Screening van ingeademde allergenen op Dermatophagoides Farinae (MiteScreen)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Astma is een steeds vaker voorkomende chronische ziekte bij kinderen en volwassenen, en blootstelling aan allergenen is een van de meest voorkomende triggers voor astma-exacerbaties. Exacerbaties van allergisch astma worden gekenmerkt door een vroege fase respons (EPR), gemedieerd door afgifte van voorgevormde mediatoren zoals histamine uit mestcellen, en een late fase respons (LPR) 3-7 uur later gemedieerd door chemokines en cytokines die leukocyten aantrekken zoals neutrofielen en eosinofielen naar de luchtwegen, verhogen de slijmproductie, triggeren samentrekking van de gladde spieren van de luchtwegen en resulteren in vernauwing van de luchtwegen en hyperreactiviteit van de luchtwegen (AHR). De LPR vindt niet plaats als er geen EPD is. Aangenomen wordt dat de LPR voornamelijk verantwoordelijk is voor de symptomen die gepaard gaan met acute exacerbaties van allergisch astma en wordt vaak gebruikt als maatstaf voor de werkzaamheid in proeven met astmatherapieën.
Deze groep heeft een bijzondere interesse getoond in het richten op een inflammatoir cytokine, Interleukin-1β, dat betrokken is bij zowel de vroege als de late fase astmatische reacties op geïnhaleerd allergeen bij allergische astmapatiënten. In de long wordt interleukine 1 bèta (IL-1β) geproduceerd door tal van celtypen (waaronder epitheelcellen, macrofagen, neutrofielen, eosinofielen en mestcellen), waar het via zijn receptor signaleert om transcriptie van pro-inflammatoire genen te induceren (17 -19). IL-1β is verhoogd in bronchoalveolaire lavagevloeistof van personen met symptomatisch astma versus mensen met asymptomatisch astma; evenzo onthult immunohistochemie van bronchiale biopsieën van allergische astmapatiënten een verhoogde expressie van IL-1β in zowel bronchiale epitheelcellen als macrofagen. Eerdere studies in dier- en in vitro-modellen tonen aan dat IL-1β drie aspecten van een ontstekingsreactie van de luchtwegen direct kan beïnvloeden: 1). rekrutering van granulocyten (neutrofielen/eosinofielen); 2). niet-specifieke (23, 24) en allergeenspecifieke luchtwegreactiviteit; en 3). productie en klaring van slijm in de luchtwegen. Ondersteunende literatuur en voorbereidende studies bij menselijke proefpersonen bevorderen verder de studie van IL-1-blokkade voor het verlichten van kenmerken van acute allergeen-geïnduceerde astma-exacerbatie.
De rol van IL-1 in allergeenuitdagingsmodellen is niet volledig gedefinieerd. In een onderzoek naar 12 astmapatiënten die allergisch zijn voor D. farinae in dit onderzoekscentrum, ontdekten we dat 9/12 astmapatiënten een vermindering van meer dan 10% hadden in het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) na blootstelling aan geïnhaleerde huisstofmijt. Deze personen werden beschouwd als responders. Het was opmerkelijk dat bij het vergelijken van post-allergeenniveaus van cytokines tussen responders en non-responders er een veel grotere concentratie van IL-1β was in post-challenge sputum van responders vs. non-responders. Bovendien, binnen de responders, post-challenge IL-1β ook significant gecorreleerd met eosinofielenconcentraties in sputum (r=0,83, P<0,05) en neutrofielconcentraties (r=0,89, P<0,05) 24 uur na allergeenprovocatie. Deze gegevens suggereren dat IL-1β een rol kan spelen bij zowel onmiddellijke hyperreactiviteit van de luchtwegen als de rekrutering in de late fase van ontstekingscellen (neutrofielen en eosinofielen) na provocatie met geïnhaleerd allergeen.
