokotteen (LAIV), joka tunnetaan myös nimellä FluMist®, tai minkä tahansa muun elävän virusrokotteen vastaanotto edellisten 30 päivän aikana tai minkä tahansa rokotteen vähintään 5 päivän ajalta
    7. Beetasalpaavien lääkkeiden käyttö
    8. Antihistamiinit 5 päivää ennen allergeenialtistusta
    9. NSAID-lääkkeiden, mukaan lukien aspiriinin, rutiinikäyttö.

  4. Fyysiset/laboratorioaiheet:

    1. Poikkeavuuksia keuhkojen auskultaatiossa
    2. Lämpötila >37,8 C
    3. happisaturaatio <94 %
    4. Systolinen verenpaine >150 mmHg tai <90 mmHg tai diastolinen paine >90 mmHg tai <60 mmHg
  5. Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hengitettyjen allergeenien haaste
Der f herkät, lievästi astmaattiset henkilöt altistetaan hengitetylle allergeenille
Biologinen: Der f
Der f:n hengittäminen lievillä astmaatikoilla, jotka ovat herkkiä Der f:lle.
Muut nimet:
  • Dermatophagoides farinae
  • talon pölypunkki

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joiden FEV1 on alentunut ≥ 10 % esihaasteesta 3-10 tunnin aikana allergeenihaasteen jälkeen
Aikaikkuna: Esihaastetta 3-10 tuntia haastamisen jälkeen
Osallistujat käyvät läpi sisäänhengitetyn allergeenihaasteen tunnistaakseen ne, joilla on mitattavissa oleva myöhäinen vaihevaste (LPR) sisäänhengitetylle pölypunkkiallergeenille. Altistusta edeltävä FEV1 mitataan ennen allergeenialtistuksen antamista. LPR:n esiintyminen määritellään FEV1:n laskuksi ≥10 % altistusta edeltäneistä arvoista 3-10 tuntia altistuksen jälkeen.
Esihaastetta 3-10 tuntia haastamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos IL-1β:n pitoisuudessa indusoidussa ysköksessä
Aikaikkuna: Esihaastetta 24 tuntia haastamisen jälkeen
Osallistujat antoivat indusoidun ysköksen esi-allergeenialtistuksen ja jälleen 24 tuntia allergeenialtistuksen jälkeen. IL-1β-pitoisuudet ysköksessä määritetään ELISA:lla.
Esihaastetta 24 tuntia haastamisen jälkeen
Muutos eosinofiilien prosentissa indusoidussa ysköksessä
Aikaikkuna: Esihaaste 24 tuntia haasteen jälkeen
Eosinofiilien prosenttiosuus altistuksen jälkeen miinus altistusta edeltävät arvot
Esihaaste 24 tuntia haasteen jälkeen
Musiinit ysköksessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 tuntia inhalaation jälkeinen altistus
Ysköksen musiinit mitataan lähtötasolla ja uudelleen 24 tuntia inhaloidun allergeenialtistuksen jälkeen
Lähtötilanne ja 24 tuntia inhalaation jälkeinen altistus
Suurin prosenttimuutos FEV1:ssä altistusta edeltävistä arvoista 3-10 tuntia altistuksen jälkeen
Aikaikkuna: Esihaastetta 3-10 tuntia haastamisen jälkeen
FEV1 mitataan ennen inhaloitavan allergeenialtistuksen antamista. FEV1:n maksimimuutos, joka tapahtuu myöhäisessä vaiheessa (3-10 tuntia altistuksen jälkeen), määritetään. [(alhaisin altistuksen jälkeen tallennettu FEV1-arvo) - (altistusta edeltävä FEV1-arvo) / altistusta edeltävä FEV1-arvo] *100
Esihaastetta 3-10 tuntia haastamisen jälkeen
Muutos hengitysteiden yliherkkyydessä mitattuna erolla metakoliiniannoksessa, joka vaaditaan FEV1:n ≥20 % laskuun (PC20)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 tuntia haasteen jälkeen
Osallistujat käyvät läpi metakoliinihaasteen arvioidakseen hengitysteiden yliherkkyyttä lähtötilanteessa. Muutokset metakoliinireaktiivisuudessa lähtötasosta 24 tuntiin allergeenialtistuksen jälkeen määritetään.
Lähtötilanne ja 24 tuntia haasteen jälkeen
Muutos uloshengitetyn typpioksidin (eNO) tasoissa
Aikaikkuna: ennen haastamista 24 tuntia haastamisen jälkeen
eNO-tasot mitataan ennen altistusta ja 24 tuntia altistuksen jälkeen.
ennen haastamista 24 tuntia haastamisen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sykevaihtelu (HRV)
Aikaikkuna: Ennen haastetta ja heti sen jälkeen
Spacelabs-teknologian HRV mitataan 24 tuntia ennen inhalaatioaltistusta ja sen aikana
Ennen haastetta ja heti sen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of North Carolina, Chapel Hill

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 29. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 3. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 3. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. helmikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 9. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 18. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 16-2131
  • 1R01HL135235-01A1 (NIH)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Der f

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa