- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03049618
Proteína de fusión EphB4-HSA recombinante y pembrolizumab, MK-3475
Un ensayo de fase IIa de sEphB4-HSA en combinación con el anticuerpo anti PD-1 (pembrolizumab, MK3475) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de cabeza/cuello
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIA
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Carcinoma recidivante de cabeza y cuello
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas recidivante
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV
- Mutación del gen ALK
- Mutación del gen EGFR
- Carcinoma metastásico de cabeza y cuello
- Mutación del gen BRAF
- Mutación del gen ROS1
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la tasa de respuesta de la combinación de pembrolizumab y la proteína de fusión EphB4-HSA recombinante (sEphB4-HSA) como terapia combinada.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar los biomarcadores de respuesta. II. Determinar las toxicidades únicas de la combinación de pembrolizumab y sEphB4-HSA.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben pembrolizumab por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día 1 y proteína de fusión recombinante EphB4-HSA IV durante 30 minutos los días 1, 8 y 15. Los cursos se repiten cada 3 semanas hasta por 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y luego cada 12 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Uno de los siguientes:
Cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico que ha progresado después de al menos 1 línea de quimioterapia basada en platino
- Los pacientes pueden haber recibido hasta 2 líneas previas de quimioterapia.
- Los pacientes con alteraciones accionables en EGFR/ALK/ROS1/BRAF también deben haber evolucionado tras el tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa adecuado a su alteración genética
- Los pacientes no tratados que rechazan la quimioterapia basada en platino de primera línea también son elegibles
Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello cuya enfermedad ha progresado después de al menos 1 línea de quimioterapia basada en platino
- Los pacientes pueden haber recibido hasta 2 líneas previas de quimioterapia.
- Los pacientes no tratados que rechazan la quimioterapia basada en platino de primera línea también son elegibles
- Los pacientes que recaen dentro de los 6 meses de quimiorradiación concurrente basada en cisplatino adyuvante o terapia basada en cisplatino neoadyuvante pueden ser considerados elegibles sin un curso adicional de quimioterapia con platino para la enfermedad recidivante.
- Los pacientes pueden tener enfermedad metastásica a distancia o localmente recurrente
- Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
- Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
- Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral después de 2 ciclos de terapia
- Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 /mcL
- Plaquetas >= 100.000 / mcL
- Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L sin dependencia de transfusión o eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)
- Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x ULN institucional
- Bilirrubina total en suero =< 1,5 x LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 x ULN O =< 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas
- Albúmina >= 2,5 mg/dL
- Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
- Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
- Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
- Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
- Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
Criterio de exclusión:
- Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
- Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
- Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
- Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente
- Nota: los sujetos con =< neuropatía de grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
- Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba; esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica; Las metástasis cerebrales conocidas se consideran activas, si se aplica alguno de los siguientes criterios:
- Las imágenes cerebrales durante el cribado demuestran la progresión de las metástasis existentes y/o la aparición de nuevas lesiones en comparación con las imágenes cerebrales realizadas al menos 4 semanas antes
- Los síntomas neurológicos atribuidos a metástasis cerebrales no han vuelto a la línea de base
- Se usaron esteroides para las metástasis cerebrales dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
- Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
- Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
- Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
- Ha recibido terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco específicamente apuntando a la coestimulación de células T o vías de puntos de control
- Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
- Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
- Nota: las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (pembrolizumab, sEphB4-HSA)
Los pacientes reciben pembrolizumab IV durante 30 minutos el día 1 y proteína de fusión recombinante EphB4-HSA IV durante 30 minutos los días 1, 8 y 15.
Los cursos se repiten cada 3 semanas durante un máximo de 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se calculará en base a la población evaluable de pacientes que recibieron al menos 1 dosis de terapia.
Se analizarán en grupos de pacientes de acuerdo con los biomarcadores de interés, incluidos (a) expresión de PD-L1 en tejido de archivo y CTC actuales de sangre periférica, (b) análisis de subconjuntos de células T de sangre periférica, (c) infiltración tumoral cuantitativa de células T y ( d ) complejidad genómica y ( e ) patrón de expresión de integrina en vasos sanguíneos tumorales.
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Hasta 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La duración de la respuesta se mide desde la fecha de la primera respuesta confirmada hasta la fecha de progresión de la enfermedad.
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Hasta 5 años
|
Incidencia de eventos adversos evaluada por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Los eventos adversos se tabularán durante la duración del ensayo y se informarán en formato tabular.
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Hasta 5 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Se determinará según el método de Kaplan y Meier y se analizará para cada cohorte.
Se analizarán en grupos de pacientes de acuerdo con los biomarcadores de interés, incluidos (a) expresión de PD-L1 en tejido de archivo y CTC actuales de sangre periférica, (b) análisis de subconjuntos de células T de sangre periférica, (c) infiltración tumoral cuantitativa de células T y ( d ) complejidad genómica y ( e ) patrón de expresión de integrina en vasos sanguíneos tumorales.
|
Hasta 5 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se determinará según el método de Kaplan y Meier y se analizará para cada cohorte.
Se analizarán en grupos de pacientes de acuerdo con los biomarcadores de interés, incluidos (a) expresión de PD-L1 en tejido de archivo y CTC actuales de sangre periférica, (b) análisis de subconjuntos de células T de sangre periférica, (c) infiltración tumoral cuantitativa de células T y ( d ) complejidad genómica y ( e ) patrón de expresión de integrina en vasos sanguíneos tumorales.
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Hasta 5 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Análisis de biomarcadores de PD-1 y PD-L1 evaluados por tejido tumoral archivado mediante pruebas inmunohistoquímicas
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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El impacto del tratamiento en los niveles de expresión de PD-L1, los subconjuntos de células T y los linfocitos que se infiltran en el tumor se compararán en muestras de biopsia de archivo y posteriores al tratamiento.
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Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jorge Nieva, MD, University of Southern California
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Carcinoma De Células Escamosas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Carcinoma
- Reaparición
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 0S-16-8 (Otro identificador: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2017-00189 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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