Om de rol van IL-1β bij allergeen-geïnduceerde luchtwegontsteking beter te begrijpen, zal geïnduceerd sputum worden verkregen om te bepalen of hogere baseline sputum IL-1β-concentraties of grotere toenames in IL-1β na allergeenprovocatie invloed hebben op niet-specifieke hyperreactiviteit van de luchtwegen ( via methacholineprovocatie), rekrutering van sputumgranulocyten (aantal neutrofielen en eosinofielen en uitgeademd stikstofmonoxide (eNO), een marker van luchtwegeosinofilie), of veranderingen in de expressie van inflammatoire of allergiegerelateerde genen. Tot dit laatste punt is er weinig bekend over de mechanismen die bijdragen aan responspatronen bij allergische astmapatiënten die een allergeenuitdaging ondergaan. Veranderingen in genexpressie die optreden tijdens het tijdsbestek tussen de EPR en LPR, aangezien deze expressieveranderingen kunnen bepalen of een LPR al dan niet optreedt en in welke mate deze voorkomt.
Het doel van dit screeningsprotocol is om proefpersonen te identificeren die zowel een EPR als een LPR vertonen en die in aanmerking komen voor inschrijving in de nog te ontwikkelen Il-1β-protocollen. Proefpersonen ondergaan een basislijn methacholine-uitdaging om reactiviteit vast te stellen, vervolgens blootstelling aan allergenen, 24 uur later gevolgd door methacholine-uitdaging.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7310
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Leeftijdscategorie 18-45 jaar, inclusief
- FEV1 van ten minste 80% van voorspeld en geforceerd expiratoir volume in 1 seconde/geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC)-ratio van ten minste 0,7 (zonder gebruik van bronchusverwijdende medicatie gedurende 8 uur of langwerkende bèta-agonisten gedurende 24 uur), consistent met longfunctie van personen met niet meer dan licht intermitterend of licht aanhoudend astma.
- Arts diagnose van astma
- Positieve methacholine-inhalatieprovocatie zoals uitgevoerd in het afzonderlijke screeningsprotocol binnen de voorgaande 12 maanden (gedefinieerd als provocerende methacholineconcentratie van 10 mg/ml of minder die een daling van 20% in FEV1 veroorzaakt (PC20-methacholine)
- Allergische sensibilisatie voor huisstofmijt (D. farinae) zoals bevestigd door een onmiddellijke positieve reactie op de huidpriktest
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die geen s/p hysterectomie met ovariëctomie ondergaan of die al 12 maanden of langer amenorroe zijn.
- Zuurstofverzadiging van >94% en bloeddruk binnen de volgende limieten: (systolisch tussen 150-90 mmHg, diastolisch tussen 90-60 mmHg).
Uitsluitingscriteria
Klinische contra-indicaties:
- Elke chronische medische aandoening die door de PI wordt beschouwd als een contra-indicatie voor deelname aan het onderzoek, waaronder significante hart- en vaatziekten, diabetes, chronische nierziekte, chronische schildklierziekte, voorgeschiedenis van chronische infecties of immunodeficiëntie.
- Door een arts voorgeschreven spoedbehandeling voor een astma-exacerbatie in de voorafgaande 12 maanden.
- Exacerbatie van astma meer dan 2x/week, wat kenmerkend kan zijn voor een persoon met matige of ernstige aanhoudende astma, zoals uiteengezet in de huidige NHLBI-richtlijnen voor diagnose en behandeling van astma.
- Dagelijkse behoefte aan albuterol als gevolg van astmasymptomen (hoesten, piepende ademhaling, benauwdheid op de borst) die kenmerkend zouden zijn voor een persoon met matig of ernstig aanhoudend astma, zoals uiteengezet in de huidige NHLBI-richtlijnen voor diagnose en behandeling van astma (exclusief profylactisch gebruik van albuterol voor het sporten).
- Virale infectie van de bovenste luchtwegen binnen 4 weken na provocatie.
- Elke acute infectie die antibiotica vereist binnen 6 weken na blootstelling of koorts van onbekende oorsprong binnen 6 weken na provocatie.
