Фармакокинетическое исследование по подбору дозы у здоровых мужчин (COMDOS1)

Критерии включения:

• Получено письменное информированное согласие (ИС).
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное подробным анамнезом и физическими осмотрами.
• Мужчины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на скрининге.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 30 кг/м2 (ИМТ = вес/рост2) включительно на момент скрининга.
• Масса не менее 55 кг включительно при досмотре.
• Регулярный кишечный транзит (отсутствие в анамнезе рецидивирующих запоров, диареи или других проблем с кишечником, а также отсутствие в анамнезе обширных операций на желудочно-кишечном тракте).
• Субъект с партнером детородного возраста соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К адекватным методам контрацепции относятся: Гормональные контрацептивы, барьерные методы (презерватив, диафрагма, цервикальный колпачок и т. д.) в сочетании со спермицидом, внутриматочная спираль и половое воздержание.
• Субъект соглашается не сдавать сперму после первой дозы исследуемого препарата до истечения 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Доказательства клинически значимого сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, легочного, метаболического, эндокринного, неврологического или психического заболевания или рака (за исключением местного немеланомного рака кожи) в течение предыдущих 2 лет.
• Любое состояние, требующее регулярного сопутствующего лечения (включая витамины и растительные продукты) или, вероятно, требующее какого-либо сопутствующего лечения во время исследования. В виде исключения разрешен парацетамол при эпизодических болях.
• Любой клинически значимый аномальный лабораторный показатель или ЭКГ (например, удлинение интервала QTcF >450 мс или QRS >120 мс), которые, по мнению исследователя, могут помешать интерпретации результатов исследования или создать риск для здоровья субъекта, если он примет участие в исследовании. учеба.
• Известная гиперчувствительность к активным веществам или вспомогательным веществам препаратов.
• История вазовагальных коллапсов или вагусных реакций с невыясненной причиной в течение предыдущих 2 лет или склонность к вазовагальным реакциям при заборе крови.
• ЧСС < 50 ударов в минуту или > 90 ударов в минуту в положении лежа после 5-минутного отдыха во время скринингового визита.

• На скрининговом визите:

  • систолическое АД < 100 мм рт. ст. или > 140 мм рт. ст. в положении лежа на спине после 5-минутного отдыха
  • диастолическое АД < 50 мм рт. ст. или > 90 мм рт. ст. в положении лежа на спине после 5-минутного отдыха.
• Креатинин > 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) и аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза > 1,25 х ВГН при скрининге.
• Анафилактические/анафилактоидные реакции в анамнезе.
• Сильная склонность к укачиванию.
• Недавнее или текущее (подозрение) злоупотребление наркотиками.
• Недавнее или текущее злоупотребление алкоголем; регулярное употребление более 21 порции в неделю (1 порция = 40 мл спиртных напитков или эквивалент).
• Текущее употребление никотинсодержащих изделий более 5 сигарет (или эквивалента)/день и/или невозможность воздержаться от употребления никотинсодержащих изделий в течение 48 ч до первой дозы в каждый период до сбора 24-часовой пробы ФК в утро 8 дня.
• Употребление напитков, содержащих кофеин, более 600 мг кофеина в день и/или невозможность воздержаться от употребления напитков, содержащих кофеин, за 24 ч до первого приема леводопы в день ФК (7-й день) до сбора 24-часового образца ФК в утро 8 дня.
• Сдача крови или потеря значительного количества крови (> 500 мл) в течение 90 дней до первого введения исследуемого препарата.
• Участие в другом исследовании исследуемого препарата или введение другого исследуемого препарата в течение 60 дней до первого введения исследуемого препарата.
• Вены, непригодные для повторной венепункции или катетеризации.
• Предсказуемое плохое соблюдение или неспособность нормально общаться с персоналом учебного центра.
• Невозможность участия во всех периодах лечения.