Скрининг ингаляционных аллергенов на Dermatophagoides Farinae (MiteScreen)
Обзор исследования
Подробное описание
Астма становится все более распространенным хроническим заболеванием среди детей и взрослых, а воздействие аллергенов является одним из наиболее распространенных триггеров обострений астмы. Обострения аллергической астмы характеризуются раннефазовым ответом (РФР), опосредованным высвобождением предварительно образованных медиаторов, таких как гистамин, из тучных клеток, и позднефазовым ответом (РФР) через 3-7 часов, опосредованным хемокинами и цитокинами, которые привлекают лейкоциты, такие как нейтрофилы и эозинофилы в дыхательные пути, увеличивают выработку слизи, вызывают сокращение гладкой мускулатуры дыхательных путей и приводят к сужению дыхательных путей и гиперреактивности дыхательных путей (АГР). LPR не происходит в отсутствие EPR. Считается, что LPR в основном отвечает за симптомы, связанные с острыми обострениями аллергической астмы, и часто используется в качестве меры эффективности в испытаниях терапевтических средств от астмы.
Эта группа проявила особый интерес к нацеливанию на воспалительный цитокин, интерлейкин-1β, участвующий как в ранней, так и в поздней фазе астматических реакций на вдыхаемый аллерген у аллергических астматиков. В легких интерлейкин 1 бета (IL-1β) продуцируется многочисленными типами клеток (включая эпителиальные клетки, макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы и тучные клетки), где он передает сигналы через свои рецепторы, чтобы вызвать транскрипцию провоспалительных генов (17). -19). IL-1β увеличивается в жидкости бронхоальвеолярного лаважа у людей с симптоматической астмой по сравнению с людьми с бессимптомной астмой; аналогичным образом, иммуногистохимия бронхиальных биоптатов аллергических астматиков выявляет повышенную экспрессию IL-1β как в бронхиальных эпителиальных клетках, так и в макрофагах. Предыдущие исследования на животных и моделях in vitro показали, что IL-1β может напрямую влиять на три аспекта воспалительной реакции дыхательных путей: 1). рекрутирование гранулоцитов (нейтрофилов/эозинофилов); 2). неспецифическая (23, 24) и аллергенспецифическая реактивность дыхательных путей; и 3). образование и очищение дыхательных путей от слизи. Поддерживающая литература и предварительные исследования на людях способствуют дальнейшему изучению блокады IL-1 для смягчения признаков острого обострения астмы, вызванного аллергеном.
Роль IL-1 в моделях заражения аллергеном до конца не определена. В ходе исследования 12 астматиков с аллергией на D. farinae в этом исследовательском центре мы обнаружили, что у 9 из 12 астматиков наблюдалось снижение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) более чем на 10% после заражения пылевым клещом. Эти лица считались ответчиками. Примечательно, что при сравнении уровней цитокинов после аллергена у ответивших и не ответивших на провокацию была обнаружена гораздо более высокая концентрация IL-1β в мокроте после заражения у ответивших на лечение по сравнению с не ответившими на лечение. также достоверно коррелирует с концентрацией эозинофилов в мокроте (r=0,83, P<0,05) и концентрации нейтрофилов (r=0,89, P<0,05) через 24 часа после заражения аллергеном. Эти данные свидетельствуют о том, что IL-1β может играть роль как в немедленной гиперреактивности дыхательных путей, так и в поздней фазе рекрутирования воспалительных клеток (нейтрофилов и эозинофилов) после ингаляции аллергена.
Чтобы лучше понять роль IL-1β в вызванном аллергеном воспалении дыхательных путей, будет получена индуцированная мокрота, чтобы определить, влияют ли более высокие исходные концентрации IL-1β в мокроте или большее увеличение IL-1β после провокации аллергеном на неспецифическую гиперреактивность дыхательных путей ( при провокации метахолином), рекрутирование гранулоцитов мокроты (количество нейтрофилов и эозинофилов и оксид азота в выдыхаемом воздухе (eNO), маркер эозинофилии дыхательных путей) или изменения экспрессии генов, связанных с воспалением или аллергией. Что касается последнего пункта, то мало что известно о механизмах, способствующих паттернам ответа у аллергических астматиков, подвергающихся провокации аллергеном. Изменения в экспрессии генов, происходящие в промежутке времени между EPR и LPR, поскольку эти изменения экспрессии могут определять, возникает ли LPR и в какой степени это происходит.
