根治性膀胱切除术和肾切除术的前瞻性与回顾性并发症

背景：

今天有许多不同的系统来分类根治性膀胱切除术和肾切除术的合并症和并发症。 关于并发症，有 Clavien Dindo 分类系统和国家外科质量改进计划 (NSQIP)，而 Charlson 合并症指数 (CCI) 和东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表对合并症进行分类。 目前，还没有一个系统将这两个参数都考虑在内，尽管能够找出可以影响治疗方式结果的重要且重要的患者参数具有很高的临床相关性。 在本研究的项目组中，这种系统正在开发中，来自膀胱切除术患者。 目前，这将在分别来自美国纽约 Herlev 医院和 Memorial Sloan Kettering 癌症中心的两个大型患者队列中进行验证。 几乎所有以前关于癌症手术后合并症或并发症的出版物，包括上述内容，都是基于从医疗记录中回顾性收集的数据。 即使是前瞻性维护的数据库也主要基于前瞻性期刊中写入的记录中的数据，但随后会回顾性地传输到数据库中。 问题在于，并没有考虑到这种登记方法来收集合并症和并发症的数据。 特别是在对个别并发症的定义中，这包含了一个重要的错误来源。 此外，大多数不需要重新干预或重新手术的轻微并发症可能被低估了。 很少报告出院后出现较轻的并发症，除非它们导致再入院。 这可能是比较手术病例系列时报告需要再次手术的严重并发症分布不均的原因之一，而轻微并发症（Clavien 1-2）的数量变化很大。 即使是不会导致再次入院的轻微并发症，也会对患者的生活质量和疾病经历产生重大影响。 此外，如果您了解其原因和干预背景，这些小并发症通常是可以预防的。 接受膀胱切除术的患者主要是吸烟量大且合并症高的老年患者。 同时，膀胱切除术与癌症手术并发症风险最高 (75%) 相关，其次是肾切除术患者 (20%)。 肾癌，尤其是膀胱癌具有很高的 1 年和 5 年生存率。 患者可能会因并发症和对生活质量的潜在影响而活很多年。

由于目前关于癌症手术后合并症和/或并发症的知识和以前的出版物通常是建立在回顾性收集的数据的基础上的，因此通过与前瞻性收集的数据进行比较来检查回顾性收集的数据的准确性非常重要。 通过进行这项研究，可以评估哪种收集方式提供了关于根治性癌症手术并发症的正确信息，以及是否应该重新验证以前的出版物？

研究目的 该研究将检查从医疗记录中回顾性收集的合并症和并发症与前瞻性收集的数据相比有哪些差异。

假设 与回顾性收集的数据相比，如果数据收集是有针对性的和前瞻性的，那么在接受过根治性膀胱切除术或肾切除术的患者中，登记的合并症和轻微并发症的患病率将会增加。

设计 该研究将作为单盲随机对照试验进行，因为这种形式的研究消除了未知的混杂因素并具有很高的有效性。 纳入研究的患者将按照 1:1 的比例随机分配至对照组或干预组。 有两组患者：因癌症而接受根治性膀胱切除术的患者和接受根治性肾切除术的患者。

研究程序 在对照组中，根据明确定义的合并症和并发症标准及其严重程度（Clavien 分级），在治疗结束后 90 天从医疗记录中回顾性收集合并症和并发症的数据。 在干预组中，研究者必须在与患者合作的问卷调查中收集术前合并症的信息。 研究者每天在床边查房时收集有关并发症的详细信息。 此外，患者在出院时会收到一份调查问卷。 这必须在家里回答。 研究者和患者将在第一次访问门诊时完成问卷调查。 将第二份相同的调查问卷放在贴有邮票的信封中，分发给患者。 在最后两份问卷中，患者必须记录与家庭医生、急诊医生、护士和其他医院部门的联系方式。 此外，必须描述任何种类的药物、疼痛或残疾。 在干预组中，使用与对照组相同的定义标准。 参与患者管理的医生不知道患者被随机分配到的组，因此不知道患者是在干预组还是对照组。 随后，对干预组进行病历数据的回顾性收集，并与对照组进行比较。 这确保了随机化是充分的。

主要终点

• 手术相关并发症的发生率（Clavien 评分）

  • 出院前住院期间
  • 出院后第一周内
  • 出院后第二周内
• 术前合并症的发生率

次要终点

• 患者合并症：急性心肌梗塞、心绞痛、心律失常、既往心脏手术史、静脉疾病、高血压、高胆固醇血症、腹主动脉瘤、跛行、慢性阻塞性肺病、消化性溃疡、酗酒、肝病、中风、I 型糖尿病和II、结缔组织病、骨质疏松症、肾移植、肾衰竭、白血病/淋巴瘤、既往恶性疾病伴或不伴转移。
• 患者并发症：止吐药、退热药、抗生素、利尿剂、VAS（视觉模拟疼痛量表）评分、新开始或增加家庭护理的帮助、新开始或家庭护士的更多访问、新开始物理治疗、输血
• 分别从问卷和医疗记录中收集的合并症是否存在显着差异。

统计数据和样本量 研究中的患者数量基于以下假设： 对于膀胱切除术和肾切除术患者的并发症进行回顾性计算，假设检出需要干预的并发症分别约为 50% 和 20%。 这与具有追溯登记的主要国际调查中的最高指标一致。 根据以往的经验，估计真实数字至少分别为85%和35%。 alpha 值为 0.05，beta 值为 0.20，这给出了 66 名膀胱切除术患者和 90 名肾切除术患者所需的患者数量，以便能够证明显着差异。

将使用 MedCalc for Windows，版本 15.8 或更高版本（MedCalc Software，Ostend，Belgium）主要通过非参数测试进行统计分析。

数据管理 患者将在签署知情同意书后入组。 患者数据将使用 REDCap 在安全服务器上直接输入电子 CRF（临床登记表），REDCap 是一个基于安全服务器的系统，其安全性超出了“Persondataloven”的要求和指导方针，并被奥胡斯大学推荐。 数据根据丹麦数据保护局的规定存储。

展望 如果研究得出项目组分类系统是基于有效数据的结论，并找出哪种数据收集能够最准确地描述患者合并症和并发症之间的关系，我们将能够在未来为患者提供更个性化的治疗。 这对患者和治疗师都是可取的。 这样，研究分类系统将能够避免患者过着术后并发症和复杂治疗的生活。 这也将能够减少医疗保健资源的使用，然后可以将其用于其他地方。

伦理方面的考虑 本研究将根据方案、适用的监管要求和 1064 年在芬兰赫尔辛基举行的第 18 届世界医学大会通过的赫尔辛基宣言及后续版本的伦理原则进行。

经知情同意被纳入研究的患者不会接受与未参与研究时不同的手术或其他治疗。 额外的面谈和每日查房将尝试与患者通常的出勤和住院情况联系起来，以避免额外的就诊。 必须计算一些与参与试验有关的额外时间。 研究表明，科学研究中的患者认为他们得到了更好的治疗。

该研究在数据检查局获得批准，研究伦理委员会正在进行评估，在开始之前必须获得批准。

项目可行性 该研究是在 Skejby 奥胡斯大学医院泌尿外科国际公认的研究环境中进行的。 基线数据收集到大约 2017 年 5 月，后续数据收集到 2017 年 8 月。 这意味着数据将及时可用以完成论文和发表论文。 研究年度学生将隶属于该系。 该部门建立了所有必要的分析方法，并将提供硬件和软件。