- Ernstige astma
- Geestesziekte of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om aan de studievereisten te voldoen, zou belemmeren.
- Sigaretten roken >1 pakje per maand
- Nachtelijke symptomen van hoesten of piepen meer dan 1x/week bij baseline (niet tijdens een duidelijk herkende virale geïnduceerde astma-exacerbatie) die kenmerkend zou zijn voor een persoon met matige of ernstige aanhoudende astma zoals beschreven in de huidige NHLBI-richtlijnen voor diagnose en behandeling van astma .
- Allergie / gevoeligheid voor het bestuderen van medicijnen of hun formuleringen
- Bekende overgevoeligheid voor methacholine of voor andere parasympathicomimetica
- Geschiedenis van intubatie voor astma
- Onwil om koffie, thee, coladranken, chocolade of ander voedsel dat cafeïne bevat te vermijden na middernacht op de dagen dat de methacholineprovocatietest moet worden uitgevoerd.
- Onwil om betrouwbare anticonceptie te gebruiken als u seksueel actief bent (spiraaltje, anticonceptiepil/pleister, condooms).
- Zwangerschap of borstvoeding geven aan een baby. Vrouwelijke vrijwilligers zullen worden gevraagd om effectieve anticonceptie toe te passen (stabiel regime van gebruik van hormonale anticonceptie gedurende ten minste 3 maanden, plaatsing van een spiraaltje, afbinden van de eileiders of endometriumablatie gedurende ten minste 3 maanden tot ten minste één week na voltooiing van de studie). urinemonster om op studiedagen te testen op zwangerschap. Als de test positief is of als de proefpersoon reden heeft om aan te nemen dat ze mogelijk zwanger is, wordt ze uit het onderzoek gezet. Vrouwen die al 12 maanden amenorroïsch zijn, kunnen deelnemen. Aan mannelijke vrijwilligers wordt gevraagd condooms te gebruiken gedurende het onderzoek tot ten minste één week na voltooiing van het onderzoek.
Gebruik van de volgende medicijnen:
- Gebruik van systemische therapie met steroïden in de voorgaande 12 maanden voor een astma-exacerbatie. Elk gebruik van systemische steroïden in het afgelopen jaar zal worden beoordeeld door een onderzoeksarts.
- Proefpersonen aan wie dagelijks inhalatiecorticosteroïden, cromolyn- of leukotrieenremmers (montelukast of zafirlukast) worden voorgeschreven, moeten deze medicijnen ten minste 2 weken voorafgaand aan hun screeningbezoek stopzetten.
- Gebruik van dagelijkse theofylline in de afgelopen maand.
- Dagelijkse behoefte aan albuterol vanwege astmasymptomen (hoesten, piepende ademhaling, benauwdheid op de borst), wat kenmerkend zou zijn voor een persoon met matige of ernstige aanhoudende astma, zoals uiteengezet in de huidige NHLBI-richtlijnen voor diagnose en behandeling van astma. (Exclusief profylactisch gebruik van albuterol voorafgaand aan inspanning).
- Gebruik van een immunosuppressieve therapie in de voorgaande 12 maanden zal worden beoordeeld door de onderzoeksarts.
- Ontvangst van een levend verzwakt griepvaccin (LAIV), ook bekend als FluMist®, of een ander levend viraal vaccin binnen de voorafgaande 30 dagen, of een vaccin gedurende ten minste 5 dagen
- Gebruik van bètablokkerende medicijnen
- Antihistaminica in de 5 dagen voorafgaand aan allergeenprovocatie
- Routinematig gebruik van NSAID's, waaronder aspirine.