Целью этого протокола скрининга является выявление субъектов, у которых проявляются как EPR, так и LPR, и которые будут иметь право на регистрацию в еще не разработанных протоколах IL-1β. Субъектам будет проведена базовая провокация метахолином для установления реактивности, затем воздействие аллергена, а через 24 часа - провокация метахолином.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7310
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
- Возрастной диапазон 18-45 лет включительно
- ОФВ1 не менее 80% прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду/форсированная жизненная емкость легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) не менее 0,7 (без применения бронходилататоров в течение 8 часов или бета-агонистов длительного действия в течение 24 часов), что соответствует функции легких у лиц с не более чем легкой интермиттирующей или легкой персистирующей астмой.
- Врачебный диагноз астмы
- Положительная ингаляционная проба с метахолином, выполненная в отдельном протоколе скрининга в течение предшествующих 12 месяцев (определяется как провокационная концентрация метахолина 10 мг/мл или менее, приводящая к 20-процентному снижению ОФВ1 (метахолин PC20)
- Аллергическая сенсибилизация к клещу домашней пыли (D. farinae), подтвержденная положительным ответом на немедленный кожный прик-тест.
- Отрицательный тест на беременность для женщин, которым не проводилась п/п гистерэктомия с овариэктомией или у которых была аменорея в течение 12 месяцев и более.
- Насыщение кислородом> 94% и артериальное давление в следующих пределах: (систолическое между 150-90 мм рт.ст., диастолическое между 90-60 мм рт.ст.).
Критерий исключения
Клинические противопоказания:
- Любое хроническое заболевание, рассматриваемое ИП как противопоказание к участию в исследовании, включая серьезное сердечно-сосудистое заболевание, диабет, хроническое заболевание почек, хроническое заболевание щитовидной железы, хронические инфекции или иммунодефицит в анамнезе.
- Врач назначил неотложную помощь при обострении астмы в течение предшествующих 12 месяцев.
- Обострение астмы более 2 раз в неделю, которое может быть характерно для человека с персистирующей астмой средней или тяжелой степени, как указано в текущих рекомендациях NHLBI по диагностике и лечению астмы.
- Суточная потребность в альбутероле из-за симптомов астмы (кашель, хрипы, стеснение в груди), которые были бы характерны для человека с персистирующей астмой средней или тяжелой степени, как указано в текущих рекомендациях NHLBI по диагностике и лечению астмы (не включая профилактическое использование альбутерола). перед тренировкой).
- Вирусная инфекция верхних дыхательных путей в течение 4 недель после заражения.
- Любая острая инфекция, требующая антибиотикотерапии в течение 6 недель после заражения или лихорадка неизвестного происхождения в течение 6 недель после заражения.
- Тяжелая астма
- Психическое заболевание или злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут помешать участнику выполнять требования исследования.
- Курение сигарет >1 пачки в месяц
- Ночные симптомы кашля или хрипов более 1 раза в неделю на исходном уровне (не во время четко распознанного обострения астмы, вызванного вирусом), которые были бы характерны для человека с персистирующей астмой средней или тяжелой степени, как указано в текущих рекомендациях NHLBI по диагностике и лечению астмы. .
- Аллергия/чувствительность к исследуемым препаратам или их составам
- Известная гиперчувствительность к метахолину или другим парасимпатомиметическим агентам.
- История интубации по поводу астмы
- Нежелание избегать кофе, чая, напитков с колой, шоколада или других продуктов, содержащих кофеин, после полуночи в дни, когда должно быть проведено тестирование метахолина.
- Нежелание использовать надежную контрацепцию при сексуальной активности (ВМС, противозачаточные таблетки/пластырь, презервативы).
- Беременность или кормление ребенка. Женщин-добровольцев попросят использовать эффективный контроль над рождаемостью (стабильный режим использования гормональных контрацептивов в течение не менее 3 месяцев, размещение внутриматочной спирали, перевязку маточных труб или абляцию эндометрия в течение как минимум 3 месяцев в течение как минимум одной недели после завершения исследования). образец мочи для проверки на беременность в дни исследования. Если тест положительный или у субъекта есть основания полагать, что она может быть беременна, она будет исключена из исследования. Женщины, страдающие аменореей в течение 12 месяцев, могут участвовать. Добровольцев мужского пола попросят использовать презервативы на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение одной недели после завершения исследования.
Применение следующих препаратов:
- Использование системной стероидной терапии в течение предшествующих 12 месяцев по поводу обострения астмы. Любое использование системных стероидов в течение последнего года будет рассмотрено врачом-исследователем.
- Субъекты, которым прописаны ежедневные ингаляционные кортикостероиды, кромолин или ингибиторы лейкотриенов (монтелукаст или зафирлукаст), должны будут прекратить прием этих препаратов по крайней мере за 2 недели до визита для скрининга.
