Étude pharmacocinétique de recherche de dose chez des hommes en bonne santé (COMDOS1)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé (CI) écrit obtenu.
• Bonne santé générale attestée par des antécédents médicaux détaillés et des examens physiques.
• Hommes âgés de 18 à 65 ans inclus au moment du dépistage.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 kg/m2 (IMC = poids/taille2) inclus lors de la sélection.
• Poids d'au moins 55 kg inclus lors de la sélection.
• Transit intestinal régulier (pas d'antécédent récent de constipation récurrente, de diarrhée ou d'autres problèmes intestinaux, et pas d'antécédent de chirurgie gastro-intestinale majeure).
• Le sujet avec un partenaire en âge de procréer accepte d'utiliser une contraception adéquate à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les méthodes de contraception adéquates comprennent : Les contraceptifs hormonaux, les méthodes de barrière (préservatif, diaphragme, cape cervicale, etc.) en combinaison avec un spermicide, un dispositif intra-utérin et l'abstinence sexuelle.
• Le sujet accepte de ne pas donner de sperme à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Preuve d'une maladie ou d'un cancer cardiovasculaire, rénal, hépatique, hématologique, gastro-intestinal, pulmonaire, métabolique, endocrinien, neurologique ou psychiatrique cliniquement significatif (à l'exception du cancer de la peau local non mélanome) au cours des 2 années précédentes.
• Toute condition nécessitant un traitement concomitant régulier (y compris les vitamines et les produits à base de plantes) ou susceptible de nécessiter un traitement concomitant pendant l'étude. Exceptionnellement, le paracétamol pour les douleurs occasionnelles est autorisé.
• Toute valeur de laboratoire ou ECG anormale cliniquement significative (telle que QTcF prolongé> 450 ms ou QRS> 120 ms) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou entraîner un risque pour la santé du sujet s'il participe à l'étude.
• Hypersensibilité connue aux substances actives ou aux excipients des médicaments.
• Antécédents de collapsus vasovagaux ou de réactions vagales avec une raison inexpliquée au cours des 2 années précédentes ou une tendance aux réactions vasovagales lors du prélèvement sanguin.
• FC < 50 bpm ou > 90 bpm en décubitus dorsal après 5 min de repos lors de la visite de dépistage.

• Lors de la visite de dépistage :

  • TA systolique < 100 mmHg ou > 140 mmHg en décubitus dorsal après 5 min de repos
  • TA diastolique < 50 mmHg ou > 90 mmHg en décubitus dorsal après 5 min de repos.
• Créatinine> 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase> 1,25 x LSN lors du dépistage.
• Antécédents de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• Forte tendance au mal des transports.
• Toxicomanie récente ou actuelle (suspectée).
• Abus d'alcool récent ou actuel ; consommation régulière de plus de 21 unités par semaine (1 unité = 4 cl de spiritueux ou équivalent).
• Utilisation actuelle de produits contenant de la nicotine plus de 5 cigarettes (ou équivalent)/jour et/ou incapacité à s'abstenir d'utiliser des produits contenant de la nicotine pendant 48 h avant la première dose de chaque période jusqu'au prélèvement de l'échantillon PK de 24 h dans le matin du jour 8.
• Utilisation de boissons contenant de la caféine plus de 600 mg de caféine/jour et/ou incapacité à s'abstenir d'utiliser des boissons contenant de la caféine 24 h avant la première administration de lévodopa le jour PK (jour 7) jusqu'au prélèvement de l'échantillon PK de 24 h dans le matin du jour 8.
• Don de sang ou perte d'une quantité importante de sang (> 500 ml) dans les 90 jours précédant la première administration du traitement à l'étude.
• Participation à une autre étude sur un médicament expérimental ou administration d'un autre médicament expérimental dans les 60 jours précédant la première administration du traitement à l'étude.
• Veines inadaptées à la ponction veineuse répétée ou à la canulation.
• Mauvaise conformité prévisible ou incapacité à bien communiquer avec le personnel du centre d'étude.
• Incapacité de participer à toutes les périodes de traitement.