健康男性的剂量发现药代动力学研究 (COMDOS1)

纳入标准：

• 获得书面知情同意书 (IC)。
• 通过详细的病史和体格检查确定总体健康状况良好。
• 筛选时年龄在 18-65 岁之间的男性。
• 筛选时体重指数 (BMI) 在 19-30 kg/m2（BMI = 体重/身高 2）之间。
• 筛选时体重至少 55 公斤（含）。
• 定期肠道运输（最近没有便秘、腹泻或其他肠道问题的复发史，也没有胃肠道大手术史）。
• 有育龄伴侣的受试者同意从第一次研究治疗到最后一次研究治疗后 90 天使用充分的避孕措施。 适当的避孕方法包括：激素避孕药、屏障方法（避孕套、隔膜、宫颈帽等）与杀精子剂、宫内节育器和性禁欲相结合。
• 受试者同意从第一剂研究治疗开始直到最后一剂研究治疗后 90 天不捐献精子。

排除标准：

• 在过去 2 年内有临床意义的心血管、肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、肺部、代谢、内分泌、神经或精神疾病或癌症（局部非黑色素瘤皮肤癌除外）的证据。
• 任何需要定期伴随治疗（包括维生素和草药产品）或在研究期间可能需要任何伴随治疗的病症。 作为例外，允许使用扑热息痛治疗偶发性疼痛。
• 任何有临床意义的异常实验室值或心电图（如延长的 QTcF >450 毫秒或 QRS >120 毫秒），研究者认为如果他参加研究可能会干扰研究结果的解释或对受试者造成健康风险研究。
• 已知对药物的活性物质或赋形剂过敏。
• 过去2年内有不明原因的血管迷走神经衰竭或迷走神经反应史，或在采血过程中有血管迷走神经反应倾向。
• 筛选访视时休息 5 分钟后仰卧位心率 < 50 bpm 或 > 90 bpm。

• 在筛选访问中：

  • 仰卧位休息 5 分钟后收缩压 < 100 mmHg 或 > 140 mmHg
  • 休息 5 分钟后仰卧位舒张压 < 50 mmHg 或 > 90 mmHg。
• 筛选时肌酐 > 1.5 x 正常上限 (ULN) 和丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶 >1.25 x ULN。
• 过敏/类过敏反应史。
• 晕车倾向性强。
• 最近或当前（疑似）滥用药物。
• 最近或目前酗酒；每周经常饮酒超过 21 单位（1 单位 = 4 厘升烈酒或等同物）。
• 当前使用含尼古丁产品超过 5 支香烟（或等同物）/天和/或在每个时期首次给药前 48 小时内无法避免使用含尼古丁产品，直到收集 24 小时 PK 样本第8天早上。
• 在 PK 日（第 7 天）第一次左旋多巴给药前 24 小时使用含咖啡因饮料超过 600 mg 咖啡因/天和/或无法避免使用含咖啡因饮料，直到收集 24 小时 PK 样品第8天早上。
• 在首次研究治疗给药前 90 天内献血或大量失血（> 500 毫升）。
• 在首次研究治疗给药前 60 天内参与另一项研究性药物研究或服用另一种研究性药物。
• 静脉不适合重复静脉穿刺或插管。
• 可预见的不良依从性或无法与研究中心人员进行良好沟通。
• 无法参加所有治疗期。