- Использование ежедневного теофиллина в течение последнего месяца.
- Суточная потребность в альбутероле из-за симптомов астмы (кашель, свистящее дыхание, стеснение в груди), которые были бы характерны для человека с персистирующей астмой средней или тяжелой степени, как указано в текущих рекомендациях NHLBI по диагностике и лечению астмы. (Не включая профилактическое использование альбутерола перед тренировкой).
- Использование любой иммуносупрессивной терапии в течение предшествующих 12 месяцев будет рассмотрено врачом-исследователем.
- Получение живой аттенуированной вакцины против гриппа (LAIV), также известной как FluMist®, или любой другой живой вирусной вакцины в течение предшествующих 30 дней или любой вакцины в течение как минимум 5 дней.
- Применение бета-блокаторов
- Антигистаминные препараты за 5 дней до провокации аллергеном
- Рутинное использование НПВП, включая аспирин.
Физические/лабораторные показания:
- Отклонения от нормы при аускультации легких
- Температура >37,8 С
- Насыщение кислородом <94%
- Систолическое АД>150 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст. или диастолическое АД>90 мм рт.ст. или <60 мм рт.ст.
- Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Вдыхание аллергена
Субъекты, чувствительные к дерматитам и страдающие легкой астмой, будут подвергнуты вдыханию аллергена.
|
Вдыхание Der f астматиками легкой степени тяжести, чувствительными к Der f.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников со снижением ОФВ1 ≥ 10% по сравнению с предварительным введением аллергена в течение 3-10 часов после провокации аллергеном
Временное ограничение: От 3 до 10 часов после испытания
|
Участники пройдут тест на вдыхание аллергена, чтобы выявить тех, у кого имеется измеримая реакция поздней фазы (LPR) на вдыхаемый аллерген клеща домашней пыли.
ОФВ1 перед контрольным заражением будет измеряться до проведения контрольного заражения аллергеном.
Наличие ФЛР будет определяться как снижение ОФВ1 на ≥10% от значений до заражения через 3-10 часов после заражения.
|
От 3 до 10 часов после испытания
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение концентрации IL-1β в индуцированной мокроте
Временное ограничение: От до вызова до 24 часов после вызова
|
Участники проводили индуцированную мокроту до провокации аллергеном и снова через 24 часа после провокации аллергеном.
Концентрации IL-1β в мокроте будут определять с помощью ELISA.
|
От до вызова до 24 часов после вызова
|
|
Изменение процентного содержания эозинофилов в индуцированной мокроте
Временное ограничение: До провокации до 24 часов после провокации
|
Процент % эозинофилов после заражения минус значения до заражения
|
До провокации до 24 часов после провокации
|
|
Муцины в мокроте
Временное ограничение: Исходный уровень и через 24 часа после ингаляционной провокации
|
Муцины мокроты будут измеряться на исходном уровне и повторно через 24 часа после введения ингаляционного аллергена.
|
Исходный уровень и через 24 часа после ингаляционной провокации
|
|
Максимальное процентное изменение ОФВ1 по сравнению со значениями до заражения через 3-10 часов после заражения
Временное ограничение: От 3 до 10 часов после испытания
|
ОФВ1 будет измеряться до введения ингаляционного провокационного аллергена.
Будет определено максимальное изменение ОФВ1, которое происходит в поздней фазе (через 3-10 часов после заражения).
[(наименьшее значение ОФВ1, зарегистрированное после заражения) - (значение ОФВ1 до заражения)/ значение ОФВ1 до заражения] *100
|
От 3 до 10 часов после испытания
|
|
Изменение гиперреактивности дыхательных путей, измеряемое разницей в дозе метахолина, необходимой для снижения ОФВ1 на ≥20% (PC20)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 часа после заражения
|
Участники пройдут испытание метахолином, чтобы оценить гиперреактивность дыхательных путей на исходном уровне.
Будут определяться изменения реактивности метахолина по сравнению с исходным уровнем до 24 часов после введения аллергена.
|
Исходный уровень и 24 часа после заражения
|
|
Изменение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе (eNO)
Временное ограничение: до вызова до 24 часов после вызова
|
Уровни eNO будут измеряться до заражения и через 24 часа после заражения.
|
до вызова до 24 часов после вызова
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вариабельность сердечного ритма (ВСР)
Временное ограничение: До и сразу после вызова
|
ВСР с технологией Spacelabs будет измеряться за 24 часа до и во время ингаляционного испытания.
|
До и сразу после вызова
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 16-2131
- 1R01HL135235-01A1 (Национальные институты здравоохранения США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .