Dosisbepalende farmacokinetische studie bij gezonde mannen (COMDOS1)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) verkregen.
• Goede algemene gezondheid vastgesteld door gedetailleerde medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
• Mannen tussen 18-65 jaar oud inclusief bij screening.
• Body mass index (BMI) tussen 19-30 kg/m2 (BMI = gewicht/lengte2) inclusief bij screening.
• Gewicht minimaal 55 kg inclusief bij screening.
• Regelmatige darmtransit (geen recente geschiedenis van terugkerende obstipatie, diarree of andere darmproblemen, en geen geschiedenis van grote gastro-intestinale chirurgie).
• Proefpersoon met een partner in de vruchtbare leeftijd stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Adequate anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​hormonale anticonceptiva, barrièremethoden (condoom, pessarium, pessarium, etc.) in combinatie met een zaaddodend middel, spiraaltje en seksuele onthouding.
• De proefpersoon stemt ermee in geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, renale, hepatische, hematologische, gastro-intestinale, pulmonale, metabole, endocriene, neurologische of psychiatrische aandoeningen of kanker (behalve lokale niet-melanome huidkanker) in de afgelopen 2 jaar.
• Elke aandoening die een regelmatige gelijktijdige behandeling vereist (inclusief vitamines en kruidenproducten) of die waarschijnlijk een gelijktijdige behandeling nodig heeft tijdens het onderzoek. Als uitzondering is paracetamol voor incidentele pijn toegestaan.
• Elke klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde of ECG (zoals verlengde QTcF >450 ms of QRS >120 ms) die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren of een gezondheidsrisico voor de proefpersoon zou kunnen vormen als hij deelneemt aan de studie.
• Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of de hulpstoffen van de geneesmiddelen.
• Geschiedenis van vasovagale collaps of vagale reacties met onverklaarbare reden in de afgelopen 2 jaar of neiging tot vasovagale reacties tijdens bloedafname.
• HR < 50 slagen per minuut of > 90 slagen per minuut in rugligging na 5 minuten rust tijdens het screeningsbezoek.

• Bij het screeningsbezoek:

  • systolische bloeddruk < 100 mmHg of > 140 mmHg in rugligging na 5 min rust
  • diastolische bloeddruk < 50 mmHg of > 90 mmHg in rugligging na 5 min rust.
• Creatinine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase > 1,25 x ULN bij screening.
• Geschiedenis van anafylactische/anafylactoïde reacties.
• Sterke neiging tot bewegingsziekte.
• Recent of huidig ​​(vermoedelijk) drugsmisbruik.
• Recent of actueel alcoholmisbruik; regelmatig drinken van meer dan 21 eenheden per week (1 eenheid = 4 cl sterke drank of equivalent).
• Huidig ​​gebruik van nicotinebevattende producten meer dan 5 sigaretten (of equivalent)/dag en/of onvermogen om af te zien van het gebruik van nicotinebevattende producten gedurende 48 uur vóór de eerste dosis in elke periode tot het verzamelen van het 24 uur PK-monster in de ochtend van dag 8.
• Gebruik van cafeïnehoudende dranken meer dan 600 mg cafeïne/dag en/of het niet kunnen afzien van het gebruik van cafeïnehoudende dranken 24 uur vóór de eerste toediening van levodopa op de PK-dag (dag 7) tot het verzamelen van het 24-uurs PK-monster in de ochtend van dag 8.
• Bloeddonatie of verlies van een aanzienlijke hoeveelheid bloed (> 500 ml) binnen 90 dagen vóór toediening van de eerste onderzoeksbehandeling.
• Deelname aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel in onderzoek of toediening van een ander geneesmiddel in onderzoek binnen 60 dagen vóór de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling.
• Aders ongeschikt voor herhaalde venapunctie of canulatie.
• Voorspelbare slechte naleving of onvermogen om goed te communiceren met het personeel van het studiecentrum.
• Onvermogen om aan alle behandelingsperioden deel te nemen.