Estudo farmacocinético de determinação de dose em homens saudáveis (COMDOS1)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito (CI) obtido.
• Boa saúde geral verificada por histórico médico detalhado e exames físicos.
• Homens entre 18 e 65 anos de idade, inclusive na triagem.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 19-30 kg/m2 (IMC = peso/altura2) inclusive na triagem.
• Peso de pelo menos 55 kg inclusive na triagem.
• Trânsito intestinal regular (sem história recente de constipação recorrente, diarreia ou outros problemas intestinais e sem história de cirurgia gastrointestinal de grande porte).
• O sujeito com um parceiro com potencial para engravidar concorda em usar contracepção adequada desde a primeira dose do tratamento do estudo até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo. Métodos adequados de contracepção incluem: Contraceptivos hormonais, métodos de barreira (preservativo, diafragma, capuz cervical, etc.) em combinação com um espermicida, dispositivo intra-uterino e abstinência sexual.
• O sujeito concorda em não doar esperma desde a primeira dose do tratamento do estudo até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Evidência de doença ou câncer cardiovascular, renal, hepático, hematológico, gastrointestinal, pulmonar, metabólico, endócrino, neurológico ou psiquiátrico clinicamente significativo (exceto câncer de pele não melanoma local) nos últimos 2 anos.
• Qualquer condição que requeira tratamento concomitante regular (incluindo vitaminas e produtos fitoterápicos) ou que provavelmente necessite de qualquer tratamento concomitante durante o estudo. Como exceção, o paracetamol para dores ocasionais é permitido.
• Qualquer valor laboratorial ou ECG anormal clinicamente significativo (como QTcF prolongado > 450 ms ou QRS > 120 ms) que, na opinião do investigador, possa interferir na interpretação dos resultados do estudo ou causar um risco à saúde do sujeito se ele participar de o estudo.
• Hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas ou aos excipientes das drogas.
• História de colapsos vasovagais ou reações vagais com motivo inexplicado nos últimos 2 anos ou tendência a reações vasovagais durante coleta de sangue.
• FC < 50 bpm ou > 90 bpm na posição supina após 5 min de repouso na visita de triagem.

• Na visita de triagem:

  • PA sistólica < 100 mmHg ou > 140 mmHg na posição supina após 5 min de repouso
  • PA diastólica < 50 mmHg ou > 90 mmHg na posição supina após 5 min de repouso.
• Creatinina > 1,5 x limite superior do normal (LSN) e alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase > 1,25 x LSN na triagem.
• História de reações anafiláticas/anafilactóides.
• Forte tendência ao enjôo.
• Abuso recente ou atual (suspeita) de drogas.
• Abuso de álcool recente ou atual; consumo regular de mais de 21 unidades por semana (1 unidade = 4 cl de álcool ou equivalente).
• Uso atual de produtos contendo nicotina mais de 5 cigarros (ou equivalente)/dia e/ou incapacidade de abster-se do uso de produtos contendo nicotina por 48 h antes da primeira dose em cada período até a coleta da amostra PK de 24 h em manhã do dia 8.
• Uso de bebidas contendo cafeína mais de 600 mg de cafeína/dia e/ou incapacidade de abster-se do uso de bebidas contendo cafeína 24 h antes da primeira administração de levodopa no dia PK (dia 7) até a coleta da amostra de PK 24 h em manhã do dia 8.
• Doação de sangue ou perda de uma quantidade significativa de sangue (> 500 ml) dentro de 90 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
• Participação em outro estudo de medicamento experimental ou administração de outro medicamento experimental dentro de 60 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
• Veias inadequadas para punção venosa repetida ou canulação.
• Fraca adesão previsível ou incapacidade de se comunicar bem com o pessoal do centro de estudos.
• Incapacidade de participar de todos os períodos de tratamento.