Dóziskereső farmakokinetikai vizsgálat egészséges férfiakon (COMDOS1)

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés (IC).
• Jó általános egészségi állapot, amelyet részletes kórtörténet és fizikális vizsgálat igazol.
• A szűrővizsgálaton 18-65 év közötti férfiak.
• Testtömegindex (BMI) 19-30 kg/m2 (BMI = testtömeg/magasság2) között, beleértve a szűrést.
• Súly legalább 55 kg a szűréskor.
• Rendszeres bélmozgás (nincs a közelmúltban visszatérő székrekedés, hasmenés vagy egyéb bélproblémák, és nem szerepelt jelentősebb gyomor-bélrendszeri műtét).
• A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező alany beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig. A megfelelő fogamzásgátlási módszerek a következők: Hormonális fogamzásgátlók, barrier módszerek (óvszer, rekeszizom, méhnyak sapka stb.) spermiciddel kombinálva, méhen belüli eszköz és szexuális absztinencia.
• Az alany beleegyezik abba, hogy a vizsgálati kezelés első dózisától kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig nem ad spermát.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, vese-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, tüdő-, anyagcsere-, endokrin, neurológiai vagy pszichiátriai betegség vagy rák (kivéve lokális, nem melanómás bőrrák) bizonyítéka az elmúlt 2 évben.
• Bármilyen olyan állapot, amely rendszeres egyidejű kezelést igényel (beleértve a vitaminokat és a gyógynövénykészítményeket), vagy amely valószínűleg bármilyen egyidejű kezelést igényel a vizsgálat során. Kivételként a paracetamol alkalmankénti fájdalom esetén megengedett.
• Bármilyen klinikailag jelentős kóros laboratóriumi érték vagy EKG (például megnyúlt QTcF >450 ms vagy QRS >120 ms), amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy egészségügyi kockázatot jelenthet az alany számára, ha részt vesz a tanulmány.
• Ismert túlérzékenység a gyógyszerek hatóanyagaival vagy segédanyagaival szemben.
• Az anamnézisben előforduló vasovagális összeomlás vagy megmagyarázhatatlan okú vagus reakciók az elmúlt 2 évben, vagy hajlam a vazovagális reakciókra a vérvétel során.
• HR < 50 bpm vagy > 90 bpm fekvő helyzetben 5 perc pihenő után a szűrővizsgálaton.

• A vetítésen:

  • szisztolés vérnyomás < 100 Hgmm vagy > 140 Hgmm fekvő helyzetben 5 perc pihenés után
  • diasztolés vérnyomás < 50 Hgmm vagy > 90 Hgmm fekvő helyzetben 5 perc pihenés után.
• Kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) és alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz >1,25-szerese a normálérték felső határának a szűréskor.
• Anafilaxiás/anafilaktoid reakciók anamnézisében.
• Erős hajlam a mozgási betegségre.
• A közelmúltban vagy jelenlegi (gyanított) kábítószerrel való visszaélés.
• A közelmúltban vagy jelenlegi alkohollal való visszaélés; heti 21 egységnél több rendszeres ivás (1 egység = 4 cl szeszes ital vagy azzal egyenértékű).
• Napi 5 cigarettánál (vagy azzal egyenértékű) nikotintartalmú termékek jelenlegi használata és/vagy képtelenség tartózkodni a nikotintartalmú termékek használatától 48 órával az első adag beadása előtt minden időszakban a 24 órás PK minta begyűjtéséig. 8. nap reggel.
• Koffeintartalmú italok 600 mg-nál nagyobb koffein/nap fogyasztása és/vagy képtelenség tartózkodni a koffeintartalmú italok fogyasztásától 24 órával az első levodopa beadás előtt a PK napon (7. nap) a 24 órás PK minta begyűjtéséig 8. nap reggel.
• Véradás vagy jelentős mennyiségű vér (> 500 ml) elvesztése az első vizsgálati kezelés beadása előtt 90 napon belül.
• Részvétel egy másik vizsgálati gyógyszervizsgálatban vagy egy másik vizsgálati gyógyszer beadása az első vizsgálati kezelés beadását megelőző 60 napon belül.
• Ismételt vénapunkcióra vagy kanülálásra alkalmatlan vénák.
• Megjósolható gyenge megfelelés vagy képtelenség jól kommunikálni a tanulmányi központ személyzetével.
• Képtelenség részt venni az összes kezelési időszakban.