重组 EphB4-HSA 融合蛋白和 Pembrolizumab，MK-3475

纳入标准：

• 以下之一：

  • 在至少 1 线铂类化疗后出现进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

    • 患者之前可能接受过多达 2 线的化疗
    • 具有 EGFR/ALK/ROS1/BRAF 可操作改变的患者在使用适合其基因改变的酪氨酸激酶抑制剂治疗后也必须取得进展
    • 拒绝一线铂类化疗的未经治疗的患者也符合条件

  • 在至少 1 线铂类化疗后疾病进展的头颈部鳞状细胞癌

    • 患者之前可能接受过多达 2 线的化疗
    • 拒绝一线铂类化疗的未经治疗的患者也符合条件
    • 在基于顺铂的辅助同步化放疗或基于新辅助顺铂的治疗后 6 个月内复发的患者可以被认为符合条件，无需针对复发疾病进行额外的铂类化疗疗程
    • 患者可能有局部复发或远处转移的疾病
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 患有可测量疾病
• 愿意提供 2 个疗程后新获得的肿瘤病灶核心活检或切除活检组织
• 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL
• 血小板 >= 100,000 / mcL
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性（评估后 7 天内）
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]） >= 60 mL/min肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN
• 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN 对于有肝转移的受试者
• 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法直至最后一次研究药物给药后 120 天

  • 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的

• 有生育能力的男性受试者必须同意使用适当的避孕方法，从研究治疗的第一剂开始到研究治疗的最后一剂后 120 天

  • 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）

• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）

  • 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌

• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇；这种例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何，都被排除在外；如果符合以下任何标准，则已知脑转移被认为是活跃的：

  • 与至少 4 周前进行的脑成像相比，筛查期间的脑成像显示现有转移灶的进展和/或新病变的出现
  • 归因于脑转移的神经系统症状尚未恢复到基线
  • 类固醇用于随机分组后 28 天内的脑转移
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体的治疗，包括易普利姆玛或任何其他特异性抗体或药物靶向 T 细胞共刺激或检查点通路
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）

• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种

  • 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用