組換えEphB4-HSA融合タンパク質およびペムブロリズマブ、MK-3475
非小細胞肺および頭頸部がん患者における抗 PD-1 抗体(ペムブロリズマブ、MK3475)と組み合わせた sEphB4-HSA の第 IIa 相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 併用療法として、ペムブロリズマブと組換え EphB4-HSA 融合タンパク質 (sEphB4-HSA) の組み合わせの応答率を決定します。
副次的な目的:
I. 反応のバイオマーカーを決定します。 Ⅱ. ペムブロリズマブと sEphB4-HSA の組み合わせの固有の毒性を決定します。
概要:
患者は、ペムブロリズマブを 1 日目に 30 分かけて静脈内投与 (IV) し、1 日目、8 日目、および 15 日目に 30 分かけて組み換え EphB4-HSA 融合タンパク質 IV を投与します。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 24 か月間、3 週間ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日目に追跡され、その後は 12 週間ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
次のいずれかです。
-少なくとも1ラインのプラチナベースの化学療法後に進行した局所進行性または転移性の非小細胞肺がん
- -患者は最大2回までの化学療法を受けている可能性があります
- EGFR/ALK/ROS1/BRAFに実用的な変化がある患者は、遺伝子変化に適したチロシンキナーゼ阻害剤による治療後にも進行している必要があります
- 一次プラチナベースの化学療法を拒否する未治療の患者も適格です
-少なくとも1ラインのプラチナベースの化学療法後に疾患が進行した頭頸部の扁平上皮癌
- -患者は最大2回までの化学療法を受けている可能性があります
- 一次プラチナベースの化学療法を拒否する未治療の患者も適格です
- アジュバントシスプラチンベースの同時化学放射線療法、またはネオアジュバントシスプラチンベースの治療から6か月以内に再発した患者は、再発した疾患に対するプラチナ化学療法の追加コースなしで適格と見なすことができます
- 患者は、局所再発性または遠隔転移性疾患のいずれかを有する可能性があります
- -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
- -固形腫瘍の反応評価基準(RECIST)1.1に基づいて測定可能な疾患を有する
- -2サイクルの治療後に、腫瘍病変の新たに得られたコアまたは切除生検から組織を提供する意思がある
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 /mcL
- 血小板 >= 100,000 / mcL
- -輸血またはエリスロポエチン(EPO)依存のないヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L(評価から7日以内)
- -血清クレアチニン=<1.5 x正常上限(ULN)または測定または計算されたクレアチニンクリアランス(クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過率[GFR]も使用できます)> = 60 mL /分クレアチニンレベル > 1.5 x 施設のULN
- -血清総ビリルビン=<1.5 x ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN または =< 5 x ULN 肝転移のある被験者
- アルブミン >= 2.5mg/dL
- -国際正規化比(INR)またはプロトロンビン時間(PT)=<1.5 x ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間(PTT)が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
- -活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT)=<1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
- -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
-出産の可能性のある女性被験者は、研究の過程で適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります 治験薬の最後の投与から120日後
- 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
-出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これは、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与から120日後までです
- 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
除外基準:
- -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました
- -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
- 活動性結核(結核菌)の既往歴がある
- -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
- -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体(mAb)を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない(つまり、グレード1未満またはベースラインで)
-以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない(つまり、グレード1未満またはベースラインで)
- 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります
- 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます(試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました)、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない;この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。以下の基準のいずれかが該当する場合、既知の脳転移は活動性と見なされます。
- スクリーニング中の脳画像は、少なくとも4週間前に実施された脳画像と比較して、既存の転移の進行および/または新しい病変の出現を示しています
- 脳転移に起因する神経学的症状はベースラインに戻っていない
- 無作為化から28日以内の脳転移にはステロイドが使用された
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります(つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による);補充療法(例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など)は、全身療法の形態とは見なされません。
- -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠がある
- -全身療法を必要とする活動性感染症がある
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
- -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
- -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4(CTLA-4)抗体(イピリムマブを含む)またはその他の抗体または薬物による以前の治療を受けたことがあるT細胞共刺激またはチェックポイント経路を標的とする
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の既知の病歴があります(HIV 1/2抗体)
- -既知の活動性B型肝炎(例:B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性)またはC型肝炎(例:C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される)
-研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した
- 注:注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(ペムブロリズマブ、sEphB4-HSA)
患者は、1日目に30分間かけてペムブロリズマブのIV投与を受け、1日目、8日目、および15日目に30分間かけて組換えEphB4-HSA融合タンパク質のIV投与を受ける。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 3 週間ごとに最長 24 か月間繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率(ORR)
時間枠:5年まで
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少なくとも 1 回の治療を受けた患者の評価可能な集団に基づいて計算されます。
(a) アーカイブ組織および現在の末梢血 CTC での PD-L1 発現、(b) 末梢血 T 細胞サブセット分析、(c) 定量的 T 細胞腫瘍浸潤、および(d) ゲノムの複雑さ、および (e) 腫瘍血管におけるインテグリン発現パターン。
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5年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答時間
時間枠:5年まで
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反応の持続時間は、最初に反応が確認された日から疾患の進行日まで測定されます。
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5年まで
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 によって評価された有害事象の発生率
時間枠:5年まで
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有害事象は、試験期間中表にまとめられ、表形式で報告されます。
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5年まで
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全生存期間 (OS)
時間枠:5年まで
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カプランとマイヤーの方法に従って決定され、コホートごとに分析されます。
(a) アーカイブ組織および現在の末梢血 CTC での PD-L1 発現、(b) 末梢血 T 細胞サブセット分析、(c) 定量的 T 細胞腫瘍浸潤、および(d) ゲノムの複雑さ、および (e) 腫瘍血管におけるインテグリン発現パターン。
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5年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:5年まで
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カプランとマイヤーの方法に従って決定され、コホートごとに分析されます。
(a) アーカイブ組織および現在の末梢血 CTC での PD-L1 発現、(b) 末梢血 T 細胞サブセット分析、(c) 定量的 T 細胞腫瘍浸潤、および(d) ゲノムの複雑さ、および (e) 腫瘍血管におけるインテグリン発現パターン。
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5年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫組織化学的検査によるアーカイブされた腫瘍組織によって評価された PD-1 および PD-L1 のバイオマーカー分析
時間枠:5年まで
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PD-L1 発現、T 細胞サブセット、および腫瘍浸潤リンパ球のレベルに対する治療の影響は、アーカイブおよび治療後の生検標本で比較されます。
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5年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jorge Nieva, MD、University of Southern California
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0S-16-8 (その他の識別子:USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2017-00189 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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