Dosisfindende farmakokinetisk undersøgelse hos raske mænd (COMDOS1)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke (IC) opnået.
• Godt generelt helbred konstateret ved detaljeret sygehistorie og fysiske undersøgelser.
• Mænd mellem 18-65 år inklusive ved screening.
• Body mass index (BMI) mellem 19-30 kg/m2 (BMI = vægt/højde2) inklusive ved screening.
• Vægt mindst 55 kg inkl. ved screening.
• Regelmæssig intestinal transit (ingen nyere historie med tilbagevendende forstoppelse, diarré eller andre tarmproblemer, og ingen historie med større gastrointestinale operationer).
• Forsøgsperson med en partner i den fødedygtige alder accepterer at bruge passende prævention fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Tilstrækkelige præventionsmetoder omfatter: Hormonelle præventionsmidler, barrieremetoder (kondom, mellemgulv, cervikal hætte osv.) i kombination med et sæddræbende middel, intrauterin enhed og seksuel afholdenhed.
• Forsøgspersonen accepterer ikke at donere sæd fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen før 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Evidens for klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, pulmonal, metabolisk, endokrin, neurologisk eller psykiatrisk sygdom eller cancer (undtagen lokal ikke-melanom hudkræft) inden for de foregående 2 år.
• Enhver tilstand, der kræver regelmæssig samtidig behandling (inklusive vitaminer og urteprodukter) eller sandsynligvis vil have behov for samtidig behandling under undersøgelsen. Som en undtagelse er paracetamol til lejlighedsvise smerter tilladt.
• Enhver klinisk signifikant unormal laboratorieværdi eller EKG (såsom forlænget QTcF >450 ms eller QRS >120 ms), som efter investigatorens mening kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater eller forårsage en sundhedsrisiko for forsøgspersonen, hvis han deltager i Studiet.
• Kendt overfølsomhed over for de aktive stoffer eller hjælpestofferne i lægemidlerne.
• Anamnese med vasovagale kollaps eller vagale reaktioner med uforklarlig årsag inden for de foregående 2 år eller en tendens til vasovagale reaktioner under blodprøvetagning.
• HR < 50 bpm eller > 90 bpm i liggende stilling efter 5 min hvile ved screeningsbesøget.

• Ved screeningsbesøget:

  • systolisk BP < 100 mmHg eller > 140 mmHg i liggende stilling efter 5 min hvile
  • diastolisk BP < 50 mmHg eller > 90 mmHg i liggende stilling efter 5 min hvile.
• Kreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) og alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >1,25 x ULN ved screening.
• Anamnese med anafylaktiske/anafylaktoide reaktioner.
• Stærk tendens til køresyge.
• Nyligt eller aktuelt (mistænkt) stofmisbrug.
• Nyligt eller aktuelt alkoholmisbrug; regelmæssigt at drikke mere end 21 enheder om ugen (1 enhed = 4 cl spiritus eller tilsvarende).
• Nuværende brug af nikotinholdige produkter mere end 5 cigaretter (eller tilsvarende)/dag og/eller manglende evne til at afstå fra brugen af ​​nikotinholdige produkter i 48 timer før den første dosis i hver periode indtil udtagning af 24 timers PK-prøven i morgenen dag 8.
• Brug af koffeinholdige drikkevarer mere end 600 mg koffein/dag og/eller manglende evne til at afstå fra at bruge koffeinholdige drikkevarer 24 timer før den første levodopa-indgivelse på PK-dagen (dag 7) indtil indsamling af 24-timers PK-prøven i morgenen dag 8.
• Bloddonation eller tab af en betydelig mængde blod (> 500 ml) inden for 90 dage før den første indgivelse af undersøgelsesbehandling.
• Deltagelse i et andet forsøgslægemiddel eller administration af et andet forsøgslægemiddel inden for 60 dage før den første undersøgelsesbehandling.
• Vener, der er uegnede til gentagen venepunktur eller kanylering.
• Forudsigelig dårlig compliance eller manglende evne til at kommunikere godt med studiecentrets personale.
• Manglende mulighed for at deltage i alle behandlingsperioder.