Fysieke/laboratoriumindicaties:
- Afwijkingen bij longauscultatie
- Temperatuur >37,8 C
- Zuurstofverzadiging van <94%
- Systolische bloeddruk>150 mmHg of <90 mmHg of diastolische bloeddruk>90 mmHg of <60 mmHg
- Onvermogen of onwil van een deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Uitdaging voor ingeademde allergenen
Der f-gevoelige, milde astmatische personen zullen een geïnhaleerde allergeenprovocatie ondergaan
|
Inademing van Der f bij milde astmapatiënten die gevoelig zijn voor Der f.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met afname in FEV1 ≥ 10% vanaf pre-challenge gedurende 3-10 uur post-allergeenchallenge
Tijdsspanne: Pre-challenge tot 3-10 uur na challenge
|
Deelnemers ondergaan een inhalatieallergeenuitdaging om diegenen te identificeren met een meetbare late-faserespons (LPR) op geïnhaleerd huisstofmijtallergeen.
Pre-provocatie FEV1 zal worden gemeten voorafgaand aan toediening van de allergeenprovocatie.
De aanwezigheid van een LPR wordt gedefinieerd als een afname van FEV1 van ≥10% ten opzichte van de waarden vóór de provocatie 3-10 uur na de provocatie.
|
Pre-challenge tot 3-10 uur na challenge
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in concentratie van IL-1β in geïnduceerd sputum
Tijdsspanne: Pre-challenge tot 24 uur na challenge
|
Deelnemers leverden geïnduceerd sputum vóór de allergeenuitdaging en opnieuw 24 uur na de allergeenuitdaging.
De IL-1β-concentraties in het sputum zullen bepaald worden via ELISA.
|
Pre-challenge tot 24 uur na challenge
|
|
Verandering in percentage eosinofielen in geïnduceerd sputum
Tijdsspanne: Pre-challenge tot 24 uur na challenge
|
Percentage % eosinofielen na provocatie minus pre-provocatiewaarden
|
Pre-challenge tot 24 uur na challenge
|
|
Mucinen in Sputum
Tijdsspanne: Basislijn en 24 uur post-inhalatie-uitdaging
|
Sputummucinen zullen worden gemeten bij baseline en opnieuw 24 uur na blootstelling aan geïnhaleerde allergenen
|
Basislijn en 24 uur post-inhalatie-uitdaging
|
|
Maximale procentuele verandering in FEV1 van pre-provocatiewaarden 3-10 uur na provocatie
Tijdsspanne: Pre-challenge tot 3-10 uur na challenge
|
FEV1 zal worden gemeten voorafgaand aan toediening van de geïnhaleerde allergeenprovocatie.
De maximale verandering in FEV1 die optreedt tijdens de late fase (3-10 uur na provocatie) zal worden bepaald.
[(laagste FEV1-waarde geregistreerd na provocatie) - (pre-provocatie FEV1-waarde)/ pre-provocatie FEV1-waarde] *100
|
Pre-challenge tot 3-10 uur na challenge
|
|
Verandering in luchtweghyperreactiviteit gemeten door verschil in dosis methacholine die nodig is om een daling van ≥20% in FEV1 (PC20) te veroorzaken
Tijdsspanne: Baseline en 24 uur na challenge
|
Deelnemers ondergaan een methacholine-uitdaging om de hyperreactiviteit van de luchtwegen bij baseline te beoordelen.
Veranderingen in methacholinereactiviteit vanaf de basislijn tot 24 uur na de allergeenuitdaging zullen worden bepaald.
|
Baseline en 24 uur na challenge
|
|
Verandering in niveaus van uitgeademd stikstofmonoxide (eNO).
Tijdsspanne: pre-challenge tot 24 uur na challenge
|
De eNO-niveaus worden gemeten vóór de provocatie en 24 uur na de provocatie.
|
pre-challenge tot 24 uur na challenge
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hartslagvariabiliteit (HRV)
Tijdsspanne: Pre en direct post challenge
|
HRV met Spacelabs-technologie wordt 24 uur vóór en tijdens de inhalatieprovocatie gemeten
|
Pre en direct post challenge
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 16-2131
- 1R01HL135235-01A1 (NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .