Pharmakokinetische Dosisfindungsstudie bei gesunden Männern (COMDOS1)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung (IC) erhalten.
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch ausführliche Anamnese und körperliche Untersuchungen.
• Männer zwischen 18 und 65 Jahren einschließlich beim Screening.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19-30 kg/m2 (BMI = Gewicht/Größe2) inklusive beim Screening.
• Gewicht mindestens 55 kg inklusive bei der Vorführung.
• Regelmäßige Darmpassage (keine kürzliche Vorgeschichte von wiederkehrender Verstopfung, Durchfall oder anderen Darmproblemen und keine Vorgeschichte größerer Magen-Darm-Operationen).
• Der Proband mit einem Partner im gebärfähigen Alter stimmt zu, ab der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Angemessene Verhütungsmethoden sind: Hormonelle Verhütungsmittel, Barrieremethoden (Kondom, Diaphragma, Portiokappe etc.) in Kombination mit einem Spermizid, Intrauterinpessar und sexuelle Abstinenz.
• Der Proband stimmt zu, ab der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Nachweis einer klinisch signifikanten kardiovaskulären, renalen, hepatischen, hämatologischen, gastrointestinalen, pulmonalen, metabolischen, endokrinen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung oder Krebs (außer lokaler nicht-melanozytärer Hautkrebs) innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Jeder Zustand, der eine regelmäßige Begleitbehandlung (einschließlich Vitamine und pflanzliche Produkte) erfordert oder wahrscheinlich eine Begleitbehandlung während der Studie erfordert. Ausnahmsweise ist Paracetamol bei gelegentlichen Schmerzen erlaubt.
• Jeder klinisch signifikante abnormale Laborwert oder EKG (wie verlängertes QTcF > 450 ms oder QRS > 120 ms), der nach Ansicht des Prüfarztes die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen könnte, wenn er daran teilnimmt die Studium.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder die Hilfsstoffe der Arzneimittel.
• Vorgeschichte von vasovagalen Kollaps oder vagalen Reaktionen aus ungeklärter Ursache innerhalb der letzten 2 Jahre oder eine Tendenz zu vasovagalen Reaktionen während der Blutentnahme.
• HF < 50 Schläge pro Minute oder > 90 Schläge pro Minute in Rückenlage nach 5 Minuten Ruhe beim Screening-Besuch.

• Beim Screening-Besuch:

  • systolischer Blutdruck < 100 mmHg oder > 140 mmHg in Rückenlage nach 5 min Ruhe
  • diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder > 90 mmHg in Rückenlage nach 5 min Ruhe.
• Kreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase > 1,25 x ULN beim Screening.
• Vorgeschichte von anaphylaktischen/anaphylaktoiden Reaktionen.
• Starke Neigung zur Reisekrankheit.
• Kürzlicher oder aktueller (vermuteter) Drogenmissbrauch.
• Kürzlicher oder aktueller Alkoholmissbrauch; regelmäßiges Trinken von mehr als 21 Einheiten pro Woche (1 Einheit = 4 cl Spirituosen oder gleichwertig).
• Derzeitige Verwendung von nikotinhaltigen Produkten von mehr als 5 Zigaretten (oder Äquivalent)/Tag und/oder Unfähigkeit, 48 h vor der ersten Dosis in jedem Zeitraum bis zur Entnahme der 24-h-PK-Probe auf die Verwendung von nikotinhaltigen Produkten zu verzichten am Morgen des 8.
• Konsum koffeinhaltiger Getränke mehr als 600 mg Koffein/Tag und/oder Unfähigkeit, 24 h vor der ersten Levodopa-Gabe am PK-Tag (Tag 7) bis zur Entnahme der 24-h-PK-Probe auf den Konsum koffeinhaltiger Getränke zu verzichten am Morgen des 8.
• Blutspende oder Verlust einer signifikanten Blutmenge (> 500 ml) innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie oder Verabreichung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Venen, die für eine wiederholte Venenpunktion oder Kanülierung ungeeignet sind.
• Vorhersehbare schlechte Compliance oder Unfähigkeit, gut mit dem Personal des Studienzentrums zu kommunizieren.
• Unfähigkeit, an allen Behandlungsperioden teilzunehmen.